Immard

Imard ist ein Medikament gegen Malaria.

Hinweise Immarda

Es ist zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (auch juveniler Form), SLE und DLE sowie Dermatitis angezeigt, die unter dem Einfluss von Sonnenlicht (oder bei einer Verschlechterung der Krankheitssymptome) auftritt.

Zur Unterdrückung oder Behandlung akuter Malariaanfälle, die durch Plasmodium vivax, Plasmodium ovale und P. malariae sowie empfindliche Stämme des Bakteriums Plasmodium falciparum verursacht werden. Auch zur Radikaltherapie von Malaria, die durch empfindliche Stämme des Bakteriums Plasmodium falciparum verursacht wird.

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Freigabe Formular

Erhältlich in Tablettenform – 10 Stück auf einer Blisterplatte. Eine Packung enthält 3 Blister.

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Pharmakodynamik

Die Wirkstoffe gegen Malaria (Chloroquin und Hydroxychloroquin) haben mehrere pharmakologische Wirkungen, die ihre medizinische Wirkung bei der Beseitigung rheumatischer Erkrankungen bestimmen (die Rolle dieser Mechanismen ist jedoch noch unklar).

Zu den bereitgestellten Effekten gehören Wechselwirkungen mit Thiolgruppen, Veränderungen in den Manifestationen der Enzymaktivität (einschließlich Phospholipase, Protease, NADH-Hämoprotein-C-Reduktase sowie Hydrolase mit Cholinesterasen) und DNA-Synthese. Darüber hinaus kommt es zur Normalisierung der Lysosommembranen, zur Verlangsamung der PG-Bildungsprozesse sowie zur Phagozytose mit Chemotaxis polymorphkerniger Zellen. Gleichzeitig sind sie in der Lage, den Prozess der Bindung von IL-1-Monozyten zu stören und die Prozesse der Superoxidfreisetzung mit Hilfe von Neutrophilen zu verlangsamen.

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Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften, der Wirkmechanismus und der Stoffwechselprozess von Hydroxychloroquin ähneln denen von Chloroquin. Nach Einnahme des Arzneimittels wird Hydroxychloroquin relativ schnell und nahezu vollständig resorbiert. Bei Tests an Freiwilligen, die eine Einzeldosis des Arzneimittels (400 mg) einnahmen, wurde festgestellt, dass der Spitzenwert der Substanz zwischen 53 und 208 ng/ml lag und der Durchschnittswert 105 ng/ml betrug. Die durchschnittliche Zeit bis zum Erreichen des maximalen Plasmaspiegels beträgt 1,83 Stunden.

Die Halbwertszeit variiert je nach der seit der Einnahme verstrichenen Zeit und beträgt: 5,9 Stunden (Spitzenwert – 10 Stunden), 26,1 Stunden (Spitzenwert – 10–48 Stunden) und 299 Stunden (Spitzenwert – 48–504 Stunden).

Verwandte Verbindungen mit Zerfallsprodukten verteilen sich im gesamten Körpergewebe und werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Tests haben gezeigt, dass 24 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels nur 3 % der Dosis ausgeschieden wurden.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel sollte oral eingenommen werden. Erwachsene und gleichzeitig ältere Menschen benötigen eine Mindestdosis, die eine medizinische Wirkung erzielt (sie darf nicht höher als 6,5 mg / kg (Berechnung basiert auf dem Idealgewicht, nicht auf dem tatsächlichen Gewicht) pro Tag sein und entspricht in der Regel 200 oder 400 mg).

Personen, die 400 mg des Arzneimittels pro Tag einnehmen dürfen – im Anfangsstadium muss diese Dosierung auf zwei Einzeldosen aufgeteilt werden. Wenn keine erkennbaren Anzeichen einer Besserung erkennbar sind, kann die Dosis auf 200 mg reduziert werden. Wenn das Arzneimittel wirksam ist, kann die tägliche Erhaltungsdosis auf 400 mg erhöht werden.

Kindern wird die minimal wirksame Tagesdosis (nicht mehr als 6,5 mg/kg Idealgewicht) verschrieben. Aus diesem Grund ist es verboten, Kindern, deren Idealgewicht unter 31 kg liegt, das Arzneimittel in 200-mg-Tabletten zu verschreiben.

