Shereshevsky-Turner-Syndrom.

Das Turner-Syndrom (Shereshevsky-Turner-Syndrom, Bonnevie-Ulrich-Syndrom, Syndrom 45, X0) ist eine Folge des vollständigen oder teilweisen Fehlens eines der beiden Geschlechtschromosomen und wird phänotypisch als weiblich definiert. Die Diagnose basiert auf klinischen Manifestationen und wird durch eine Karyotypuntersuchung bestätigt. Die Behandlung richtet sich nach den Manifestationen und kann Operationen bei Herzfehlern sowie häufig eine Wachstumshormontherapie bei Kleinwuchs und eine Östrogenersatztherapie bei ausbleibender Pubertät umfassen.

Die erste klinische Beschreibung erfolgte durch den russischen Endokrinologen NA Shereshevsky im Jahr 1926. Zytogenetisch wurde das Syndrom im Jahr 1959 nachgewiesen. Die Populationshäufigkeit beträgt 1:5.000 Frauen.

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Epidemiologie des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Das Turner-Syndrom tritt bei etwa 1 von 4.000 Lebendgeburten auf und ist die häufigste Geschlechtschromosomenanomalie bei Frauen. Gleichzeitig enden 99 % der Schwangerschaften mit einem fetalen Karyotyp von 45,X mit einer Fehlgeburt.

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Was verursacht das Turner-Syndrom?

Etwa 50 % der Patienten mit Turner-Syndrom haben einen 45,X-Karyotyp; in etwa 80 % der Fälle geht das väterliche X-Chromosom verloren. Die meisten der verbleibenden 50 % sind Mosaikchromosom (z. B. 45,X/46,XX oder 45,X/47,XXX). Bei Mosaikpatienten kann der Phänotyp von typisch für das Turner-Syndrom bis normal reichen. Gelegentlich können Mädchen mit Turner-Syndrom ein normales X-Chromosom und ein X-Ringchromosom haben; um ein Ringchromosom zu bilden, muss es einen Teil sowohl des kurzen als auch des langen Arms verlieren. Manche Mädchen mit Turner-Syndrom können ein normales X-Chromosom und ein Isochromosom haben, das aus den beiden langen Armen des X-Chromosoms besteht, das sich bildete, als der kurze Arm verloren ging. Solche Mädchen neigen dazu, viele der phänotypischen Merkmale des Turner-Syndroms zu haben; Daher scheint es, dass Teilungen des kurzen Arms des X-Chromosoms eine wichtige Rolle bei der Bildung des Phänotyps des Shereshevsky-Turner-Syndroms spielen.

Pathogenese des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Das Fehlen oder die Veränderung eines Geschlechtschromosoms führt zu einer gestörten Eierstockreife, einer ausbleibenden oder verspäteten partiellen Pubertät und Unfruchtbarkeit.

Symptome des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Viele Neugeborene zeigen nur sehr leichte Symptome; einige haben jedoch ausgeprägte dorsale Lymphödeme an Händen und Füßen sowie Lymphödeme oder Hautfalten im Nacken. Weitere häufige Anomalien sind Schwimmhäute am Hals, eine breite Brust und Hohlwarzen. Betroffene Mädchen sind im Vergleich zu ihren Familienmitgliedern kleinwüchsig. Zu den selteneren Merkmalen gehören ein niedriger Haaransatz im Nacken, Ptosis, multiple pigmentierte Nävi, kurze vierte Mittelhand- und Mittelfußknochen, hervorstehende Fingerkuppen mit Wirbeln an den Fingerenden und hypoplastische Nägel. Ein Cubitus valgus (Hallux valgus) wird ebenfalls beobachtet.

Zu den häufigsten Herzfehlern zählen die Aortenisthmusstenose und die bikuspide Aortenklappe. Mit zunehmendem Alter entwickelt sich häufig eine Hypertonie, auch wenn keine Aortenisthmusstenose vorliegt. Nierenanomalien und Hämangiome sind häufig. Gelegentlich finden sich Teleangiektasien im Gastrointestinaltrakt mit nachfolgenden gastrointestinalen Blutungen oder Proteinverlust.

Bei 90 % der Patientinnen kommt es zu einer Gonadendysgenesie (die Eierstöcke sind durch bilaterale Stränge fibrösen Stromas ersetzt, ohne dass sich Keimzellen entwickeln). Dies führt zum Ausbleiben der Pubertät, zur fehlenden Brustvergrößerung und zur Amenorrhoe. Gleichzeitig kommt es bei 5–10 % der betroffenen Mädchen spontan zur Menarche, und nur sehr selten sind betroffene Frauen fruchtbar und bekommen Kinder.

Geistige Behinderung kommt selten vor, bei vielen Patienten kommt es jedoch zu einer Verschlechterung bestimmter Wahrnehmungsfähigkeiten und infolgedessen zu schlechten Ergebnissen bei nonverbalen Tests und in Mathematik, obwohl die Ergebnisse bei der verbalen Komponente von Intelligenztests durchschnittlich oder sogar hoch sind.

