Rebetol

Rebetol ist ein antivirales Medikament.

Hinweise Rebetola

Es wird ausschließlich in Kombination mit α-2b-Interferon oder α-2b-Peginterferon bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• chronische Hepatitis C bei Personen, die zuvor eine Behandlung mit α-2b-Interferon/Peginterferon durchlaufen haben und auf diese Therapie positiv reagiert haben (Stabilisierung des ALT-Spiegels) – im Falle eines Rückfalls der Krankheit;
• bisher unbehandelte Hepatitis C im chronischen Stadium, die ohne Entwicklung von Anzeichen einer Leberdekompensation, jedoch mit Seropositivität für HCV-RNA sowie erhöhten ALT-Werten verläuft – bei Vorliegen einer Fibrose oder eines ausgeprägten Entzündungsprozesses vor dem Hintergrund der Erkrankung.

Freigabe Formular

Das Produkt wird in Kapseln zu je 140 Stück in einer separaten Schachtel verkauft.

Pharmakodynamik

Rebetol ist ein synthetisches Arzneimittel aus der Gruppe der Nukleosidanaloga mit In-vitro-Aktivität gegen bestimmte DNA- oder RNA-haltige Viren. Bei Anwendung in Standarddosen wurden weder unter dem Einfluss von Ribavirin noch unter dem Einfluss seiner Metaboliten die bei HCV beobachteten spezifischen Symptome einer Enzymhemmung noch Anzeichen einer Replikation dieses Virus festgestellt.

Bei einer Monotherapie mit Ribavirin über einen Zeitraum von 0,5–1 Jahr und auch bei der anschließenden Beobachtung des Patienten über 6 Monate wurde keine Verbesserung der histologischen Parameter der Leber oder des Eliminationsprozesses der HCV-RNA festgestellt.

Die alleinige Anwendung von Ribavirin zur Behandlung von Hepatitis C (auch im chronischen Stadium) führte nicht zum gewünschten Ergebnis. Gleichzeitig zeigte eine komplexe Behandlung von HCV-Patienten, bei der Ribavirin durch α-2b-Interferon/Peginterferon ergänzt wurde, eine höhere Wirksamkeit im Vergleich zur Monotherapie, bei der dem Patienten nur α-2b-Interferon/Peginterferon verschrieben wurde.

Der Mechanismus, der die Entwicklung antiviraler Effekte bei einer solchen Medikamentenkombination fördert, ist noch nicht identifiziert.

Pharmakokinetik

Bei oraler Gabe einer Einzeldosis Ribavirin ist die Resorption gering (Spitzenwerte werden nach 1,5 Stunden erreicht), die Verteilung im Körper erfolgt rasch. Die Ausscheidung erfolgt relativ langsam.

Die Resorption von Ribavirin ist nahezu vollständig, nur 10 % des Arzneimittels werden mit dem Stuhl ausgeschieden. Gleichzeitig liegt die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Bereich von 45–65 %, möglicherweise aufgrund der Wirkung der ersten Leberpassage. Nach Einnahme von Einzeldosen des Arzneimittels im Bereich von 0,2–1 g besteht ein linearer Zusammenhang zwischen der Dosierungsgröße und dem AUC-Wert. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5000 l. Das Arzneimittel wird im Plasma nicht mit Protein synthetisiert.

Eine sorgfältige Untersuchung der roten Blutkörperchen während der Verteilung des Arzneimittels aus dem systemischen Kreislauf zeigte, dass das Arzneimittel hauptsächlich durch Gleichgewichtstransmitter der Nukleosidform es transportiert wird. Dieses Element kommt in praktisch allen Körperzellen vor.

Ribavirin verfügt über zwei Stoffwechselwege: hydrolytische Prozesse (De-Ribosylierung und Amidhydrolyse), bei denen das Carboxylabbauprodukt vom Triazoltyp ausgeschieden wird, sowie reversible Phosphorylierung. Die Abbauprodukte des Arzneimittels (Triazolcarbonsäure zusammen mit Triazolcarboxamid) werden wie das Arzneimittel selbst mit dem Urin ausgeschieden.

Bei wiederholter Gabe von Ribavirin kommt es zu einer deutlichen Akkumulation des Wirkstoffs im Plasma. Die Bioverfügbarkeitswerte für die einmalige und wiederholte Anwendung des Wirkstoffs liegen im Verhältnis 1 zu 6.

