Theophyllin

Theophyllin hat eine bronchodilatatorische Wirkung.

Hinweise Theophyllin

Es wird bei Bronchialobstruktionssyndrom angewendet, das durch verschiedene Faktoren verursacht wird:

• BA (als Mittel der Wahl bei Asthma, das durch körperliche Anstrengung hervorgerufen wird, und auch als zusätzliches Mittel bei anderen Formen der Krankheit);
• chronisch obstruktive Bronchitis;
• Lungenemphysem, Bluthochdruck oder Herzerkrankung;
• Ödemsyndrom, das sich aufgrund einer Nierenerkrankung entwickelt (Kombinationstherapie);
• Schlafapnoe.

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Freigabe Formular

Das Medikament ist in Tablettenform erhältlich. Die Tabletten enthalten 0,1, 0,2 oder 0,3 g der Substanz. Die Packung enthält 20, 30 oder 50 Tabletten.

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Pharmakodynamik

Theophyllin ist ein Purinderivat und ein Bronchodilatator. Das Medikament hemmt die PDE-Aktivität, erhöht dadurch die Ansammlung von cAMP im Gewebe, trägt zur Blockierung von Purinendigungen bei und reduziert gleichzeitig den Transport von Calciumionen durch Zellwandkanäle sowie die Kontraktionsaktivität der glatten Muskulatur.

Durch die Entspannung der Gefäßmuskulatur (insbesondere der Gefäße in der Epidermis und den Nieren mit dem Gehirn) und der Bronchien führt das Medikament zu einer peripheren gefäßerweiternden Wirkung, verstärkt zusätzlich die Nierendurchblutung und hat eine moderate harntreibende Wirkung. Das Medikament stabilisiert die Leberzellen und hemmt zudem die Freisetzung von allergischen Symptomen.

Das Arzneimittel verstärkt das MCC, verbessert die Atmungsprozesse im Zwerchfell, erhöht die Funktionsfähigkeit der Atem- und Interkostalmuskulatur und stimuliert die Arbeit des Atemzentrums. Im Blut senkt es den Kohlendioxidspiegel und stabilisiert die Sauerstoffversorgung. Bei Hypokaliämie verstärkt es die Lungenventilation.

Das Medikament verbessert außerdem die Koronardurchblutung, stimuliert die Herzmuskelaktivität, erhöht die Kraft und Frequenz der Kontraktionen und reduziert zusätzlich den Sauerstoffbedarf. Es senkt den pulmonalen Gefäßwiderstand und den Druck im Lungenkreislauf. Das Medikament erweitert die Gallengänge (extrahepatisch) und verhindert die Thrombozytenaggregation, indem es den Prozess der Thrombozytenaktivierung und PG E2-α hemmt. Darüber hinaus erhöht es die Widerstandsfähigkeit der roten Blutkörperchen gegen Deformation und beeinflusst so die rheologischen Eigenschaften des Blutes positiv. Es verlangsamt die Thrombusbildung und stabilisiert die Mikrozirkulation.

Die verlängerte Freisetzung des Wirkstoffs führt nach 3-5 Stunden zum Erreichen seiner therapeutischen Indikatoren im Plasma und ermöglicht die Aufrechterhaltung dieses Niveaus für 10-12 Stunden. Daher kann die zweimal tägliche Einnahme des Arzneimittels eine konstante medizinische Wirkung erzielen.

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Pharmakokinetik

Das Medikament wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und weist eine Bioverfügbarkeit von etwa 88–100 % auf. Die Proteinsynthese beträgt etwa 60 %. Die Tmax-Werte schwanken um etwa 6 Stunden. Die Substanz passiert die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Das Medikament durchläuft 90 % der Stoffwechselprozesse in der Leber, an denen Enzyme des Hämoproteins P450 (das wichtigste ist CYP1A2) beteiligt sind. Dabei werden die wichtigsten Stoffwechselprodukte freigesetzt – 3-Methylxanthin sowie 1,3-Dimethylursäure.

Stoffwechselprodukte des Arzneimittels und mit ihnen weitere 7-13% des unveränderten Elements (bei Kindern erreicht diese Zahl 50%) werden über die Nieren ausgeschieden. Aufgrund unvollständiger Stoffwechselprozesse bei Neugeborenen erfolgt die Ausscheidung des größten Teils des Arzneimittels in Form von Koffein.

Bei Nichtrauchern beträgt die Halbwertszeit des Arzneimittels 6–12 Stunden, bei Rauchern verringert sie sich auf 4–5 Stunden. Bei Menschen mit Nieren- oder Lebererkrankungen sowie Alkoholismus ist der T1/2-Wert verlängert.

Bei Leber- oder Atemversagen, CHF, starkem Fieber, Viren und in Altersgruppen bis 12 Monate oder über 55 Jahre sind die Werte der Gesamtclearance reduziert.

