Psychostimulanzien

Psychostimulanzien (Zerebrostimulatoren, Psychotopika) sind Analeptika, die sowohl bei kranken als auch bei gesunden Menschen eine psychomotorische Aktivierung bewirken.

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Indikationen für die Verwendung von Psychostimulanzien

Die Hauptindikationen für die Behandlung mit Psychostimulanzien sind Narkolepsie und schwere asthenische Zustände.

Vor Beginn der Einnahme dieser Medikamente sollten sich die Patienten einer ärztlichen Untersuchung unterziehen. Besonderes Augenmerk sollte auf Herzfrequenz, Herzrhythmus und AP gelegt werden. Patienten mit arterieller Hypertonie werden Psychostimulanzien mit Vorsicht verschrieben, mit obligatorischer anschließender Blutdrucküberwachung. Psychostimulanzien sollten bei Patienten mit Tachyarrhythmie vermieden werden. Während der Untersuchung sollte auf Tics und Störungen der Bewegungskoordination geachtet werden (Psychostimulanzien können das Gilles-de-la-Tourette-Syndrom und Dyskinesien auslösen oder verschlimmern). Psychostimulanzien sollten bei vorherigem Missbrauch und möglicherweise bei allen Patienten, die zu Drogenmissbrauch neigen, vermieden werden. Da sich bei der Einnahme dieser Medikamente eine körperliche und geistige Drogenabhängigkeit entwickeln kann, sollte die Dauer der kontinuierlichen Behandlung 3-4 Wochen nicht überschreiten. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass Psychostimulanzien, einschließlich Mesocarb, bei Patienten mit psychotischen Störungen zu einer Verschlimmerung des Zustands führen.

Narkolepsie

Narkolepsie ist durch übermäßige Tagesmüdigkeit gekennzeichnet, verbunden mit unkontrollierbaren, kurzzeitigen Einschlafphasen. Darüber hinaus können Patienten Katalepsie erleben – Phasen teilweisen oder vollständigen Verlusts des motorischen Tonus (oft ausgelöst durch starke emotionale Erregung), Schlaflähmung und/oder hypnagoge Halluzinationen. Symptome von Tagesmüdigkeit und Einschlafphasen werden am wirksamsten durch Psychostimulanzien gelindert.

Schwere asthenische Zustände

Bei Patienten mit schweren somatischen Erkrankungen können Apathie, sozialer Rückzug und Appetitlosigkeit auftreten, ohne dass eine schwere depressive Episode erkennbar ist. Dieser Zustand führt häufig zur Verweigerung der Behandlung, zum Verlust des Lebensinteresses und zum Verzehr kalorienärmerer Nahrungsmittel. Eine Besserung des Zustands von Patienten mit antidepressiver Behandlung ist möglich, da jedoch eine lange Therapiedauer (mehrere Wochen) erforderlich ist, kann es zu einem Abbruch der Behandlung kommen. Psychostimulanzien verbessern bei rationaler Anwendung die Stimmung, das Lebensinteresse, die Compliance des Patienten mit dem Behandlungsschema und in einigen Fällen auch den Appetit. Die Wirkung von Psychostimulanzien entwickelt sich schnell.

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Psychostimulanzien wirken vorwiegend auf die Großhirnrinde. Sie steigern vorübergehend Leistungsfähigkeit und Konzentration und halten wach. Einige von ihnen wirken euphorisierend und können zur Entwicklung einer Arzneimittelabhängigkeit führen. Im Gegensatz zu den meisten Antidepressiva reduzieren Psychostimulanzien Appetit und Körpergewicht, d. h. sie wirken anorektisch. In der psychiatrischen Praxis werden Psychostimulanzien selten, als Kurzzeittherapie, hauptsächlich bei schwerer Asthenie und Narkolepsie eingesetzt. Der Wirkmechanismus besteht in der direkten Stimulation sympathikomimetischer Rezeptoren der postsynaptischen Membran und der Förderung der präsynaptischen Freisetzung von Mediatoren. Amphetamine (Phenamin, Methylphenidat) stimulieren Dopaminrezeptoren; Sydnonimine (Mesocarb, Feprosidin) haben überwiegend noradrenerge Wirkung. In der Russischen Föderation ist die Verwendung der meisten Psychostimulanzien als Arzneimittel verboten. Ausnahmen bilden die ursprünglichen einheimischen Arzneimittel Mesocarb (Sidnocarb) und Feprosidninhydrochlorid (Sidnofen).

