Uromitexan

Um die durch Antitumormittel verursachte Intoxikation zu verringern oder zu beseitigen, wird ein spezifisches Mittel zur Antidottherapie, Uromitexan, eingesetzt.

Hinweise Uromitexana

Uromitexan wird verwendet, um die toxischen Wirkungen von Antitumormitteln wie Ifosfamid, Cyclophosphamid und Trophosphamid auf das Harnsystem zu verhindern. Uromitexan wird besonders häufig bei Patienten angewendet, die zu einer besonderen Risikogruppe gehören - beispielsweise nach Bestrahlung des Beckenbereichs, mit Blasenentzündung nach Antitumortherapie oder mit einer Vorgeschichte von Funktionsstörungen des Harnsystems.

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Freigabe Formular

Das Gegenmittel Uromitexan ist eine Flüssigkeit ohne spezifische Farbe oder Geruch, versiegelt in Ampullen zu 0,4 g (4 ml).

Der Karton enthält 15 Ampullen.

Uromitexan kann auch in Tablettenform hergestellt werden – 10 weiße konvexe Tabletten zu 0,4 g oder 0,6 g in einer Aluminium-Blisterplatte.

Der Wirkstoff von Uromitexan ist Mesna, eine Substanz, die ein Gegenmittel zu Acrolein (einem Metaboliten von Antitumormitteln der Oxazaphosphorin-Reihe) ist.

Pharmakodynamik

Uromitexan dient als Gegenmittel gegen die Substanz Acrolein, die wiederum ein Stoffwechselprodukt von Antitumormitteln der Oxazaphosphorin-Reihe ist, die die Schleimhäute der Harnwege schädigen.

Die schützenden Eigenschaften von Uromitexan werden durch die Bindung zwischen Mesna und dem Acroleinmolekül erklärt: Dieser Prozess führt zur Bildung eines stabilen, ungiftigen Thioethers.

Durch die Verringerung der urotoxischen Wirkung von Antitumormitteln hat Uromitexan keinen direkten negativen Einfluss auf deren Antitumoreigenschaften.

Pharmakokinetik

Nach intravenöser Injektion wandelt sich der Wirkstoff Uromitexan rasch in ein Disulfid um und wird im Nierenfiltrationssystem wieder regeneriert. Dabei entsteht eine freie Thiolverbindung, die mit einem alkylierenden Derivat eine Bindung eingeht und einen ungiftigen, stabilen Ester bildet.

Die maximale Halbwertszeit beträgt 2–3 Stunden nach intravenöser Injektion.

Die Halbwertszeit von 60 mg/kg beträgt in der beschleunigten Phase 0,17 Stunden und in der langsamen Phase 1,08 Stunden.

Uromitexan wird innerhalb von acht Stunden vollständig über die Nieren ausgeschieden.

Nach oraler Einnahme von Tabletten beginnt die Resorption von Uromitexan im Dünndarm. Der durchschnittliche Spitzengehalt der Metaboliten im Urin wird nach 2–4 Stunden nachgewiesen. Etwa 25–35 % der aufgenommenen Menge Uromitexan werden in den ersten vier Stunden als freie Substanz im Urin ausgeschieden. Bei einer Menge von 2–4 g pro m² beträgt ^die Halbwertszeit der toxischen Substanz 5–7 Stunden.

Um die erforderliche Menge an Uromitexan im Harnsystem aufrechtzuerhalten, ist eine angemessene Häufigkeit der Arzneimitteleinnahme erforderlich. Die biologische Verfügbarkeit von Uromitexan in der Harnflüssigkeit kann bei oraler Einnahme 45 bis 79 % betragen, verglichen mit der Verfügbarkeit nach intravenöser Injektion.

Das Vorhandensein von Nahrungsmassen im Verdauungstrakt beeinträchtigt die Qualität der Arzneimittelverfügbarkeit im Urin nach oraler Verabreichung nicht.

Nach kombinierter intravenöser und oraler Gabe von Uromitexan erhöht sich die systemische Exposition auf 150 %, was eine konstante Ausscheidung des Wirkstoffs über 24 Stunden ermöglicht.

Im Vergleich zur intravenösen Injektion werden innerhalb von 12–24 Stunden etwa 5 % des Wirkstoffs eliminiert. Der Bindungsgrad an Plasmaproteine beträgt 69–75 %.

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Dosierung und Verabreichung

Am häufigsten wird Uromitexan in Form von intravenösen Jet-Infusionen (langsam) angewendet. Eine Einzeldosis sollte 20 % einer Einzelmenge des Antitumormittels betragen.

Die erste Injektion von Uromitexan wird in Kombination mit der ersten Infusion des Antitumormittels verabreicht, die zweite und dritte Injektion werden vier bzw. acht Stunden nach der Infusion des Antitumormittels verabreicht.