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Dosierung und Verabreichung

Es wird empfohlen, die Dosierung des Medikaments für jeden Patienten individuell auszuwählen.

Die durchschnittliche Größe der anfänglichen Tagesdosis beträgt 0,4 g. Wenn das Medikament in dieser Dosis ohne Komplikationen vertragen wird, kann es um das 1-fache (ca. 25 %) erhöht werden. Die Dosis sollte in Abständen von 2-3 Tagen erhöht werden, bis das optimale therapeutische Ergebnis erreicht ist.

Die maximalen Tagesdosen, die ohne Überwachung des Theophyllinspiegels im Blut eingenommen werden können, betragen: 18 mg/kg (Jugendliche im Alter von 12–16 Jahren) und 13 mg/kg (Altersgruppe ab 16 Jahren).

Wenn die Einnahme der oben genannten Dosierungen keine Wirkung zeigt (eine Dosiserhöhung erforderlich ist) oder toxische Erscheinungen auftreten, sollte die weitere Behandlung unter regelmäßiger Überwachung der Blutwerte des Arzneimittels erfolgen. Die optimalen Dosierungen liegen im Bereich von 10–20 µg/ml. Niedrigere Dosen haben nicht die erforderliche Wirksamkeit, und höhere Dosen führen nicht zu einer signifikanten Wirkungsverstärkung, erhöhen aber die Wahrscheinlichkeit negativer Symptome deutlich.

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Verwenden Theophyllin Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung des Medikaments während der Stillzeit oder Schwangerschaft ist nur gelegentlich und mit äußerster Vorsicht erlaubt.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• hyperazide Gastritis;
• Geschwüre im Magen-Darm-Trakt im akuten Stadium sowie Blutungen im selben Bereich;
• epileptische Anfälle;
• erniedrigte oder erhöhte Blutdruckwerte mit schwerer Ausprägung;
• hämorrhagische Form des Schlaganfalls;
• schwere Tachyarrhythmie;
• Blutung im Bereich der Netzhaut;
• das Vorhandensein einer starken Empfindlichkeit gegenüber Theophyllin sowie anderen Xanthinderivaten (Pentoxifyllin mit Theobromin und Koffein).

Vorsicht ist bei der Anwendung in folgenden Fällen geboten:

• schwere Koronarinsuffizienz (dazu gehört das akute Stadium eines Herzinfarkts und einer Angina pectoris);
• hypertrophe Kardiomyopathie mit obstruktiver Form;
• vaskuläre Arteriosklerose;
• CHF;
• Leber- oder Nierenversagen;
• häufig auftretende ventrikuläre Extrasystolen;
• erhöhte Krampfbereitschaft;
• Prostataadenom;
• zuvor diagnostiziertes Geschwür im Magen-Darm-Trakt oder kürzlich aufgetretene Blutungen im selben Bereich;
• anhaltende Hyperthermie;
• Hypothyreose oder Hyperthyreose;
• GERD;
• Anwendung bei älteren Menschen.

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Nebenwirkungen Theophyllin

Die Einnahme des Medikaments kann folgende Nebenwirkungen verursachen:

• Funktionsstörung des ZNS: Schwindel, Zittern, Reizbarkeit, Unruhe oder Angst sowie Schlaflosigkeit und Kopfschmerzen;
• Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Herzklopfen, Kardialgie, Tachykardie (wird auch beim Fötus bei Arzneimittelkonsum im 3. Trimester beobachtet), Arrhythmie, Blutdruckabfall und erhöhte Häufigkeit von Angina-Attacken;
• Läsionen der Verdauungsorgane: Durchfall, Verschlimmerung von Geschwüren, Sodbrennen, Magenschmerzen, Übelkeit sowie GERD, Erbrechen und Appetitlosigkeit (bei längerer Anwendung);
• Allergiesymptome: Juckreiz und Hautausschläge, zusätzlich Fieber;
• Sonstiges: Brustschmerzen, Hämaturie, Tachypnoe, Hyperhidrose, Gesichtsrötung, Hypoglykämie, erhöhte Diurese und Albuminurie.

Wenn die Dosis des Arzneimittels verringert wird, nimmt häufig auch die Schwere der negativen Symptome ab.

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Überdosis

Eine Vergiftung mit dem Medikament führt zu folgenden Beschwerden: Durchfall, Blutungen im Magen-Darm-Trakt, Appetitlosigkeit, Übelkeit bis hin zu Erbrechen (manchmal blutig) und Magenschmerzen. Darüber hinaus können Gesichtshyperämie, ventrikuläre Arrhythmie, Tachykardie und Tachypnoe auftreten. Es kommt auch zu Angstgefühlen, Zittern, Schlaflosigkeit, motorischer Unruhe, Krämpfen und Photophobie.

Bei schweren Vergiftungen können epileptoide Anfälle (vor allem bei Kindern), Verwirrtheit, Hypoxie, metabolische Azidose, Hyperglykämie, aber auch Skelettmuskelnekrose, Hypokaliämie, Blutdruckabfall und Nierenversagen mit Myoglobinurie auftreten.

