Rastan

Rastan ist ein Lyophilisat zur Herstellung von Injektionslösungen. Zusätzlich wird ihm eine 0,3%ige Metakresollösung, ein Lösungsmittel, beigefügt. Das Arzneimittel enthält die Substanz Somatropin und wird als Somatropinagonist eingestuft.

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Hinweise Rastana

Es wird zur Behandlung von Kindern mit Wachstumsstörungen angewendet, die durch unzureichende Somatotropinsekretion sowie Gonadendysgenesie (Ulrich-Syndrom) verursacht werden. Darüber hinaus wird es zur Behandlung von chronischem Nierenversagen im Kindesalter (vor dem Hintergrund einer Wachstumsverzögerung) angewendet.

Erwachsenen wird es als Ersatztherapie bei Somatotropinmangel verschrieben.

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Freigabe Formular

Das Produkt ist in Durchstechflaschen zu 1,3 (4 IE) oder 2,6 mg (8 IE) erhältlich. Zusätzlich ist ein Lösungsmittel in einem 1-ml-Behälter enthalten.

Es kann auch in einem Behälter mit einem Volumen von 5,3 (16 IE) oder 8 mg (24 IE) hergestellt werden, der mit einem speziellen Lösungsmittel in einer 2-ml-Flasche geliefert wird.

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Pharmakodynamik

Bei der Substanz Somatropin handelt es sich um ein einkettiges Polypeptid mit 191 Aminosäureresten (humanes Somatotropin), das vom genetisch veränderten Stamm Escherichia coli BL21 (DE3)/pES1-6 produziert wird.

Somatropin ist ein Stoffwechselhormon, das den Protein-, Lipid- und Kohlenhydratstoffwechsel beeinflusst. Bei heranwachsenden Kindern beschleunigt diese Substanz bei einem Mangel an internem STH das lineare Skelettwachstum.

Wie bei Erwachsenen trägt dieses Hormon auch bei Kindern zur Erhaltung der Körperstruktur bei, verbessert die Stickstoffaufnahme, setzt Lipide aus den Fettdepots frei und beschleunigt das Wachstum der Skelettmuskulatur. Das innere Fettgewebe reagiert besonders empfindlich auf Somatropin.

Neben der Stimulierung der Lipolyseaktivität reduziert der Wirkstoff die Menge an Triglyceriden, die in die Fettdepots gelangen. Darüber hinaus erhöht Somatropin die Serumspiegel von IGF-I-Elementen und damit auch von IGF-3B-3.

Zusätzlich zu den oben genannten Wirkungen hat Somatropin die folgenden Eigenschaften:

• Fettstoffwechsel: Stimulation der Leberfunktion in Bezug auf LDL sowie Beeinflussung des Lipid- und Lipoproteinprofils im Serum. Die Anwendung von Somatropin bei Patienten mit STH-Mangel führt zu einer Senkung der Apolipoprotein-B-Werte sowie des LDL-Serumspiegels. Darüber hinaus ist eine Senkung des Gesamtcholesterins möglich.
• Kohlenhydratstoffwechsel: Erhöhter Insulinspiegel; der Nüchternblutzuckerspiegel ändert sich in der Regel nicht. Kinder mit Sheehan-Syndrom können eine Nüchternhypoglykämie entwickeln, die durch Somatropin korrigiert werden kann.
• Wasser-Salz-Stoffwechsel: Ein Mangel an Somatropin führt zu einer Abnahme des Gewebeflüssigkeitsvolumens sowie der Plasmawerte. Jeder dieser Werte steigt nach der Einnahme von Somatropin rasch an. Diese Substanz verhindert zudem den Anstieg von Kalium, Natrium und Phosphor.
• Knochenstoffwechsel: Das Medikament fördert die Aktivierung des Knochenstoffwechsels. Bei Menschen mit einem beobachteten Mangel an Somatropinhormon sowie Osteoporose hilft die langfristige Einnahme von Somatropin, die Knochendichte und damit die Mineralzusammensetzung wiederherzustellen.
• Körperliche Leistungsfähigkeit: Die Einnahme des Arzneimittels trägt zur Steigerung der körperlichen Ausdauer und der Muskelkraft bei. Der Wirkstoff kann das Herzzeitvolumen erhöhen, wobei noch nicht geklärt werden konnte, wie dies geschieht. Möglicherweise ist dies in gewissem Maße mit einer Abnahme des peripheren Gefäßwiderstands verbunden.