Bei täglicher oraler Gabe von 1,2 g des Arzneimittels werden am Ende des 1. Monats der Kur Gleichgewichtswerte des Arzneimittels im Plasma von etwa 2200 ng/ml beobachtet. Die Halbwertszeit nach Absetzen von Rebetol beträgt etwa 298 Stunden. Dies deutet darauf hin, dass die Substanz langsam aus Körperflüssigkeiten mit Geweben ausgeschieden wird (die einzige Ausnahme ist Plasma).

Bei Patienten mit Nierenerkrankungen (Kreatinin-Clearance unter 90 ml/min) kommt es zu einem Anstieg der Plasmahöchstwerte und der AUC-Werte. Die Hämodialyse hat nahezu keinen Einfluss auf die Plasmahöchstwerte.

Dosierung und Verabreichung

Die Kapseln sollten zweimal pro 24 Stunden (morgens und abends) zusammen mit einer Mahlzeit oral eingenommen werden. Die Tagesdosis des Arzneimittels liegt zwischen 0,8 und 1,2 g. Während der Einnahme des Arzneimittels sollte dreimal pro 7 Tage 3.000.000 IE α-2b-Interferon oder einmal in der ersten Woche 1,5 mg α-2b-Peginterferon/kg subkutan verabreicht werden.

Bei Kombination mit Interferon α-2b sollten Personen mit einem Körpergewicht von höchstens 75 kg Rebetol nach folgendem Schema einnehmen: 0,4 g morgens und 0,6 g abends. Personen mit einem Körpergewicht über 75 kg sollten 0,6 g morgens und 0,6 g abends einnehmen.

Bei einer Kombination mit α-2b-Peginterferon erfolgt die Einnahme des Arzneimittels nach folgendem Schema:

• Personen mit einem Körpergewicht unter 65 kg – 0,4 g morgens und abends;
• Personen mit einem Körpergewicht zwischen 65 und 85 kg – 0,4 g morgens und 0,6 g abends;
• Personen mit einem Körpergewicht über 85 kg – 0,6 g morgens und abends.

Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel maximal 12 Monate, wobei es individuell unterschiedliche Einschränkungen gibt, die sich nach dem Krankheitsverlauf, der Medikamentenempfindlichkeit und der Reaktion des Patienten auf die Wirkung des Medikaments richten.

Nach sechs Monaten Behandlung sollte der Patient untersucht werden, um sein virologisches Ansprechen festzustellen. Bei fehlendem Ansprechen sollte die Möglichkeit eines Therapieabbruchs in Betracht gezogen werden.

Wenn bei der Untersuchung schwerwiegende negative Symptome oder abnormale Laborergebnisse festgestellt werden, muss das Dosierungsschema des Arzneimittels geändert oder die Behandlung vorübergehend unterbrochen werden.

Bei einem Abfall des Hämoglobin-Spiegels um mehr als 10 g/dl sollte die Tagesdosis des Arzneimittels auf 0,6 g reduziert werden – morgens 0,2 g und abends 0,4 g einnehmen. Sinkt der Hämoglobin-Spiegel auf Werte unter 8,5 g/dl, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Wenn der Patient an stabilen Herz-Kreislauf-Erkrankungen leidet, muss die Dosis des Arzneimittels geändert werden, wenn der Hb-Wert im ersten Monat der Therapie auf 2 g/dl sinkt.

Bei hämatologischen Störungen mit einer Leukozyten-, Thrombozyten- oder Neutrophilenzahl von weniger als 1500, 50.000 bzw. 750 µl ist eine Dosisreduktion der Interferone erforderlich. Bei Leukozyten-, Thrombozyten- und Neutrophilenzahlen von weniger als 1000, 25.000 bzw. 500 µl ist ein Abbruch der Behandlung erforderlich.

Die Behandlung sollte auch abgebrochen werden, wenn der direkte Bilirubinspiegel um das 2,5-fache (im Vergleich zum ULN) ansteigt.

Bei einem Anstieg des indirekten Bilirubinspiegels um mehr als 5 mg/dl sollte die Tagesdosis des Arzneimittels auf 0,6 g reduziert werden, und wenn dieser Wert im ersten Monat regelmäßig um mehr als 4 mg/dl ansteigt, sollte die Therapie abgebrochen werden.

Bei einem Anstieg der Lebertransaminasenaktivität, der den Normalwert um mehr als das Doppelte übersteigt, oder bei einem Anstieg des CC-Spiegels um mehr als 2 mg/dl ist ein Absetzen des Arzneimittels erforderlich.

