Ursachen und Pathogenese der diabetischen Nephropathie

Klassifikation der diabetischen Nephropathie

Die Klassifikation der diabetischen Nephropathie wurde von CE Mogensen entwickelt.

Die Identifizierung von drei präklinischen reversiblen Stadien optimierte die Möglichkeiten, die Entwicklung und das Fortschreiten der diabetischen Nephropathie durch eine rechtzeitige und angemessene pathogenetische Therapie zu verhindern.

5-7 Jahre anhaltende Proteinurie führen zur Entwicklung einer diabetischen Nephropathie im Stadium V – dem Urämiestadium bei 80 % der Patienten mit Typ-1-Diabetes (ohne die erforderliche Behandlung). Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist das proteinurische Stadium der diabetischen Nephropathie weniger aggressiv und chronisches Nierenversagen entwickelt sich deutlich seltener. Die hohe Prävalenz von Typ-2-Diabetes führt jedoch dazu, dass gleich viele Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes eine Hämodialysebehandlung benötigen.

Heutzutage ist es weltweit anerkannt, die diabetische Nephropathie im Stadium der Mikroalbuminurie zu diagnostizieren, was die Zulassung einer neuen Formulierung zur Diagnose der diabetischen Nephropathie ermöglichte (2001).

• Diabetische Nephropathie, Stadium der Mikroalbuminurie;
• Diabetische Nephropathie, Stadium der Proteinurie mit erhaltener Stickstoffausscheidungsfunktion der Nieren;
• Diabetische Nephropathie, Stadium des chronischen Nierenversagens.

Pathogenese der diabetischen Nephropathie

Die diabetische Nephropathie ist das Ergebnis der Auswirkungen metabolischer und hämodynamischer Faktoren auf die renale Mikrozirkulation, moduliert durch genetische Faktoren.

Hyperglykämie ist der wichtigste metabolische Faktor bei der Entwicklung einer diabetischen Nephropathie, die durch die folgenden Mechanismen realisiert wird:

• nicht-enzymatische Glykosylierung von Nierenmembranproteinen, wodurch deren Struktur und Funktion gestört wird;
• direkte glukotoxische Wirkung im Zusammenhang mit der Aktivierung des Enzyms Proteinkinase-C, das die Gefäßdurchlässigkeit, die Kontraktion der glatten Muskulatur, Zellproliferationsprozesse und die Aktivität von Gewebewachstumsfaktoren reguliert;
• Aktivierung der Bildung freier Radikale mit zytotoxischer Wirkung.

Hyperlipidämie ist ein weiterer starker nephrotoxischer Faktor. Der Prozess der Nephroskleroseentwicklung unter Hyperlipidämiebedingungen ähnelt dem Mechanismus der vaskulären Atherosklerosebildung.

Intraglomeruläre Hypertonie ist der führende hämodynamische Faktor bei der Entwicklung und dem Fortschreiten der diabetischen Nephropathie, die sich in ihren frühen Stadien als Hyperfiltration (SCF über 140-150 ml/min x 1,73 m2 ⁾ manifestiert. Ein Ungleichgewicht in der Regulierung des Tonus der afferenten und efferenten glomerulären Arteriolen bei Diabetes mellitus wird für die Entwicklung einer intraglomerulären Hypertonie und die anschließende Erhöhung der Permeabilität der glomerulären Kapillarbasalmembranen verantwortlich gemacht. Die Ursache dieses Ungleichgewichts ist in erster Linie die hohe Effizienz des renalen Renin-Angiotensin-Systems und die Schlüsselrolle von Angiotensin II.

Bei Patienten mit Typ-1-Diabetes ist die arterielle Hypertonie meist sekundär und entwickelt sich als Folge einer diabetischen Nierenschädigung. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes geht die arterielle Hypertonie in 80 % der Fälle der Entwicklung von Diabetes voraus. In beiden Fällen wird sie jedoch zum stärksten Faktor für das Fortschreiten der Nierenerkrankung und übertrifft metabolische Faktoren in ihrer Bedeutung. Pathophysiologische Merkmale von Patienten mit Diabetes sind zirkadiane Rhythmusstörungen. Blutdruck mit Abschwächung seines physiologischen Abfalls in der Nacht und orthostatische Hypotonie.

Bei 40–45 % der Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und 2 entwickelt sich eine diabetische Nephropathie. Daher ist es durchaus gerechtfertigt, nach genetischen Defekten zu suchen, die die strukturellen Merkmale der Nieren als Ganzes bestimmen, sowie Gene zu untersuchen, die die Aktivität verschiedener Enzyme, Rezeptoren und Strukturproteine kodieren, die an der Entwicklung einer diabetischen Nephropathie beteiligt sind.

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