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Pharmakokinetik

Nach der subkutanen Injektion des Arzneimittels erreicht die Bioverfügbarkeit der Substanz 80 %. Das Medikament erreicht seine Spitzenwerte nach 4-6 Stunden. Die Halbwertszeit beträgt 3 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Die Injektion des Arzneimittels sollte langsam subkutan erfolgen. Es ist besser, den Eingriff abends durchzuführen. Das Arzneimittel wird in 1 ml Lösungsmittel (Freisetzungsform 1,3 (4 IE) oder 2,6 mg (8 IE)) oder in 2 ml Lösungsmittel (Freisetzungsform 5,3 (16 IE) oder 8 mg (24 IE)) verdünnt. Der Eingriff erfolgt durch Entnahme des Lösungsmittels mit einer Spritze und anschließendes Einführen in den Behälter mit dem Arzneimittel durch den Stopfen. Es ist notwendig zu warten, bis sich das Arzneimittel vollständig aufgelöst hat. Starkes Schütteln der Flasche ist verboten.

Die Dosierung wird individuell unter Berücksichtigung des Patientengewichts bzw. der Körperoberfläche, des Ausmaßes des Hormonmangels und der Wirksamkeit der verwendeten Medikamente gewählt.

Um den Mangel an Somatotropin bei Erwachsenen zu beseitigen, sollte die Anfangsdosis einmal täglich (0,006 mg/kg (oder 0,018 IE/kg)) verabreicht werden. Anschließend sollte sie unter Berücksichtigung der Wirkung des Arzneimittels auf 0,012 mg/kg (oder 0,036 IE/kg) erhöht werden, ebenfalls einmal täglich. Bei älteren Menschen sollte die Dosierung reduziert werden.

Bei Wachstumsstörungen aufgrund unzureichender Somatotropinsekretion bei Kindern sollten 0,025–0,035 mg/kg (bzw. 0,07–0,1 IE/kg) oder 0,7–1 mg/m (bzw. 2–3 IE/m²) einmal täglich verabreicht werden. Bei Erreichen des gewünschten Effekts kann die Therapie beendet werden.

Die Behandlung sollte so bald wie möglich nach der Diagnose begonnen und fortgesetzt werden, bis:

• die Wachstumsrate während der Therapie nicht auf 2 cm/Jahr oder weniger sinkt;
• es kommt nicht zu einem Verschluss der Epiphysenwachstumsbereiche;
• der sozial akzeptable Größenindikator wird nicht erreicht (für Mädchen liegt er bei etwa 155–160 cm und für Jungen bei etwa 165–170 cm);
• Das Knochenalter wird nicht erreicht (für Mädchen etwa 14–15 Jahre und für Jungen etwa 16–17 Jahre).

Wenn sich ein STH-Mangel während der Kindheit entwickelt und bis in die Adoleszenz anhält, muss die Therapie fortgesetzt werden, bis die vollständige somatische Entwicklung (Knochenmasse und Körperstruktur) erreicht ist.

Wachstumsprobleme beim Ullrich-Syndrom. Chronisches Nierenversagen bei Kindern, das zu Wachstumsverzögerungen führt.

Das Arzneimittel sollte in einer Dosierung von 0,05 mg/kg (bzw. 0,14 IE/kg) oder 1,4 mg/m (bzw. 4,3 IE/m²) einmal täglich verabreicht werden. Bei unzureichender Wachstumsdynamik kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

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Verwenden Rastana Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft oder Stillzeit ist verboten (in diesem Fall muss das Stillen für die Dauer der Therapie unterbrochen werden, wenn die Anwendung des Arzneimittels erforderlich ist).