Während der Eliminierung von Malariaanfällen beträgt die Dosierung für Erwachsene an denselben Wochentagen 400 mg. Im Kindesalter (Kinder mit einem Gewicht von 31+ kg) beträgt die wöchentliche Dosierung zur Unterdrückung eines Anfalls 6,5 mg / kg, darf jedoch unabhängig vom Gewicht die für Erwachsene empfohlene Dosierung nicht überschreiten.

Wenn es die Umstände erlauben, sollte die suppressive Therapie 2 Wochen vor der Reise in ein Endemiegebiet begonnen werden. Ist dies nicht möglich, wird für Erwachsene eine doppelte Initialdosis (800 mg) und für Kinder 12,9 mg/kg Körpergewicht (jedoch nicht mehr als 800 mg) verordnet, aufgeteilt auf zwei Einzeldosen im Abstand von 6 Stunden. Die suppressive Therapie sollte 8 Wochen nach Verlassen des Endemiegebiets fortgesetzt werden.

Behandlung bei akuten Malariaanfällen. Die anfängliche Dosierung für Erwachsene beträgt 800 mg, dann 400 mg alle 6–8 Stunden für die nächsten 2 Tage (insgesamt 2 g des Wirkstoffs). Als wirksame Alternative kann eine Einzeldosis von 800 mg verwendet werden. Die Berechnung erfolgt unter Berücksichtigung des Gewichts (wie bei einem Kind).

Kinder mit einem Idealgewicht von 31+ kg – die Gesamtdosis beträgt 32 mg/kg (jedoch maximal 2 g), die Einnahme sollte 3 Tage lang erfolgen, unter Berücksichtigung der unten beschriebenen Zusätze:

• anfänglich – 12,9 mg/kg (eine Einzeldosis beträgt jedoch nicht mehr als 800 mg);
• 2. – 6,5 mg/kg (aber maximal 400 mg) 6 Stunden nach Einnahme der Anfangsdosis;
• 3. – 6,5 mg/kg (maximal 400 mg) 18 Stunden nach Einnahme der 2. Dosis;
• 4. – 6,5 mg/kg (Höchstdosis 400 mg) 24 Stunden nach Einnahme der 3. Dosis.

Alle Tabletten müssen mit einer Mahlzeit oder mit Milch (1 Glas) eingenommen werden.

Hydroxychloroquin kann sich im Körper anreichern, weshalb es mehrere Wochen dauert, bis die medizinische Wirkung eintritt. Schwache Nebenwirkungen können jedoch schon früh auftreten. Tritt während der sechsmonatigen Behandlung rheumatischer Erkrankungen keine Besserung des Zustands des Patienten auf, wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen.

Bei der Behandlung von Erkrankungen, die mit einer Lichtunverträglichkeit einhergehen, ist es notwendig, die Therapiezyklen ausschließlich auf Zeiträume konstanter Lichteinwirkung zu beschränken.

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Verwenden Immarda Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung an schwangere und stillende Frauen ist verboten.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• Unverträglichkeit gegenüber 4-Aminochinolin-Derivaten;
• Vorgeschichte von Retinopathie, Leber- oder Nierenerkrankungen, Makulopathie, Blut- oder ZNS-Erkrankungen sowie Porphyrie;
• Menschen mit seltenen angeborenen Erkrankungen (einschließlich Galaktoseempfindlichkeit, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption);
• Kinder mit einem Gewicht von weniger als 31 kg;
• Langzeitanwendung bei Kindern;
• wenn der Patient zum Zeitpunkt der Behandlung an Porphyrie leidet.

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Nebenwirkungen Immarda

Die Einnahme von Tabletten kann zur Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen führen:

