Revazio

Revatio hat eine gefäßerweiternde Wirkung auf den Körper.

Hinweise Revazio

Es wird zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie eingesetzt, einer Gruppe von Erkrankungen, bei denen es zu einer fortschreitenden Erhöhung des Gefäßwiderstands in der Lunge kommt, was zu einer Rechtsherzinsuffizienz führt.

Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Tabletten zu je 15 Stück, verpackt in Blisterstreifen. Eine Packung enthält 90 Tabletten oder 6 Blisterpackungen.

Pharmakodynamik

Sildenafil ist eine selektive Substanz mit starker Hemmwirkung auf das cGMP-Element der spezifischen PDE-5-Komponente. Letztere fördert den Zerfallsprozess des cGMP-Elements und ist in den Schwellkörpern des Penis sowie in den Lungengefäßen vorhanden. Durch den Anstieg des cGMP-Spiegels in den glatten Muskelzellen der Lungengefäße wird deren Entspannung gefördert. Bei der Behandlung von pulmonaler Hypertonie erweitert Sildenafil die Lungengefäße und andere Gefäße (jedoch in geringerem Maße).

Sildenafil ist speziell in Bezug auf die PDE-5-Komponente selektiv – es wirkt auf diese viel aktiver als auf andere bekannte Isoenzyme wie PDE-11 (700-mal stärker) und PDE-1 (80-mal stärker).

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Pharmakokinetik

Absorption.

Sildenafil wird relativ schnell resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 41 %. Es dauert etwa eine Stunde, bis das Medikament maximale Plasmaspiegel erreicht (dazu ist die Einnahme auf nüchternen Magen erforderlich).

Nach Einnahme von 60–120 mg des Arzneimittels (dreimal täglich) steigt die Cmax- und AUC-Konzentration proportional zur Dosis an. Bei einer täglichen Einnahme von 240 mg des Arzneimittels kommt es zu einem nichtlinearen Anstieg der Arzneimittelindikatoren. Die Einnahme mit fettreichen, kalorienreichen Speisen verlängert die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenindikatoren um eine weitere Stunde. In diesem Fall sinken die maximalen Plasmawerte des Arzneimittels um etwa 29 %, und der Absorptionsgrad verringert sich um durchschnittlich 11 %.

Verteilung.

Das Verteilungsvolumen von Sildenafil beträgt 105 l. Bei einer täglichen Einnahme von 60 mg des Arzneimittels liegen die maximalen Gleichgewichtswerte der Substanz bei etwa 113 ng/ml. Der Bestandteil Sildenafil wird zusammen mit seinem wichtigsten zirkulierenden N-Demethyl-Stoffwechselprodukt im Blut mit Plasmaprotein synthetisiert – etwa 96 %. Auch die Ausscheidung der Substanz mit den Spermien erfolgt: Nach 1,5 Stunden haben gesunde Männer etwa 0,0002 % der konsumierten Portion.

Stoffwechselprozesse.

Stoffwechselprozesse finden hauptsächlich in der Leber statt, mit Hilfe von Isoenzymen der Mikrosomen des Hämoprotein-P450-Systems: wie dem CYP3A4-Element (Hauptstoffwechselweg) sowie dem CYP2C9-Element (Nebenstoffwechselweg). Das wichtigste zirkulierende Stoffwechselprodukt, N-demethyliertes Sildenafil, wirkt ebenfalls selektiv gegenüber PDE. Der Aktivitätsindikator gegenüber der PDE-5-Komponente beträgt in In-vitro-Tests 50 % der Gesamtwirkung von Sildenafil.

Der Plasmametabolitspiegel beträgt etwa 40 % des Sildenafilspiegels. Bei Patienten mit erhöhtem pulmonalarteriellem Blutdruck unterscheiden sich diese Werte – sie liegen bei etwa 72 %. Der N-Demethyl-Metabolit wird umgewandelt und seine terminale Halbwertszeit beträgt etwa 4 Stunden.

Etwa 36 % der gesamten medizinischen Aktivität eines Arzneimittels stammen vom Abbauprodukt der Hauptsubstanz.

Ausscheidung.

Die Gesamtclearance beträgt 41 l/h und die terminale Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 3–5 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt in Form von Stoffwechselprodukten – etwa 80 % der eingenommenen Dosis werden über den Darm und weitere 13 % über die Nieren ausgeschieden.

Pharmakokinetische Eigenschaften für spezielle Patientenkategorien.

Ältere Menschen.

Da die Clearance-Raten reduziert sind, ist der Gehalt an freiem Sildenafil und seinem Stoffwechselprodukt um 90 % höher. Da die Proteinsynthese von Sildenafil im Plasma altersabhängig ist, ist der Gehalt an frei beweglichem Sildenafil um etwa 40 % höher.

Vorhandensein von Problemen mit der Nierenfunktion.