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Es ist verboten, das Medikament bei Symptomen eines Tumorwachstums zu verschreiben. Die Antitumorbehandlung muss abgeschlossen sein, bevor mit der Anwendung von Rastan-Injektionen begonnen wird.
• sollte nicht als Wachstumsstimulans bei Kindern mit geschlossenen Epiphysenwachstumsbereichen der Röhrenknochen verwendet werden;
• kontraindiziert für die Anwendung bei Personen, die an einer aktiven Form der diabetischen Retinopathie (präproliferativer oder proliferativer Typ) leiden;
• Bei Kindern mit chronischer Niereninsuffizienz muss die Anwendung von Somatropin während der Nierentransplantation abgebrochen werden.
• Somatropin darf nicht bei Patienten angewendet werden, die sich in einem lebensbedrohlichen Zustand befinden, der sich in akuter Form nach einer Bauchoperation oder einer Operation am offenen Herzen entwickelt hat, oder als Folge mehrerer Verletzungen und akutem Atemversagen;
• Die Anwendung ist verboten, wenn beim Patienten eine Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels vorliegt.

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Nebenwirkungen Rastana

Die Verwendung der Lösung kann zur Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen führen:

• NS-Reaktionen: Entwicklung von Kopfschmerzen, intrakraniellen Neoplasien (z. B. Arachnoidalen Endotheliom) bei Jugendlichen/Jugendlichen, die im Kindesalter eine Therapie zur Beseitigung bösartiger Tumoren im Kopf mittels Bestrahlung in Kombination mit Somatropin durchlaufen haben, sowie Erhöhung des intrakraniellen Drucks, Karpaltunnelsyndrom und Hypästhesie mit Parästhesie;
• Bindegewebe sowie Muskel- und Knochenstruktur: Zerstörung der Köpfe der Röhrenknochen, Ödemsyndrom, fortschreitende Skoliose oder Luxation im Bereich des Hüftkopfes bei Kindern sowie Gelenk- und Muskelsteifheit. Es können auch Schmerzen in den Gliedmaßen oder deren Steifheit, Myalgie mit Arthralgie, Krampfanfälle und Rückenschmerzen auftreten; Morbus Perthes oder aseptische Nekrose im Bereich des Hüftkopfes entwickeln sich häufig bei Personen mit geringer Statur;
• Reaktion des Gefäßsystems: progressive Form der diabetischen Retinopathie;
• Reaktionen des endokrinen Systems: Glukoseintoleranzstörung (einschließlich Fastenhyperglykämie) und damit ein offenkundiger Grad an Diabetes mellitus. Hypothyreose (regelmäßige und latente zentrale Typen), Typ-2-Diabetes mellitus, Gynäkomastie und Thyreotoxikose sowie vorzeitige Thelarche können in Einzelfällen auftreten;
• hämatopoetisches System und Lymphe: Entwicklung einer Leukämie (die Häufigkeit dieser Erkrankung ist bei Kindern mit und ohne Somatropinmangel ähnlich); es kann zu einer Abnahme des Cortisolspiegels im Serum kommen (möglicherweise aufgrund der Wirkung von Somatropin auf Transportproteine);
• Immunreaktionen: Hautausschläge, allgemeine Manifestationen einer Überempfindlichkeit sowie die Produktion von Antikörpern gegen Somatropin;
• Nieren und Harnwege: Auftreten von Infektionen der Harnwege sowie Entwicklung einer Hämaturie;
• gastrointestinale Reaktionen: Pankreatitis sowie Erbrechen oder Übelkeit;
• Reaktionen der Sehorgane: Sehbehinderung;
• Manifestationen an der Injektionsstelle und systemische Erkrankungen: Bei Erwachsenen sind die typischsten Erkrankungen auf ein Flüssigkeitsungleichgewicht zurückzuführen (einschließlich Schwächegefühl, peripherer Ödeme und pastöser Beine). Solche Erkrankungen sind in der Regel mittelschwer oder leicht ausgeprägt, treten in den ersten Monaten der Therapie auf und klingen von selbst oder nach einer Dosisreduktion des Arzneimittels ab. Die Häufigkeit solcher Reaktionen hängt vom Alter des Patienten und der Höhe der Arzneimitteldosis ab und ist wahrscheinlich auch umgekehrt proportional zum Alter, in dem der Somatotropinmangel auftrat. Bei Kindern treten solche Komplikationen selten auf;
• Kinder mit Ullrich-Syndrom: Entwicklung von Atemwegserkrankungen (Otitis, Grippe, Mandelentzündung mit Sinusitis und Nasopharyngitis) oder Infektionen der Harnwege;
• Erwachsene mit einem Mangel an STH: Auftreten von Kopfschmerzen, Schwäche, Schmerzen im Rücken oder in den Gliedmaßen (auch ein Gefühl der Steifheit) sowie Hypästhesie;
• Manifestationen im Injektionsbereich (dazu gehören Veränderungen des Fettgewebevolumens): Brennen oder Schmerzen nach dem Eingriff, Hautausschläge und Juckreiz, Auftreten von Blutungen, Knötchen, Pigmentierung und Entzündungen mit Fibrose.