Um die Beschwerden zu beseitigen, ist es notwendig, die Medikamente abzusetzen, eine Magenspülung durchzuführen, Aktivkohle und Abführmittel zu verschreiben und eine Darmspülung (mit Polyethylenglykol und Elektrolyten) durchzuführen. Zusätzlich werden Plasmasorption, forcierte Diurese und Hämosorption durchgeführt; eine Hämodialyse ist ebenfalls möglich, jedoch unwirksam. Symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls verordnet.

Bei starker Übelkeit mit Erbrechen sollte Metoclopramid oder Ondansetron intravenös verabreicht werden.

Bei Krampfanfällen ist die Sicherstellung und Kontrolle der Durchgängigkeit der Atemwege sowie eine gleichzeitige Sauerstofftherapie erforderlich. Der Anfall kann mit Diazepam (0,1–0,3 mg/kg (maximal 10 mg) intravenös) gestoppt werden.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Clearance-Rate von Theophyllin nimmt ab, wenn das Arzneimittel mit Allopurinol, Lincomycin und Makroliden sowie mit Cimetidin, Propranolol, oralen Kontrazeptiva und Isoprenalin kombiniert wird.

Die gleichzeitige Anwendung mit β-Blockern (insbesondere nicht-selektiven) kann eine Bronchokonstriktion verursachen, die die bronchodilatatorische Wirkung von Theophyllin abschwächt, außerdem ist eine Abnahme der Aktivität der β-Blocker selbst möglich.

Die therapeutische Wirkung von Theophyllin wird verstärkt, wenn es zusammen mit Koffein, Substanzen, die die Aktivität von β2-adrenergen Rezeptoren stimulieren, und auch mit Furosemid angewendet wird.

Aminoglutethimid erhöht die Ausscheidung von Theophyllin, was dessen medizinische Wirkung abschwächen kann.

Die Kombination mit Disulfiram oder Aciclovir erhöht den Blutspiegel des Arzneimittels, was die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöht.

Die gleichzeitige Anwendung mit Diltiazem, Nifedipin sowie Felodipin oder Verapamil hat häufig einen schwachen oder mäßigen Einfluss auf den Blutspiegel des Arzneimittels, ändert jedoch nichts an der Schwere seiner bronchodilatatorischen Wirkung (es gibt Berichte über eine Verstärkung negativer Manifestationen bei Kombination mit Verapamil oder Nifedipin).

Die gleichzeitige Anwendung des Medikaments mit Lithiumsalzen kann zu einer Abschwächung der medizinischen Eigenschaften führen.

Die Kombination des Arzneimittels mit Phenytoin führt zu einer gegenseitigen Schwächung der therapeutischen Wirksamkeit und einer Verringerung der Indikatoren ihrer aktiven Elemente.

Die medizinische Wirkung des Arzneimittels wird durch die Kombination mit Isoniazid, Carbamazepin sowie Sulfinpyrazon, Phenobarbital oder Rifampicin abgeschwächt.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Enoxacin oder anderen Fluorchinolonen kommt es zu einem signifikanten Anstieg des Arzneimittelspiegels im Blut.

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Lagerbedingungen

Theophyllin muss bei Temperaturen von nicht mehr als 25 °C aufbewahrt werden.

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Haltbarkeit

Theophyllin kann innerhalb von 36 Monaten ab Herstellungsdatum des Therapeutikums verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Theophyllin in der oralen Standardform sollte bei Kindern unter 3 Jahren nicht angewendet werden; die Anwendung von Retardtabletten ist bei Kindern unter 12 Jahren verboten.

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Analoga

Analoga des Arzneimittels sind die Medikamente Euphyllin, Theobromin, Theofedrin-N mit Diprophyllin sowie Neo-Theofedrin.

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Bewertungen

Theophyllin erhält von Ärzten recht gute Bewertungen, wenn auch nicht hundertprozentig positiv, da das Medikament dennoch einige negative Auswirkungen hat. Dies liegt daran, dass nur ein erfahrener Arzt mit allen notwendigen Kenntnissen das Medikament verschreiben kann. Er sollte beispielsweise wissen, dass das Medikament bei akuten Anfällen unwirksam ist, während es bei Langzeitbehandlung hervorragende Ergebnisse zeigt. Gleichzeitig müssen die Krankengeschichte des Patienten, seine individuelle Empfindlichkeit, das Vorhandensein von Begleiterkrankungen, die Einnahme anderer Medikamente und andere Dinge berücksichtigt werden, die ein normaler Mensch ohne entsprechende medizinische Praxis nicht tun kann. Deshalb sollte Theophyllin ausschließlich auf ärztliche Verschreibung angewendet werden – in diesem Fall ist das Therapieergebnis positiv.