Galaktosestoffwechselstörung (Galaktosämie) bei Kindern

Galaktosämie ist eine Erbkrankheit, die durch Defekte im Galaktosestoffwechsel verursacht wird. Zu den Symptomen der Galaktosämie gehören Leber- und Nierenfunktionsstörungen, kognitiver Abbau, Katarakt und vorzeitiges Ovarialversagen. Die Diagnose basiert auf der Bestimmung der roten Blutkörperchen. Die Behandlung besteht in einer galaktosefreien Diät. Die Prognose für die körperliche Entwicklung ist mit Behandlung in der Regel gut, verbale und nonverbale Intelligenztests sind jedoch häufig beeinträchtigt.

ICD-10-Code

E74.2 Störungen des Galaktosestoffwechsels.

Epidemiologie der Galaktosämie

Galaktosämie Typ I ist eine panethnische Erkrankung mit einer durchschnittlichen Inzidenz von 1 bei 40.000 Lebendgeburten in europäischen Ländern.

Galaktosämie Typ II – In europäischen Ländern liegt die Inzidenzrate bei 1 von 150.000 Lebendgeburten. Eine höhere Inzidenz wird in Rumänien und Bulgarien beobachtet. In Rumänien tritt die Krankheit mit hoher Häufigkeit auf – 1 von 2.500.

Galaktosämie Typ III ist eine seltene vererbte Stoffwechselerkrankung. Die gutartige Form kommt in Japan häufig vor (1 von 23.000 Geburten).

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Was verursacht Galaktosämie?

Galaktosämie wird durch einen vererbten Mangel eines der Enzyme verursacht, die Galaktose in Glukose umwandeln.

Ursachen und Pathogenese der Galaktosämie

Symptome einer Galaktosämie

Galaktose ist in Milchprodukten, Obst und Gemüse enthalten; 3 klinische Syndrome werden durch autosomal-rezessiv vererbte Mängel verschiedener Enzyme verursacht.

Galactose-1-phosphat-Uridyltransferase-Mangel

Ein Mangel an diesem Enzym führt zur klassischen Galaktosämie. Die Inzidenz beträgt 1/62.000 Geburten; die Trägerfrequenz liegt bei 1/125. Säuglinge entwickeln innerhalb weniger Tage bis Wochen nach dem Genuss von Muttermilch oder laktosehaltiger Säuglingsnahrung Anorexie und Gelbsucht. Es kommt zu Erbrechen, Hepatomegalie, Wachstumsstörungen, Lethargie, Durchfall und Septikämie (meist durch Escherichia coli) sowie Nierenanomalien (z. B. Proteinurie, Aminoazidurie, Fanconi-Syndrom), die zu metabolischer Azidose und Ödemen führen. Auch eine hämolytische Anämie kann sich entwickeln. Unbehandelt bleiben die Kinder kleinwüchsig und entwickeln in der Adoleszenz kognitive Beeinträchtigungen sowie Sprach-, Gang- und Gleichgewichtsstörungen; viele entwickeln zudem Katarakte, Osteomalazie (aufgrund von Hyperkalziurie) und vorzeitiges Ovarialversagen. Patientinnen mit der Duarte-Variante haben deutlich mildere klinische Manifestationen.

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Galactokinase-Mangel

Die Patienten entwickeln Katarakte aufgrund der Produktion von Galaktitol, das die Linsenfasern osmotisch schädigt; eine idiopathische intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor cerebri) ist selten. Die Inzidenz beträgt 1/40.000 Geburten.

Uridyldiphosphat-Galactose-4-Epimerase-Mangel

Es können gutartige und schwere Formen der Erkrankung auftreten. Die Inzidenz der gutartigen Form beträgt in Japan 1/23.000 Geburten; die Inzidenz der schwereren Formen ist unbekannt. Die gutartige Form beschränkt sich auf Erythrozyten und Leukozyten und verursacht keine klinischen Manifestationen. Die schwere Form verursacht ein Syndrom, das von der klassischen Galaktosämie nicht zu unterscheiden ist, obwohl manchmal auch ein Hörverlust auftritt.

Symptome einer Galaktosämie

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Klassifikation der Galaktosämie

Bisher sind drei Erbkrankheiten bekannt, die auf einem Mangel an Enzymen beruhen, die am Galaktosestoffwechsel beteiligt sind: Galaktosämie Typ I (Galaktose-1-phosphat-Uridyltransferase-Mangel, klassische Galaktosämie), Galaktosämie Typ II (Galaktokinase-Mangel) und Galaktosämie Typ III (Galaktose-4-Epimerase-Mangel).

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Diagnose von Galaktosämie

Die Diagnose wird klinisch vermutet, gestützt durch erhöhte Galaktosewerte und das Vorhandensein anderer reduzierender Substanzen als Glukose (z. B. Galaktose, Galaktose-1-phosphat) im Urin. Die Diagnose wird durch Enzymtests in Erythrozyten und Lebergewebe bestätigt. In den meisten Staaten ist ein Neugeborenen-Screening auf Galaktose-1-phosphat-Uridyltransferase-Mangel vorgeschrieben.

Diagnose von Galaktosämie

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Screening auf Galaktosämie

Unter diesen Erkrankungen ist die Galaktosämie Typ I die schwerwiegendste Pathologie, die einer dringenden Behandlung bedarf. Das in vielen Ländern durchgeführte Massenscreening von Neugeborenen zielt darauf ab, diese Form der Galaktosämie zu identifizieren.

Behandlung von Galaktosämie

Die Behandlung der Galaktosämie umfasst die Eliminierung aller Galaktosequellen aus der Ernährung, vor allem von Laktose, die in allen Milchprodukten, einschließlich Säuglingsanfangsnahrung auf Milchbasis, und den Süßstoffen vieler Lebensmittel enthalten ist. Eine laktosefreie Ernährung beugt akuter Toxizität vor und lindert einige Symptome (z. B. Katarakte), kann aber neurokognitiven Beeinträchtigungen nicht vorbeugen. Viele Patienten benötigen zusätzliches Kalzium und Vitamine. Patienten mit Epimerasemangel müssen geringe Mengen Galaktose zu sich nehmen, um den Bedarf an Uridyl-5'-Diphosphat-Galaktose (UDP-Galaktose) für verschiedene Stoffwechselprozesse zu decken.

Behandlung von Galaktosämie