Thienam

Tienam ist ein systemisches antibakterielles Medikament.

Hinweise Thienam

Es wird zur Beseitigung infektiöser Läsionen der Haut, der unteren Atemwege, der Gelenke mit Weichteilen und darüber hinaus der Organe im Beckenbereich eingesetzt. Es wird auch zur Behandlung von Sepsis, Infektionen im Bauchfell, nosokomialen Infektionen, bakterieller Endokarditis sowie bei gemischten Infektionsprozessen und zur Vorbeugung von Entzündungen nach chirurgischen Eingriffen eingesetzt.

Freigabe Formular

Es wird als Lyophilisat für eine Lösung zur intramuskulären Injektion hergestellt. Die Glasflasche enthält 1 g Lyophilisat (0,5 g Imipenem und Natriumcilastatin). Die Verpackung enthält eine Flasche mit Pulver.

Pharmakodynamik

Die Wirkstoffe des Arzneimittels sind Imipenem und Cilastatin. Das Medikament verfügt über ein breites Spektrum antimikrobieller Wirkungen. Tienam wirkt bakterizid auf gramnegative und grampositive Mikroben sowie Aerobier und Anaerobier. Es hemmt die Bindungsprozesse innerhalb der Zellwände von Bakterien.

Imipenem gehört zur Kategorie der Carbapeneme und ist ebenfalls ein Derivat des Wirkstoffs Thienamycin.

Natriumcilastatin verlangsamt die Aktivität des Enzyms, das Imipenem dem Nierenstoffwechsel aussetzt, und erhöht dessen Werte im Harnsystem in unveränderter Form. Cilastatin beeinflusst nicht die Aktivität der mikrobiellen β-Lactamase und hat keine eigene antibakterielle Wirkung.

Das Arzneimittel wirkt auf Staphylokokken mit Streptokokken sowie auf Enterobakterien, Neisserien, Campylobacter, Mykobakterien, Yersinien mit Gardnerella und Listerien mit Klebsiella. Das Medikament beeinflusst aktiv die Flora, die gegen Aminoglykoside mit Penicillinen sowie Cephalosporine resistent ist. In Kombination mit Aminoglykosiden wird eine synergistische Wirkung beobachtet – in Bezug auf Pseudomonas aeruginosa (In-vitro-Tests).

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Pharmakokinetik

Bei intramuskulärer Verabreichung der Lösung mit 1 % Lidocain (0,5 g) wurden maximale Plasmaspiegel von Imipenem nach 2 Stunden beobachtet und ihr Durchschnittswert betrug 10 μg/ml. Verglichen mit der intravenösen Form des Arzneimittels zeigte Imipenem eine Bioverfügbarkeit von ca. 75 %. Die Komponente wurde 6–8 Stunden lang von der Injektionsstelle resorbiert, sodass der Imipenemwert im Plasma etwa 6 Stunden nach der Injektion über 2 μg/ml lag. Die Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 0,5 g alle 12 Stunden verursachte eine leichte Akkumulation der Substanz. Die Imipenemwerte im Urin lagen 12 Stunden nach der intramuskulären Injektion der Lösung über 10 μg/ml. Die durchschnittliche Ausscheidung der Komponente mit dem Urin betrug 50 %.

Die maximalen Plasmawerte von Cilastatin bei intramuskulärer Anwendung in einer Dosierung von 0,5 g betrugen durchschnittlich 24 µg/ml und wurden nach 1 Stunde gemessen. Die Bioverfügbarkeit der Substanz im Vergleich zur intravenösen Injektion betrug ca. 95 %. Die Resorption der Substanz von der Injektionsstelle war nach 4 Stunden nahezu abgeschlossen. Bei zweimal täglicher Anwendung der Lösung (in einer Dosierung von 0,5 g) wurde keine Akkumulation der Substanz beobachtet. Die durchschnittliche Ausscheidung von Cilastatin im Urin betrug 75 %.

Cilastatin ist ein spezifischer Inhibitor des Enzyms Dehydropeptidase I. Die Substanz hemmt wirksam den Stoffwechsel von Imipenem, wodurch durch die kombinierte Anwendung dieser Komponenten medizinisch wirksame antibakterielle Werte von Imipenem im Plasma und Urin erzielt werden können. Die maximalen Plasmaspiegel von Cilastatin 20 Minuten nach Verabreichung der Lösung (0,5 g) schwanken zwischen 21 und 55 µg/ml. Die Plasmahalbwertszeit von Cilastatin beträgt etwa 1 Stunde. Etwa 70–80 % der Substanzdosis werden 10 Stunden nach Verabreichung unverändert im Urin ausgeschieden. Anschließend wird Cilastatin nicht mehr im Urin nachgewiesen. Etwa 10 % wurden in Form eines Zerfallsprodukts, der N-Acetylsubstanz, festgestellt, die eine unterdrückende Wirkung auf die Dehydropeptidase hat (dies kann mit einer ähnlichen Wirkung der Originalkomponente verglichen werden).

