Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion - Informationsübersicht

1928 beschrieb W. H. Brown erstmals einen Patienten mit Haferzell-Lungenkrebs, der klinische Manifestationen von Hyperkortizismus aufwies: charakteristische Fettleibigkeit, Striae, Hirsutismus und Glukosurie. Eine Autopsie ergab vergrößerte Nebennieren. Später wurden Hinweise darauf gefunden, dass verschiedene Tumoren ACTH-ähnliche Substanzen sezernieren können. 1960 wurden Peptide mit adrenocorticotroper Aktivität in Lungentumoren entdeckt. Dies führte zur Identifizierung einer neuen Krankheit namens „ektopisches ACTH-Produktionssyndrom“.

Tumoren der endokrinen Drüsen und nicht-endokrinen Organe können verschiedene biologisch aktive Substanzen sezernieren und gehen mit bestimmten klinischen Symptomen einher. Es wurden Tumoren beschrieben, die ACTH, ADH, Prolaktin, Parathormon, Calcitonin und verschiedene Releasing-Hormone produzieren. Die Häufigkeit der ektopischen Hormonsekretion ist noch nicht vollständig geklärt. Es wurde nachgewiesen, dass 10 % aller Patienten mit Lungenkrebs eine ektopische Sekretion verschiedener Hormone aufweisen. Eines der ersten beschriebenen Syndrome war das Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion, das unter ähnlichen Syndromen am häufigsten vorkommt.

Ursachen des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms

Das Hyperkortizismus-Syndrom, verursacht durch ektopische ACTH-Produktion, tritt in Tumoren sowohl nicht-endokriner Organe als auch endokriner Drüsen auf. Am häufigsten tritt dieses Syndrom bei Tumoren der Brust auf (Lungenkrebs, Karzinoid- und Bronchialkrebs, maligne Thymome, primäre Thymuskarzinoide und andere Mediastinaltumoren). Seltener tritt das Syndrom bei Tumoren verschiedener Organe auf: Ohrspeicheldrüsen, Speicheldrüsen, Harn- und Gallenblase, Speiseröhre, Magen, Dickdarm. Die Entwicklung des Syndroms bei Melanomen und Lymphosarkomen wurde beschrieben. Ektopische ACTH-Produktion wurde auch bei Tumoren der endokrinen Drüsen gefunden. ACTH-Sekretion findet sich häufig bei Krebs der Langerhans-Inseln. Medulläres Schilddrüsenkarzinom und Phäochromozytom, Neuroblastom treten mit der gleichen Häufigkeit auf. Wesentlich seltener wird eine ektopische ACTH-Produktion bei Gebärmutterhals-, Eierstock-, Hoden- und Prostatakrebs festgestellt. Es wurde auch festgestellt, dass bei vielen malignen Tumoren, die ACTH produzieren, keine klinischen Manifestationen von Hyperkortizismus beobachtet werden. Die Ursachen für die ACTH-Produktion in Zelltumoren sind derzeit noch nicht bekannt. Nach Pearses Annahme von 1966, basierend auf dem Konzept des APUD-Systems, kommen aus Nervengewebe gebildete Zellgruppen nicht nur im Zentralnervensystem, sondern auch in vielen anderen Organen vor: Lunge, Schilddrüse, Bauchspeicheldrüse, Urogenitalbereich usw. Die Zellen der Tumoren dieser Organe beginnen unter Bedingungen unkontrollierten Wachstums, verschiedene hormonelle Substanzen zu synthetisieren.

Ursachen und Pathogenese des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms

Symptome des ektopischen ACTH-Syndroms

Symptome des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms sind unterschiedlich ausgeprägte Hyperkortizismus. Bei schnellem Fortschreiten des Tumorprozesses und hoher Hormonproduktion der Nebennierenrinde entwickelt sich das typische Itsenko-Cushing-Syndrom. Patienten weisen eine übermäßige Ablagerung von Unterhautfettgewebe im Gesicht, am Hals, Rumpf und Bauch auf. Das Gesicht nimmt das Aussehen eines Vollmonds an. Die Gliedmaßen werden dünner, die Haut trocknet aus und verfärbt sich violett-zyanotisch. Rotviolette Dehnungsstreifen erscheinen auf der Haut von Bauch, Oberschenkeln und den Innenseiten der Schultern. Es wird sowohl eine allgemeine als auch eine Reibungshyperpigmentierung der Haut beobachtet. Hypertrichose tritt im Gesicht, an der Brust und am Rücken auf. Es besteht eine Neigung zu Furunkulose und Erysipel. Der Blutdruck ist erhöht. Das Skelett ist osteoporotisch, in schweren Fällen treten Rippen- und Wirbelfrakturen auf. Steroiddiabetes ist durch Insulinresistenz gekennzeichnet. Hypokaliämie in unterschiedlichem Ausmaß hängt vom Grad des Hyperkortizismus ab. Die Entwicklung der Symptome hängt von der biologischen Aktivität und der Menge der vom Tumor und von der Nebennierenrinde ausgeschütteten Hormone Cortisol, Corticosteron, Aldosteron und Androgene ab.

Eines der charakteristischen und anhaltenden Symptome des ektopischen ACTH-Syndroms ist fortschreitende Muskelschwäche. Sie äußert sich in schneller Ermüdbarkeit und starker Müdigkeit. Dies ist verstärkt in den unteren Extremitäten zu beobachten. Die Muskeln werden schlaff und weich. Patienten können nicht ohne Hilfe von einem Stuhl aufstehen oder Treppen steigen. Oft geht die körperliche Asthenie bei diesen Patienten mit psychischen Störungen einher.