Bei schwerer Niereninsuffizienz ist die Sildenafil-Clearance deutlich reduziert, was zu einem Anstieg der Wirkstoffwerte führt: AUC (um 100 %) und Cmax (um 88 %). Die gleichen Werte für das Stoffwechselprodukt der Substanz sind: AUC - +200 % und Cmax - +79 % (im Vergleich zu den Werten gesunder Menschen).

Vorhandensein von funktionellen Leberstörungen.

Bei leichten bis mittelschweren Formen der Erkrankung (mit Scores von 5-9 nach Child-Pugh) nimmt die Clearance-Rate ab, was zu einem Anstieg der AUC- (+85 %) und Cmax-Werte (+47 %) führt.

Das Vorhandensein von PAH beim Patienten.

Der Css-Spiegel der Substanz steigt um 20–50 %, und die Cmin-Werte verdoppeln sich. Bei Personen mit PAH besteht die Tendenz, dass die Clearance-Werte sinken oder die Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs im Vergleich zu ähnlichen Werten bei gesunden Personen zunimmt.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel wird oral eingenommen. Die Standardtagesdosis beträgt 60 mg, aufgeteilt auf drei Dosen im Abstand von 6–8 Stunden, unabhängig von der Ernährung. Die empfohlene Tagesdosis von 60 mg darf nicht überschritten werden.

Korrektur der Dosierung bei Nierenerkrankungen. Bei schlechter Verträglichkeit des Wirkstoffs Sildenafil ist eine Dosisreduktion erforderlich – nehmen Sie zweimal täglich 20 mg des Arzneimittels ein.

Wenn der Patient eine Kombinationstherapie mit Saquinavir oder Erythromycin benötigt, sollte die Tagesdosis von Revatio auf 40 mg reduziert werden – in diesem Fall sollte sie auf zwei separate Portionen aufgeteilt werden. Bei Kombination mit Telithromycin, Clarithromycin und Nefazodon wird die Tagesdosis auf 20 mg reduziert.

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Verwenden Revazio Sie während der Schwangerschaft

Die Einnahme des Arzneimittels ist nur in Situationen zulässig, in denen der wahrscheinliche Nutzen für die Mutter größer ist als das Auftreten von Komplikationen und negativen Reaktionen beim Fötus.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegen alle Bestandteile des Arzneimittels;
• venookklusive Pathologie im Lungenbereich;
• die Verwendung von NO-Donatoren, jeglicher Form von Nitraten und zusätzlich starken Inhibitoren des CYP3 A4-Isoenzyms (einschließlich Ritonavir mit Itraconazol und Ketoconazol);
• Verlust des Sehvermögens auf einem Auge infolge der Entwicklung eines nicht-arteriitischen Entzündungsprozesses vom ischämischen Typ im vorderen Teil des Sehnervs;
• Menschen mit erblichen degenerativen Erkrankungen im Bereich der Netzhaut (einschließlich Retinitis);
• schwere Stadien der Leberfunktionsstörung (mehr als 9 Punkte nach Child-Pugh);
• eine Vorgeschichte von Herzinfarkt oder Schlaganfall;
• stark reduzierter Blutdruck – systemische Werte bis zu 90 mmHg und diastolische Werte bis zu 50 mmHg;
• Hypolaktasie, Laktase-Enzymmangel und Malabsorptionssyndrom;
• Stillzeit;
• Kategorie der Patienten unter 18 Jahren.

Vorsicht ist bei der Verschreibung in folgenden Fällen geboten:

• erhöhter pulmonalarterieller Druck (1. oder 4. Funktionsklasse);
• anatomische Deformation des Penis (einschließlich kavernöser Fibrose, Abwinklung und Krümmung des Penis);
• verschiedene Pathologien, die zur Entwicklung von Priapismus beitragen (dazu gehören Sichelzellenanämie, Plasmozytom und Leukämie);
• Erkrankungen, die Blutungen verursachen, sowie Verschlimmerungen von ulzerativen Prozessen im Magen-Darm-Trakt;
• Herzinsuffizienz;
• instabile Angina pectoris;
• Arten von Herzrhythmusstörungen, die lebensbedrohlich sein können;
• erhöhte Blutdruckwerte – mehr als 170/100 mm Hg;
• Obstruktion im Bereich des linksventrikulären Ausflusstrakts (einschließlich Aortenstenose und auch der obstruktiven Form der Kardiomyopathie, die hypertropher Natur ist);
• Shy-Syndrom oder Hypovolämie;
• nicht-arteriitische ischämische Neuropathie im vorderen Bereich des Sehnervs oder das Vorhandensein dieser Pathologie in der Anamnese;
• die Verwendung von mäßig wirksamen Arzneimitteln, die das CYP3 A4-Isoenzym hemmen (dazu gehören Saquinavir, Telithromycin mit Erythromycin und Clarithromycin sowie Nefazodon) und zusätzlich α-Blocker;
• Verwendung bei der Behandlung mit Arzneimitteln, die das CYP3 A4-Isoenzym induzieren.