Die Kombination des Arzneimittels mit Probenecid erhöht den Plasmaspiegel und die Halbwertszeit von Cilastatin um das Zweifache, beeinflusst jedoch nicht die Ausscheidung im Urin. Cilastatin wird zu etwa 40 % mit Serumprotein synthetisiert.

Dosierung und Verabreichung

Die Lösung kann sowohl intramuskulär als auch intravenös verabreicht werden. Pro Tag dürfen nicht mehr als 4000 mg des Arzneimittels verabreicht werden (berechnet im Verhältnis 50 mg/kg). Die Dosierung kann unter Berücksichtigung der Nierenfunktion, der Schwere der Erkrankung und des Patientengewichts angepasst werden.

Um die Entwicklung von Komplikationen nach chirurgischen Eingriffen zu verhindern: Eine Lösung wird intravenös in einer Dosis von 1000 mg verabreicht (vorher muss ein Anästhetikum verabreicht werden) und dann nach 3 Stunden erneut verabreicht.

Injektionen der Substanz werden intramuskulär in einer Menge von 500–750 mg durchgeführt, der Eingriff wird zweimal täglich durchgeführt (die maximal zulässige Tagesdosis beträgt 1,5 g).

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Verwenden Thienam Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Tienam bei schwangeren Frauen wurde nicht ausreichend untersucht, daher ist die Anwendung während dieser Zeit nur zulässig, wenn davon ausgegangen werden kann, dass der Nutzen der Verabreichung mögliche Komplikationen für den Fötus überwiegt.

Imipenem geht in die Muttermilch über, daher müssen Sie bei der Anwendung des Arzneimittels das Stillen Ihres Kindes vorübergehend unterbrechen.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Überempfindlichkeit gegen Carbapeneme oder β-Lactam-Antibiotika;
• Säuglinge unter 3 Monaten;
• schwere Nierenerkrankung;
• Bei Überempfindlichkeit gegen lokale Amid-Anästhetika (Beeinträchtigung der Herzleitung und Entwicklung eines Schockzustands) ist die Anwendung einer intramuskulären Lösung mit Lidocain-Zusatz verboten.

Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung an ältere Menschen sowie an Menschen mit ZNS-Erkrankungen. Auch in diesem Fall ist eine vorherige Konsultation mit einem Facharzt erforderlich.

Nebenwirkungen Thienam

Injektionen der Lösung können folgende Nebenwirkungen verursachen:

• Läsionen des Urogenitalsystems: gelegentlich werden Polyurie, Oligurie sowie akutes Nierenversagen und Anurie beobachtet;
• Erkrankungen des Nervensystems: Auftreten von Halluzinationen, Parästhesien, psychischen Störungen, Entwicklung von Myoklonien, epileptischen Anfällen sowie Verwirrtheitsgefühlen;
• gastrointestinale Funktionsstörungen: gelegentlich wird eine medikamenteninduzierte Hepatitis beobachtet, sowie Erbrechen, Pyelonephritis, Übelkeit und Durchfall;
• Schädigung der Hämostase und des hämatopoetischen Systems: Entwicklung von Agranulozytose, Eosinophilie, Lymphozytose, Basophilie, Monozytose oder Leuko-, Thrombozyto- oder Neutropenie. Ein positives Coombs-Testergebnis, verringerte Hämoglobinwerte und eine Verlängerung des PT-Spiegels können ebenfalls beobachtet werden;
• Veränderungen der Laborwerte: Anstieg des Kreatinin- und Bilirubinspiegels sowie des Harnstoffstickstoffs und der Leberenzyme AST und ALT;
• Allergiesymptome: Entwicklung eines Quincke-Ödems, TEN, Urtikaria, Hautausschlag, Erythema multiforme, Juckreiz, Fieber und zusätzlich exfoliative Dermatitis und Manifestationen einer Anaphylaxie;
• Sonstiges: Candidiasis, Hauthyperämie, Schmerzen aufgrund der Bildung eines Infiltrats an der Stelle der Arzneimittelverabreichung sowie Thrombophlebitis und Geschmacksknospenstörungen können auftreten.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination von Tienam mit anderen Antibiotika sowie Laktatsalzen ist verboten.

Bei Kombination mit Penicillinen und Cephalosporinen kann es zu einer Kreuzallergie kommen.

Zeigt Antagonismus gegenüber anderen β-Lactamen (wie Monobactamen sowie Penicillinen und Cephalosporinen).

Die gleichzeitige Anwendung mit Ganciclovir kann zu generalisierten Anfällen führen.

Medikamente, die die kanalikuläre Sekretion blockieren, können den Antibiotikaspiegel im Blut erhöhen und auch die Halbwertszeit von Imipenem verlängern.

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Lagerbedingungen

Tiens sollten außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

Spezielle Anweisungen

Bewertungen

Tienam gilt nach den Bewertungen der meisten Patienten als recht wirksames Medikament. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass es eine sehr starke Wirkung hat, weshalb die eigenständige Anwendung ohne ärztliche Aufsicht verboten ist.

Haltbarkeit

Tienam kann ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 3 Jahre lang verwendet werden.