• Sehorgane: Entwicklung von Nystagmus. Manchmal entwickelt sich eine Retinopathie zusammen mit Gesichtsfelddefekten und Pigmentveränderungen, obwohl solche Symptome bei Einhaltung der erforderlichen Dosierungen selten sind. Im Frühstadium der Retinopathie ist der Entwicklungsprozess nach Absetzen des Medikaments reversibel. Geschieht dies jedoch nicht rechtzeitig, besteht das Risiko, dass die Krankheit nach spätem Absetzen fortschreitet. Es können Veränderungen der Netzhaut auftreten, die zunächst asymptomatisch sind oder sich als Störung der Farbwahrnehmung oder temporale, perizentrale oder parazentrale Formen eines Skotoms manifestieren. Auch Hornhautprobleme (wie Trübung oder Ödeme) können auftreten. Diese Störungen sind manchmal asymptomatisch, tragen aber manchmal zur Entwicklung von verschwommenem Sehen sowie zum Auftreten von Photophobie oder Lichthöfen bei. Solche Störungen können vorübergehend und nach Absetzen der Therapie reversibel sein. Der Verlust der Sehschärfe tritt aufgrund einer Akkommodationsstörung auf und ist dosisabhängig. Diese Störung ist reversibel.
• Haut: Gelegentlich tritt Juckreiz auf, außerdem Hautausschläge, Veränderungen der Hautpigmentierung zusammen mit der Pigmentierung der Schleimhäute, Alopezie tritt auf, Haare verfärben sich, Porphyrie entwickelt sich. Solche Störungen verschwinden oft, wenn das Medikament abgesetzt wird. Ein bullöser Ausschlag kann mit vereinzelten Beobachtungen der Entwicklung von Erythema multiforme und malignem exsudativem Erythem sowie Photophobie auftreten. In den separat beschriebenen Fällen trat Ritter-Dermatitis auf. Selten entwickelt sich ein pustulöser Ausschlag (generalisierte exanthematische Form) eines akuten Typs - er sollte von Psoriasis unterschieden werden, obwohl der Wirkstoff des Medikaments eine Verschlimmerung dieser Pathologie hervorrufen kann. Es ist möglich, dass dies auf Leukozytose und Temperaturanstieg zurückzuführen ist. Wenn das Medikament abgesetzt wird, sind die Störungen oft reversibel;
• Verdauungssystem: Durchfall, starke Übelkeit sowie Bauchschmerzen und Appetitlosigkeit; gelegentlich wird Erbrechen beobachtet. Diese Symptome verschwinden nach Dosisreduktion oder Absetzen des Arzneimittels;
• Organe des Nervensystems: Auftreten von Ohrgeräuschen, starkem Schwindel, starken Kopfschmerzen, Nervosität und emotionaler Instabilität. Darüber hinaus können Hörverlust, Krämpfe, Ataxie, toxische Psychosen, Albträume und suizidales Verhalten auftreten.
• Muskulatur und Skelett: Das Auftreten einer progressiven Muskeldystrophie oder Neuromyopathie, die zu Schwäche und anschließender Atrophie der proximalen Muskulatur führt. Diese Pathologie ist nach Absetzen des Arzneimittels reversibel, eine vollständige Genesung kann jedoch erst nach mehreren Monaten eintreten. Möglich sind mäßige Sensibilitätsstörungen, Schmerzen im Schienbein, Unterdrückung der Sehnenreflexe und zusätzlich eine abnorme Nervenleitung.
• Herz-Kreislauf-Organe: Eine Kardiomyopathie tritt sporadisch auf. Treten Reizleitungsprobleme auf (sogenannter Schenkelblock) oder beginnt eine Hypertrophie der einzelnen Ventrikel, könnte eine chronische Vergiftung vorliegen. Nach Absetzen des Arzneimittels kann die Reizleitung wiederhergestellt werden.
• Organe des hämatopoetischen Systems: Die Knochenmarkfunktion wird gelegentlich unterdrückt; gelegentlich treten Anämie (oder ihre aplastische Form), Thrombozytopenie oder Leukopenie sowie Hämolyse bei Menschen mit G6PD-Mangel auf. Der Wirkstoff des Arzneimittels kann zur Verschlimmerung der Porphyrie oder zur Verschlechterung des Krankheitsverlaufs beitragen.
• Leber- und Gallenerkrankungen: Veränderungen der Werte funktioneller Lebertests; es liegen Informationen über die Entwicklung eines fulminanten Leberversagens vor;
• Unverträglichkeitsreaktionen: allergische Reaktionen, einschließlich Quincke-Ödem, Urtikaria, Bronchospasmus. Darüber hinaus Juckreiz und Rötung der Haut;
• Sonstiges: Gewichtsverlust.

Überdosis

Eine Überdosierung von 4-Aminochinolinen ist für Säuglinge sehr gefährlich, da bereits 1–2 g dieser Substanz zum Tod führen können.

Zu den Symptomen gehören: Sehstörungen, starke Kopfschmerzen, Krampfanfälle, Reizleitungsstörungen des Herzens und damit einhergehend Rhythmusstörungen (einschließlich Verlängerung des QT-Intervalls), Herz-Kreislauf-Kollaps, Entwicklung einer Hypokaliämie, Kammerflimmern und ventrikuläre Tachykardie. Es kann auch zu einem plötzlichen (manchmal tödlichen) Herzstillstand mit Atemnot kommen.