• Wachstumsverzögerung, oft von Geburt an (100 %).
• Gonadendysgenesie mit Amenorrhoe und Sterilität.
• Lymphatische Ödeme der Hand- und Fußrücken (40 %).
• Breiter Brustkorb mit kombinierter Deformation des Brustbeins.
• Weit auseinander liegende, hypoplastische und eingezogene Brustwarzen (80 %).
• Abnorm geformte und abstehende Ohren (80 %).
• Niedrige Haarwachstumsrate.
• Kurzer Hals mit überschüssiger Haut und flügelartigen Falten (80 %).
• Ellenbogenbeuge (70 %).
• Schmale, hyperkonkave und eingedrückte Nägel (70 %).
• Angeborene Nierenfehler (60 %).
• Hörverlust (50 %).
• Angeborene Herz- und Aortenfehler (Aortenisthmusstenose und Klappenpathologie, Dilatation und Dissektion der Aorta) (20–40 %).
• Idiopathische arterielle Hypertonie (AH) (27 %).

Diagnose des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Bei Neugeborenen kann die Diagnose durch das Vorhandensein eines Lymphödems oder einer Halsfalte vermutet werden. Fehlen diese Veränderungen, wird die Diagnose bei manchen Kindern erst später aufgrund von Kleinwuchs, Amenorrhoe und fehlender Pubertät gestellt. Die Diagnose wird durch Karyotyp-Tests bestätigt. Zur Erkennung angeborener Herzfehler sind Echokardiographie oder MRT angezeigt.

Bei allen Patienten mit Gonadendysgenesie werden zytogenetische Analysen und Y-Sonden-Untersuchungen durchgeführt, um ein Mosaizismus mit einer Zelllinie mit einem Karyotyp vom Typ 46, XY (45, X/46XY) auszuschließen. Diese Patienten weisen in der Regel einen weiblichen Phänotyp mit verschiedenen Merkmalen des Turner-Syndroms auf. Sie haben ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Gonadenmalignomen, insbesondere eines Gonadoblastoms. Daher sollte unmittelbar nach der Diagnose eine prophylaktische Gonadenektomie durchgeführt werden.

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Körperliche Untersuchung

Die Diagnose wird anhand des charakteristischen Krankheitsbildes gestellt: kurzer Hals mit überschüssiger Haut und Nasenflügelfalten bei neugeborenen Mädchen, Lymphödeme an Händen und/oder Füßen, angeborene Fehlbildungen der linken Herzhälfte oder der Aorta (vor allem Aortenisthmusstenose ), verzögertes Wachstum und verzögerte sexuelle Entwicklung während der Pubertät bei Mädchen.

Laborforschung

Durch zytogenetische Untersuchungen wird das Fehlen des X-Chromosoms oder dessen strukturelle Veränderungen bestätigt.

Behandlung des Shereshevsky-Turner-Syndroms

Es gibt keine spezifische Behandlung für diese genetische Erkrankung. Eine Aortenisthmusstenose wird in der Regel operativ behandelt. Andere Herzfehler werden mit dynamischer Beobachtung und gegebenenfalls chirurgischer Korrektur behandelt. Bei Lymphödemen werden Kompressionsstrümpfe getragen.

Eine Therapie mit rekombinantem humanem Wachstumshormon kann begonnen werden, wenn die Körpergröße unter der 5. Perzentile liegt. Die Initialdosis beträgt 0,05 mg/kg subkutan einmal täglich. Typischerweise ist eine Östrogenersatztherapie mit konjugierten Östrogenen (0,3 mg oral) oder mikronisiertem Estradiol (0,5 mg einmal täglich) erforderlich, um die Pubertät im Alter von 12 bis 13 Jahren einzuleiten. Anschließend werden reine Gestagen-Kontrazeptiva verabreicht, um die sekundären Geschlechtsmerkmale zu erhalten. Die Wachstumshormontherapie wird zusammen mit der Sexualhormontherapie fortgesetzt, bis sich die Wachstumsfugen geschlossen haben. Zu diesem Zeitpunkt wird die Wachstumshormontherapie beendet. Die Fortsetzung der Sexualhormonersatztherapie trägt dazu bei, eine optimale Knochendichte und Skelettentwicklung zu erreichen.

Die Behandlung des Turner-Syndroms erfolgt durch die Korrektur des Kleinwuchses mittels Gabe von menschlichem Somatropin sowie durch die Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale durch die Gabe von Östrogenen.

Wie ist die Prognose beim Turner-Syndrom?

Das Shereshevsky-Turner-Syndrom hat eine günstige Prognose für das Leben und die intellektuelle Entwicklung. Ungünstig für die Geburt eines Kindes.