Wenn nach Anpassung der Portionsgrößen keine spürbare Besserung eintritt, sollte die Kombinationstherapie abgebrochen werden.

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Verwenden Rebetola Sie während der Schwangerschaft

Es ist verboten, stillenden Müttern und schwangeren Frauen Rebetol zu verschreiben.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Herzerkrankung (einschließlich therapieresistenter und instabiler Pathologietypen), die beim Patienten mindestens 6 Monate vor der Verschreibung des Arzneimittels beobachtet wurde;
• Hämoglobinopathie (dazu gehören auch Thalassämie und Sichelzellenanämie);
• therapieresistente Erkrankungen der Schilddrüse;
• schwere Nierenerkrankung (einschließlich chronischem Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml/Minute sowie bei Hämodialyseverfahren);
• schwere Depression, die zu Selbstmordtendenzen führt (auch in der Anamnese vorhanden);
• schwere Leberfunktionsstörung;
• Autoimmunerkrankungen (einschließlich Autoimmunhepatitis);
• dekompensiertes Stadium der Leberzirrhose;
• das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegen Ribavirin oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• Kinder unter 18 Jahren.

Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung einer Kombinationsbehandlung bei folgenden Erkrankungen geboten:

• schwere Lungenerkrankungen (einschließlich chronischer Stadien obstruktiver Pathologien);
• andere Herzerkrankungen;
• Diabetes mellitus, der zu Ketoazidose führen kann;
• Unterdrückung der hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks;
• gleichzeitige antiretrovirale Therapie bei HIV mit hoher Aktivität (da dies die Wahrscheinlichkeit einer Laktatazidose erhöht);
• Probleme mit der Blutgerinnung (Vorliegen einer Thrombophlebitis oder Thromboembolie usw.).

Nebenwirkungen Rebetola

Bei der kombinierten Anwendung von Rebetol mit α-2b-Interferon/Peginterferon wird üblicherweise das Auftreten der folgenden Nebenwirkungen beobachtet:

• Schädigung der hämatopoetischen Organe: Entwicklung von Neutro-, Thrombozyto-, Leukopenie- oder Granulozytopenie sowie Anämie (und ihrer aplastischen Form) und Hämolyse (dies ist die wichtigste Nebenwirkung);
• Funktionsstörungen des Nervensystems: Auftreten von Zittern, Kopfschmerzen, Selbstmordgedanken, Parästhesien, Schwindel sowie Hypästhesie oder Hyperästhesie. Aggression, Nervosität, Angst, Verwirrung, Reizbarkeit, emotionale Instabilität und emotionale Erregung können auftreten. Darüber hinaus treten Schlaflosigkeit oder Depressionen auf und die Konzentration verschlechtert sich.
• Verdauungsstörungen: Erbrechen oder Übelkeit, Durchfall oder Blähungen, Verstopfung und Bauchschmerzen sowie dyspeptische Symptome. Gleichzeitig können sich Glossitis, Stomatitis, Anorexie oder Pankreatitis sowie Geschmacksstörungen und Zahnfleischbluten entwickeln;
• Funktionsstörungen des endokrinen Systems: Schwankungen des Thyreotropinspiegels, vor deren Hintergrund sich behandlungsbedürftige Schilddrüsenerkrankungen sowie die Entwicklung einer Hypothyreose entwickeln können;
• Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Entwicklung einer Tachykardie, Auftreten von Herzklopfen oder Schmerzen hinter dem Brustbein, außerdem Ohnmacht und Veränderungen der Blutdruckwerte (Abnahme oder Zunahme);
• Schädigung der Atemwege: Entwicklung von Pharyngitis, Schnupfen, Husten, Dyspnoe, Bronchitis oder Sinusitis;
• Reaktionen der Geschlechtsorgane: Entwicklung von Amenorrhoe, Prostatitis, Menorrhagie sowie verminderter Libido, Auftreten von Hitzewallungen und Veränderungen des Menstruationszyklus;
• Manifestationen von Muskeln und Knochen: Entwicklung von Myalgie oder Arthralgie sowie erhöhter Tonus der glatten Muskulatur;
• Schäden an den Sinnesorganen: Tinnitus, Sehstörungen, Hörprobleme oder Hörverlust, Entwicklung von Erkrankungen der Tränendrüsen oder Bindehautentzündung;
• Erkrankungen der Hautoberfläche: Hautausschläge oder Juckreiz, Erythema multiforme, Ekzeme, Alopezie sowie Stevens-Johnson-Syndrom, Lichtempfindlichkeit, Schäden an der Haarstruktur, trockene Haut, Erythem, TEN und Herpesinfektion;
• Labortestergebnisse: erhöhte Harnsäurewerte sowie indirektes Bilirubin, das aufgrund von Hämolyse auftritt (die Normalisierung dieser Indikatoren erfolgt innerhalb eines Monats nach Abschluss der Therapie);
• Sonstiges: Entwicklung einer Infektion (pilz- oder viralen Ursprungs), Lymphadenopathie, Allergiesymptome, Mittelohrentzündung, Asthenie, Fieber und Hyperhidrose sowie grippeähnliches Syndrom. Darüber hinaus treten Durstgefühl, Unwohlsein und Schwäche sowie Schüttelfrost auf. Gewichtsverlust, Schmerzen an der Injektionsstelle und Trockenheit der Mundschleimhaut sind möglich.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei oraler Einnahme einer Einzeldosis des Arzneimittels erhöhte sich die Bioverfügbarkeit in Verbindung mit fetthaltigen Lebensmitteln. Auch die Cmax-Werte stiegen an, und die AUC-Werte erhöhten sich um 70 %. Diese Reaktion wurde höchstwahrscheinlich durch eine Verlangsamung der Ribavirin-Bewegung oder durch Veränderungen des Magen-pH-Wertes verursacht. Die pharmakokinetische Bedeutung dieser Daten konnte nicht bestimmt werden. Obwohl klinische Wirksamkeitstests die Einnahme mit oder ohne Nahrung nicht betonten, wird die Einnahme der Kapseln mit Nahrung empfohlen, möglicherweise aufgrund der Beschleunigung des Erreichens der Cmax-Werte im Plasma.