Gelegentlich entwickelt sich eine Myositis (möglicherweise aufgrund der Wirkung des Konservierungsmittels Metacresol, das Bestandteil von Rastan ist). Starke Schmerzen oder Myalgien im Injektionsbereich können eine Folge der Myositis sein. Bei einer solchen Erkrankung sollte Rastan durch ein anderes Medikament ersetzt werden, das Somatropin enthält, aber kein Metacresol. Die weitere Therapie erfolgt unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses.

Darüber hinaus können Probleme wie Schlafapnoe, Schlaflosigkeit, eine Verschlechterung bestehender Psoriasis-Symptome, erhöhter Blutdruck und eine vermehrte Entstehung von Muttermalen auftreten.

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Überdosis

Bei akuter Überdosierung kann es zu Hypoglykämie kommen, die sich dann zu Hyperglykämie entwickelt. Eine länger anhaltende Überdosierung kann Akromegalie oder Gigantismus verursachen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

GCS können die medizinische Wirkung von Somatropin hemmen. Wenn eine Hormonersatztherapie erforderlich ist, müssen Dosierung und Compliance sorgfältig überwacht werden, um das Risiko einer Nebenniereninsuffizienz oder einer Hemmung der wachstumsfördernden Wirkung zu vermeiden.

Somatropin stimuliert die Aktivität des Hämoproteins P450 (CYP). Dadurch kann es die Plasmaspiegel (und damit die Wirksamkeit) von Arzneimitteln senken, die durch das Hämoprotein CYP3A metabolisiert werden. Zu diesen Arzneimitteln gehören Kortikosteroide, Sexualhormone, Antikonvulsiva und Cycloserin.

Da STH eine Insulinresistenz verursachen kann, ist es notwendig, den Patienten auf Symptome von Diabetes oder verminderter Glukosetoleranz zu überwachen. Auch während der Therapie mit Somatotropin ist es notwendig, den Zustand von Personen, die bereits an Diabetes oder verminderter Glukosetoleranz leiden, genau zu überwachen.

Die kombinierte Anwendung mit GCS kann die Wirkung von Somatropin verringern. Menschen mit ACTH-Mangel müssen sich einer Hormonersatztherapie unterziehen und die GCS-Dosierung sorgfältig auswählen, um eine unterdrückende Wirkung auf STH zu vermeiden.

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Lagerbedingungen

Rastan sollte an einem vor Sonnenlicht geschützten und für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Das Einfrieren des Arzneimittels ist verboten. Die Temperatur liegt zwischen 2 und 8 °C.

Haltbarkeit

Rastan ist für die Verwendung innerhalb von 2 Jahren ab Herstellungsdatum geeignet. Die fertige Lösung kann maximal 15 Tage aufbewahrt werden.

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