Mesocarb ähnelt in seiner chemischen Struktur Phenamin, ist im Vergleich zu diesem weniger toxisch, weist keine ausgeprägte periphere adrenerge stimulierende Wirkung auf und wirkt stärker auf noradrenerge als auf dopaminerge Gehirnstrukturen. Es stimuliert die Wiederaufnahme von Katecholaminen und die MAO-Aktivität. Die stimulierende Wirkung entwickelt sich allmählich (es gibt keinen scharfen anfänglichen Aktivierungseffekt), hält im Vergleich zu Phenamin länger an und wird nicht von Euphorie, motorischer Erregung, Tachykardie oder einem starken Blutdruckanstieg begleitet. Während der Nachwirkung verursacht das Medikament keine allgemeine Schwäche und Schläfrigkeit. Die Auswirkungen der Sucht sind weniger ausgeprägt.

Pharmakokinetik. Nach oraler Gabe wird es schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Es wird durch C-Hydroxylierung der aliphatischen Kette des Phenylisopropylsubstituenten und des Benzolrings des Phenylcarbamoylradikals zu Alpha-Oxydnocarb metabolisiert. Dadurch wird die stimulierende Wirkung reduziert, da dieser Metabolit die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchdringt. 60 % werden über die Nieren, etwa 30 % über den Magen-Darm-Trakt und 10 % mit der Ausatemluft ausgeschieden. 86 % werden innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden. Es hat keine kumulative Kapazität.

Wechselwirkungen. Unvereinbar mit MAO-Hemmern, TA. Mezocarb reduziert die Muskelentspannung und Schläfrigkeit, die durch Benzodiazepin-Anxiolytika verursacht werden, während die angstlösende Wirkung der letzteren nicht reduziert wird. Glutaminsäure verstärkt die psychostimulierende Wirkung von Mezocarb.

Feprosidninhydrochlorid gehört zur Gruppe der Phenylalkylsydnonimine und ähnelt in seiner Struktur Mesocarb. Es wirkt stimulierend auf das zentrale Nervensystem und gleichzeitig antidepressiv. Die antidepressive Wirkung des Arzneimittels ist auf seine Fähigkeit zurückzuführen, die MAO-Aktivität reversibel zu hemmen. Es reduziert die dämpfende Wirkung von Reserpin, verstärkt die Wirkung von Adrenalinhydrochlorid und Noradrenalin und führt zu einem moderaten Blutdruckanstieg. Es hat anticholinerge Wirkung.

Wechselwirkungen. Das Medikament sollte nicht gleichzeitig mit Antidepressiva – MAO-Hemmern und TA – angewendet werden. Zwischen der Anwendung von Feprosidinhydrochlorid und Antidepressiva der oben genannten Gruppen sowie zwischen Antidepressiva und diesem Medikament ist eine Pause von mindestens einer Woche erforderlich.

Zudem gilt Koffein, das in vielen Schmerzmitteln enthalten ist, als schwaches Stimulans.

Dextroamphetamin, Methylphenidat und Pemolin werden im Ausland klinisch eingesetzt. Dextroamphetamin ist das D-Isomer von Phenylisopropanolamin, das als ZNS-Stimulans dreimal wirksamer ist als das L-Isomer (Amphetamin). Methylphenidat ist ein Piperidinderivat, das strukturell Amphetamin ähnelt. Pemolin unterscheidet sich in seiner chemischen Struktur von anderen Psychostimulanzien.

Nebenwirkungen von Psychostimulanzien

Nebenwirkungen auf das zentrale Nervensystem nehmen den Hauptplatz in der Struktur der Nebenwirkungen ein. Zu den wichtigsten Nebenwirkungen zählen Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit (reduziert bei Einnahme des Arzneimittels in der ersten Tageshälfte), Wachheitsstörungen (entweder erhöhte Reizbarkeit und Angst oder umgekehrt Lethargie und Schläfrigkeit) und Stimmungsschwankungen (entweder Euphorie oder seltener Niedergeschlagenheit und erhöhte Empfindlichkeit gegenüber äußeren Reizen). Dysphorische Reaktionen treten am häufigsten bei Kindern auf. Manchmal entwickelt sich bei Einnahme therapeutischer Dosen eine toxische Psychose. Hohe Dosen (am häufigsten bei Narkolepsie und Drogenmissbrauch angewendet) können Psychosen mit ausgeprägten halluzinatorisch-wahnhaften Symptomen verursachen.