Bei einer kontinuierlichen täglichen Infusion von Oxazaphosphorin-Präparaten wird Uromitexan zu Beginn der Infusion in einer Menge von 20 % des Volumens des Antitumormittels verabreicht, dann in einer Menge von 100 % des Volumens des pro Tag infundierten Antitumormittels und nach Abschluss der Infusion des Zytostatikums wird Uromitexan im Verlauf von 6–12 Stunden in der gleichen Menge injiziert.

Bei der kombinierten Behandlungsoption sollte Uromitexan gleichzeitig mit der ersten Infusion des Antitumormittels intravenös verabreicht werden: Die Einzeldosis des Arzneimittels sollte 20 % der Einzeldosis des Zytostatikums betragen. Zwei und sechs Stunden nach der intravenösen Injektion sollten Uromitexan-Tabletten in einer Menge von 40 % des Zytostatikumvolumens oral eingenommen werden.

Bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit Uromitexan ist es angebracht, häufige und längere Infusionen der Lösung anzuwenden (z. B. alle drei Stunden, bis zu sechs Mal).

Uromitexan hat nur eine schützende Wirkung auf die Harnwege, schließt jedoch andere Nebenwirkungen bei der Anwendung von Zytostatika nicht aus. Daher sollten zusammen mit Uromitexan andere unterstützende und symptomatische Mittel verschrieben werden.

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Verwenden Uromitexana Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung der Uromitexan-Lösung oder -Tabletten ist bei schwangeren und stillenden Patientinnen sowie zur direkten zytostatischen Behandlung nicht gestattet.

Wenn der Arzt dennoch Uromitexan verschreiben möchte, muss er die möglichen Risiken und Vorteile einer solchen Behandlung für jeden Patienten individuell sorgfältig abwägen.

Kontraindikationen

Uromitexan-Lösung oder Tabletten werden normalerweise nicht verschrieben:

• wenn Sie zu allergischen Reaktionen auf das Arzneimittel neigen;
• Frauen während der Schwangerschaft oder Stillzeit.

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Nebenwirkungen Uromitexana

Da Uromitexan immer im Rahmen einer Antitumorbehandlung verschrieben wird, ist es oft schwierig zu bestimmen, welches Medikament genau Nebenwirkungen verursacht. Es ist jedoch allgemein anerkannt, dass die Behandlung mit Uromitexan folgende negative Folgen haben kann:

• Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen;
• Fieberzustände, Hitzewallungen;
• Schwindel, Schlafstörungen, Lethargie, Kopfschmerzen;
• Hautausschlag und lokale Reaktionen.

Während der Therapie mit Uromitexan können falsch-positive Reaktionen mit dem Nachweis von Ketonkörpern in der Urinanalyse beobachtet werden. Die Urinflüssigkeit kann eine rötlich-violette Farbe annehmen, die nach Zugabe von kalter Essigsäure zum Urin verschwindet.

Überdosis

Es ist erwiesen, dass Einzeldosen von Uromitexan von 4 bis 7 g zur Entwicklung von Überdosierungssymptomen führen können:

• Übelkeit und Bauchschmerzen, Durchfall;
• Kopfschmerzen, Müdigkeitsgefühl;
• Gelenkschmerzen;
• Hautausschlag;
• Anstieg der Körpertemperatur;
• Senkung des Blutdrucks;
• Veränderung des Herzrhythmus;
• Taubheitsgefühl in den Gliedmaßen;
• Bronchospasmus-Phänomene.

Wenn die oben genannten Symptome auftreten, muss der Patient entsprechend den festgestellten Symptomen sofort notfallmedizinisch versorgt werden.

Es gibt kein Gegenmittel für das Medikament Uromitexan.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Uromitexan ist mit allen Antitumormitteln der Oxazaphosphorin-Reihe beliebig kombinierbar: Das Gegenmittel kann in einer Infusion verabreicht werden, ohne dass es zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kommt.

Pharmakologisch ist Uromitexan aufgrund seiner Bindung und Inaktivierung nicht mit Cisplatin kompatibel, daher wird eine solche Kombination als pharmazeutisch nicht empfohlen angesehen.

Uromitexan kann die medizinische Wirkung von Herzglykosiden sowie von Arzneimitteln wie Adriamycin, Vincristin, Methotrexat und Carmustin nicht beeinflussen.

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Lagerbedingungen

Uromitexan wird als Arzneimittelflüssigkeit bei Temperaturen von +15 bis +30 °C gelagert, Tabletten bis zu +25 °C.

Es ist wichtig, Kinder von Orten fernzuhalten, an denen Medikamente aufbewahrt werden.

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Haltbarkeit

Uromitexan-Lösung ist in intakten Ampullen bis zu 5 Jahre haltbar.

Das Tablettenpräparat Uromitexan ist bis zu 3 Jahre haltbar.