Symptome des ektopischen ACTH-Syndroms

Diagnose des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms

Das Vorliegen eines ektopischen ACTH-Produktionssyndroms kann durch eine rasche Zunahme der Muskelschwäche und eine eigentümliche Hyperpigmentierung bei Patienten vermutet werden. Das Syndrom entwickelt sich am häufigsten zwischen dem 50. und 60. Lebensjahr und tritt bei Männern und Frauen gleich häufig auf, während das Itsenko-Cushing-Syndrom zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr beginnt und bei Frauen dreimal häufiger auftritt als bei Männern. In den meisten Fällen erkranken Frauen nach der Geburt. Das ektopische ACTH-Produktionssyndrom, verursacht durch ein Knochenzellkarzinom, tritt dagegen häufiger bei jungen männlichen Rauchern auf. Bei Kindern und älteren Menschen wird das ektopische ACTH-Syndrom selten beobachtet.

Ein seltener Fall eines ektopischen adrenocorticotropen Hormonproduktionssyndroms, verursacht durch ein Nephroblastom, wurde bei einem 5-jährigen japanischen Mädchen beschrieben. Innerhalb von 2 Monaten entwickelte das Kind eine cushingoide Adipositas, ein rundes Gesicht, eine Verdunkelung der Haut und eine altersentsprechende sexuelle Entwicklung. Der Blutdruck stieg auf 190/130 mmHg, der Plasmakaliumgehalt betrug 3,9 mmol/l. Im täglichen Urin wurde ein signifikanter Anstieg von 17-OCS und 17-CS festgestellt. Die intravenöse Pyelographie zeigte eine abnorme Konfiguration der linken Niere, und die selektive Nierenarteriographie offenbarte eine Durchblutungsstörung im unteren Teil. Der Tumor, ein Nephroblastom, wurde operativ entfernt, Metastasen wurden nicht festgestellt. Der Tumor synthetisierte „großes“ ACTH, Beta-Lipotropin, Beta-Endorphin und Corticotropin-Releasing-ähnliche Aktivität. Nach der Entfernung des Nierentumors bildeten sich die Symptome des Hyperkortizismus zurück, und die Nebennierenfunktion normalisierte sich.

Diagnose des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms

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Behandlung des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms

Die Behandlung des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms kann pathogenetisch und symptomatisch sein. Die erste besteht darin, den Tumor – die ACTH-Quelle – zu entfernen und die Funktion der Nebennierenrinde zu normalisieren. Die Wahl der Behandlung des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms hängt von der Lage des Tumors, dem Ausmaß des Tumorprozesses und dem Allgemeinzustand des Patienten ab. Die radikale Entfernung des Tumors ist für die Patienten die erfolgreichste Behandlungsform, kann jedoch oft aufgrund einer späten topischen Diagnose des ektopischen Tumors und des ausgedehnten Tumorprozesses oder umfangreicher Metastasen nicht durchgeführt werden. In Fällen einer Tumorinoperabilität kommen Strahlentherapie, Chemotherapie oder eine Kombination aus beiden zum Einsatz. Die symptomatische Behandlung zielt darauf ab, Stoffwechselprozesse bei Patienten auszugleichen: Elektrolytstörungen und Proteindystrophie zu beseitigen und den Kohlenhydratstoffwechsel zu normalisieren.

Die große Mehrheit der Tumoren, die ein ektopisches ACTH-Produktionssyndrom verursachen, sind bösartig. Deshalb wird nach ihrer chirurgischen Entfernung eine Strahlentherapie verordnet. MO Tomer et al. beschrieben einen 21-jährigen Patienten mit rascher klinischer Entwicklung eines Hyperkortizismus infolge eines Thymuskarzinoms. Die Untersuchungsergebnisse ermöglichten den Ausschluss einer hypophysären Quelle der ACTH-Hypersekretion. Mittels Thorax-Computertomographie wurde ein Tumor im Mediastinum entdeckt. Vor der Operation wurden Metopiron (750 mg alle 6 Stunden) und Dexamethason (0,25 mg alle 8 Stunden) verabreicht, um die Funktion der Nebennierenrinde zu reduzieren. Während der Operation wurde ein 28 g schwerer Thymustumor entfernt. Nach der Operation wurde 5 Wochen lang eine externe Bestrahlung des Mediastinums mit einer Dosis von 40 Gy verordnet. Infolge der Behandlung erreichte der Patient eine klinische und biochemische Remission. Viele Autoren betrachten die Kombination von Operations- und Bestrahlungsmethoden bei Mediastinaltumoren als die beste Methode zur Behandlung ektopischer Tumoren.

Behandlung des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms

Prävention des ektopischen ACTH-Produktionssyndroms

Das Syndrom der ektopischen ACTH-Produktion tritt bei männlichen Rauchern deutlich häufiger auf und wird durch Lungen-, Bronchial- und Mediastinumkrebs verursacht. In dieser Hinsicht kann der Kampf gegen das Rauchen einen positiven Beitrag zur Prävention der Krankheit leisten.

Prognose für das ektopische ACTH-Syndrom

Die Prognose ist in den meisten Fällen schlecht und hängt vom Grad der Malignität des Prozesses, seiner Ausbreitung, der Schwere des Hyperkortizismus und dem Zeitpunkt der Diagnose ab. Die meisten Patienten verlieren ihre Arbeitsfähigkeit.