Die Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Medikamenten beschränkt sich auf Tests mit α-2b-Interferon/Peginterferon sowie Antazida.

Die Einnahme von 0,6 g Rebetol zusammen mit Antazida, die Simeticon oder Magnesium-Aluminium-Synthese enthalten, führte zu einer 14%igen Abnahme der Bioverfügbarkeit des Hauptarzneimittels. Wie bei der Einnahme mit fetthaltigen Lebensmitteln kann dieses Phänomen auf Reaktionen auf Veränderungen des Magen-pH-Wertes oder auf eine Abweichung in der Arzneimittelbewegung zurückgeführt werden. Diese Effekte haben keine klinische Bedeutung.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Alpha-2b-Interferon/Peginterferon und Rebetol wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen beobachtet.

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Ribavirin die Phosphorylierung von Zidovudin mit Stavudin hemmen kann. Das Bild dieser Wechselwirkung konnte nicht vollständig geklärt werden, aber die erhaltenen Informationen lassen den Schluss zu, dass bei Kombination dieser Medikamente ein Anstieg der HIV-Werte im Plasma möglich ist. Daher ist bei Kombination des Arzneimittels mit Zidovudin oder Stavudin eine regelmäßige Überwachung der HIV-RNA-Werte im Plasma erforderlich. Steigt ihr Spiegel, müssen die Bedingungen der komplexen Behandlung angepasst werden.

Ribavirin kann den Spiegel phosphorylierter Metaboliten von Purinnukleosiden erhöhen, wodurch die Wahrscheinlichkeit einer durch Purinnukleoside (wie Didanosin oder Abacavir usw.) verursachten Milchsäureazidose steigt.

Da das Arzneimittel langsam ausgeschieden wird, besteht für mindestens die nächsten zwei Monate weiterhin die Möglichkeit einer Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln.

In-vitro-Tests haben gezeigt, dass Rebetol keinen Einfluss auf das Hämoprotein P450 hat.

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Lagerbedingungen

Rebetol sollte unter für Arzneimittel üblichen Bedingungen aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 30 °C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Rebetol kann ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 2 Jahre lang verwendet werden.

Bewertungen

Aufgrund der Spezifität des Medikaments liegen nur begrenzte Informationen zur Anwendung von Rebetol vor. Daher ist es unmöglich, vollständige Informationen über seine Vor- und Nachteile zu erhalten. Die wenigen im Internet verfügbaren Erfahrungsberichte zeigen, dass das Medikament zwar hochwirksam, aber gleichzeitig aufgrund seiner zahlreichen Nebenwirkungen auch gefährlich ist.