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Nebenwirkungen Revazio

Die Einnahme des Arzneimittels kann folgende Nebenwirkungen haben:

• entzündliche Prozesse im Unterhautgewebe, Anämie, Sinusitis in nicht näher bezeichneter Form sowie Blutdruckabfall und Grippe;
• Flüssigkeitsansammlung im Körper, die sich in Form von Schwellungen äußert;
• das Auftreten von Kopfschmerzen, Parästhesien, Brennen, Angstgefühlen sowie Schlaflosigkeit, Hypästhesie und Zittern;
• Blutungen im Bereich der Netzhaut, Sehstörungen (einschließlich Diplopie, verschwommenes Sehen, Photophobie, Cyanopsie und Chromatopsie), Probleme mit der Augenempfindlichkeit, Rötung oder Entzündung im Augenbereich. Es kann auch eine Verschlechterung der Sehschärfe beobachtet werden;
• plötzliche Entwicklung von Taubheit und zusätzlich Schwindel;
• das Auftreten von Nasenbluten, Husten oder Schnupfen sowie die Entwicklung von Bronchitis und verstopfter Nase;
• das Auftreten von Blähungen, Hämorrhoiden, Dyspepsiesymptomen sowie die Entwicklung von Gastritis, GERD, Gastroenteritis und Durchfall. Es kann auch zu Trockenheit der Mundschleimhaut kommen;
• Entwicklung von Erythemen, Hautausschlägen und Alopezie sowie nächtlicher Hyperhidrose;
• Myalgie und Schmerzen im Rücken und in den Gliedmaßen;
• verlängerte Erektion, Hämatospermie, Gynäkomastie und Priapismus;
• ein Fieberzustand und die Entwicklung einer Hyperämie.

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Überdosis

Die wichtigsten Anzeichen einer Vergiftung sind Hitzewallungen, Kopfschmerzen, verstopfte Nase, Schwindel sowie Sehstörungen und Verdauungsstörungen.

Um die daraus resultierenden Beschwerden zu beseitigen, sind symptomatische Behandlungsmaßnahmen erforderlich, da eine Hämodialyse nicht zum Erfolg führt.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

In Kombination mit Arzneimitteln, die die Aktivität von Isoenzymen des Hämoprotein-P450-Systems (Elemente wie CYP3A4 und CYP2C9) hemmen, wird eine Abnahme der Clearance des Arzneimittels beobachtet. In Kombination mit Induktoren steigen diese Werte hingegen an.

Die Kombination mit Ritonavir (in einer Dosis von 1 g/Tag), Arzneimitteln, die die HIV-Protease hemmen, sowie Arzneimitteln mit starker hemmender Wirkung auf das CYP3A4-Isoenzym führt zu einem Anstieg des Cmax-Spiegels von Sildenafil (um mehr als 300 %) sowie der AUC-Werte (um etwa 1000 %).

Die Kombination mit Saquinavir sowie CYP3A4-Isoenzymen und Arzneimitteln, die die HIV-Proteaseaktivität hemmen, erhöht die maximalen Sildenafilspiegel um etwa 140 % und die AUC-Werte um 210 %.

Bei Wechselwirkungen des Arzneimittels mit Telithromycin, Clarithromycin oder Nefazodon können Symptome auftreten, die in ihren Eigenschaften den Wirkungen der Substanz Ritonavir ähneln.

Die Kombination mit Erythromycin oder Saquinavir erhöht die AUC-Werte von Revatio um das Siebenfache. Daher sollte die Dosierung des Arzneimittels angepasst werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Cimetidin (0,8 g), Arzneimitteln, die die Aktivität des Hämoproteins P450 hemmen, sowie Arzneimitteln, die die Wirkung des Isoenzyms CYP3A4 unspezifisch hemmen, kommt es bei einem gesunden Menschen zu einem Anstieg der Plasmawerte von Sildenafil (Dosierung 50 mg) (um 56 %).

In Kombination mit Arzneimitteln, die das CYP3A4-Isoenzym schwach induzieren, erhöht sich der Clearance-Level des Wirkstoffs um das Dreifache. Die Anwendung von Sildenafil selbst in einer Dosierung von 60 mg während der PAH-Therapie zusammen mit Bosentan reduziert die AUC-Werte von Sildenafil.

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Lagerbedingungen

Revatio sollte trocken gelagert werden. Die Temperatur sollte maximal +30°C betragen.

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Haltbarkeit

Revatio kann 5 Jahre lang ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Bewertungen

Revatio hat nur sehr wenige Bewertungen. Die meisten Patienten bemerken, dass das Medikament recht teuer ist, aber gleichzeitig die Symptome der PAH sehr wirksam lindert – es erleichtert die Atmung und reduziert zudem die Schwere von Schwitzen und Kurzatmigkeit.