Da eine solche Reaktion unmittelbar nach Einnahme einer hohen Dosis des Arzneimittels auftreten kann, ist eine sofortige Therapie zur Beseitigung der Krankheitssymptome erforderlich. Eine Magenspülung und Erbrechen sind erforderlich. Die Einnahme von Aktivkohle in einer mindestens fünfmal höheren Menge als die eingenommene Arzneimittelmenge kann deren spätere Resorption verhindern (bei Verabreichung von Aktivkohle über eine Sonde in den Magen unmittelbar nach der Spülung, spätestens eine halbe Stunde nach Einnahme des Arzneimittels).

Im Falle einer Überdosierung kann die parenterale Gabe von Diazepam in Betracht gezogen werden. Es gibt Hinweise darauf, dass dieses Medikament die durch Chloroquin verursachten Symptome der Kardiotoxizität lindern kann.

Bei Bedarf werden Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Atemfunktion sowie eine Anti-Schock-Behandlung durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Hydroxychloroquinsulfat kann den Digoxinspiegel im Plasma erhöhen. Daher müssen Personen, die diese Arzneimittel gleichzeitig einnehmen, ihren Digoxinspiegel im Serum ständig überwachen.

Hydroxychloroquinsulfat kann auch mit der Substanz Chloroquin interagieren. In Kombination sind folgende Effekte möglich: erhöhte blockierende Eigenschaften von Aminoglykosiden gegenüber der myoneuralen Synapse; Verlangsamung des Substanzstoffwechsels unter dem Einfluss von Cimetidin, wodurch der Spiegel von Malariamedikamenten im Plasma ansteigt; Antagonismus gegenüber den Eigenschaften von Pyridostigmin mit Neostigmin; eine Abnahme der Anzahl der gebildeten Antikörper (als Reaktion auf die Durchführung einer Primärimmunisierung - intradermaler Humanimpfstoff (diploide Zelle) gegen Tollwut).

Antazida haben eine ähnliche Wirkung wie Chloroquin – sie schwächen die Aufnahme von Hydroxychloroquin. Daher ist bei der Kombination solcher Medikamente ein Abstand von mindestens 4 Stunden zwischen den Gaben einzuhalten.

Da Hydroxychloroquin die Wirkung von Antidiabetika verstärken kann, kann es bei kombinierter Gabe erforderlich sein, die Dosierung von Insulin oder blutzuckersenkenden Medikamenten zu reduzieren.

Halofantrin verlängert das QT-Intervall und kann daher nicht mit anderen Arzneimitteln kombiniert werden, die Herzrhythmusstörungen hervorrufen können (diese Liste enthält Hydroxychloroquin). Darüber hinaus steigt die Wahrscheinlichkeit, eine ventrikuläre Arrhythmie zu entwickeln, wenn das Arzneimittel zusammen mit anderen arrhythmogenen Arzneimitteln (einschließlich Moxifloxacin mit Amiodaron) angewendet wird.

Die Kombination von Immard mit Cyclosporin führt zu einem Anstieg dessen Plasmaspiegels.

Hydroxychloroquin kann die Krampfschwelle senken. In Kombination mit anderen Malariamedikamenten, die ebenfalls die Krampfschwelle senken (wie Mefloquin), steigt die Wahrscheinlichkeit von Krampfanfällen.

Die Kombination mit Antiepileptika kann zu einer Verringerung ihrer Wirksamkeit führen.

Studien zur Wechselwirkung von Einzeldosiskombinationen von Chloroquin und Praziquantel zeigten eine verringerte Bioverfügbarkeit von Praziquantel. Es liegen keine Informationen darüber vor, ob der gleiche Effekt auch bei Kombination von Hydroxychloroquin mit Praziquantel auftreten könnte. Da sich die Pharmakokinetik und Struktur von Chloroquin und Hydroxychloroquin stark ähneln, lässt sich aufgrund der Extrapolation dieser Informationen davon ausgehen, dass mit der Entwicklung eines solchen Effekts zu rechnen ist.

Die kombinierte Verabreichung mit Agalsidase kann theoretisch eine Verlangsamung der Aktivität der α-Galaktosidase in den Zellen hervorrufen.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel wird unter Standardbedingungen für Arzneimittel und für Kinder unzugänglich gelagert. Die Temperatur liegt bei maximal 25 °C.

Haltbarkeit

Die Anwendung von Imard ist ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels zwei Jahre lang zulässig.