Bei Patienten mit stabiler oder instabiler arterieller Hypertonie ist ein mäßiger Blutdruckanstieg möglich. Manchmal wird bei einem signifikanten Blutdruckanstieg die Einnahme von Psychostimulanzien abgebrochen. Sinustachykardie und andere Tachyarrhythmien treten bei therapeutischen Dosen selten auf. Darüber hinaus können bei der Anwendung von Psychostimulanzien Kopf- und Bauchschmerzen auftreten.

Überdosis von Psychostimulanzien

Eine Überdosierung von Psychostimulanzien führt zu einem sympathischen Hyperaktivitätssyndrom (Hypertonie, Tachykardie, Hyperthermie). Dieses Syndrom geht häufig mit der Entwicklung einer toxischen Psychose oder eines Deliriums einher. Reizbarkeit, aggressives Verhalten oder paranoide Vorstellungen sind typisch. Hypertonie, Hyperthermie, Arrhythmie oder unkontrollierte Krampfanfälle können zum Tod führen. Die Behandlung einer Überdosierung erfolgt durch eine Therapie zur Unterstützung der physiologischen Körperfunktionen. Bei Bewusstlosigkeit oder epileptischen Anfällen ist die Durchgängigkeit der Atemwege sicherzustellen. Bei hohem Fieber werden fiebersenkende Medikamente und kühlende Umschläge empfohlen. Zur Vermeidung von Krampfanfällen werden Benzodiazepine intravenös verabreicht.

Antipsychotika werden üblicherweise bei Delirium oder paranoider Psychose verschrieben. Patienten mit arterieller Hypertonie werden am besten mit Chlorpromazin behandelt, das sowohl alpha-adrenerge Rezeptoren als auch Dopaminrezeptoren blockiert. Benzodiazepine wie Lorazepam können zur zusätzlichen Sedierung verschrieben werden. Ein Delirium klingt in der Regel innerhalb von 2-3 Tagen ab, während eine paranoide Psychose, die durch langfristigen Missbrauch hoher Dosen von Psychostimulanzien entsteht, länger anhalten kann. Zur Behandlung des schweren Hypertonie-Syndroms oder der Herztachyarrhythmie

Missbrauch von Psychostimulanzien

Der Hauptnachteil der Anwendung von Psychostimulanzien aufgrund ihrer Fähigkeit, Euphorie auszulösen, ist die Möglichkeit von Missbrauch, Drogenabhängigkeit und Sucht. Patienten missbrauchen Amphetamine, indem sie sie oral einnehmen oder intravenös injizieren. Methylphenidat wird nur oral eingenommen. Pemolin wird in der Regel nicht missbraucht. Bei hohen Dosen treten Anzeichen einer adrenergen Hyperaktivität auf (schneller Puls, erhöhter Blutdruck, trockener Mund und erweiterte Pupillen). In hohen Dosen kann Amphetamin Stereotypien, Reizbarkeit, emotionale Labilität und Wahnsymptome verursachen. Bei längerem Missbrauch ist die Entwicklung einer ausgewachsenen Wahnpsychose mit paranoidem Delirium, Bezugsvorstellungen sowie auditiven, visuellen oder taktilen Halluzinationen möglich.

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Entzug von Psychostimulanzien

Obwohl nach langfristiger Einnahme hoher Medikamentendosen keine körperlichen Entzugserscheinungen auftreten, zeigen Patienten über einen gewissen Zeitraum ausgeprägte Anzeichen einer ZNS-Schädigung, darunter Müdigkeit, Schläfrigkeit, Hyperphagie, Depressionen und anhaltende Anhedonie, Dysphorie und Verlangen nach der Einnahme des Medikaments. Derzeit gibt es keine wirksame pharmakologische Behandlung für die durch Psychostimulanzien verursachte Medikamentenabhängigkeit und das Entzugssyndrom. In der Regel wird eine komplexe Behandlung durchgeführt. Um Depressionen oder wiederholten Missbrauch rechtzeitig zu erkennen, benötigt der Patient ärztliche Überwachung.

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