Zeldox

Zeldox ist ein Neuroleptikum (Antipsychotikum).

Hinweise Zeldox

Wird bei Psychosen und Schizophrenie verschrieben (zur Behandlung oder als vorbeugende Maßnahme gegen Exazerbationen).

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Freigabe Formular

Erhältlich in Kapseln. Volumen 40 und 80 mg – 14 Stück auf einer Blisterplatte, 2 Platten pro Packung. Volumen 60 mg – 10 Stück auf einer Blisterplatte, 3 Blisterplatten pro Packung.

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Pharmakodynamik

Ziprasidon hat eine hohe Affinität zu Dopamin-Typ-2-Verbindungen (wie D2), aber eine noch höhere Affinität zu Serotonin-Typ-2A-Verbindungen (wie 5HT2A). Positronen-Emissions-Tomographie zeigte, dass 12 Stunden nach einer Einzeldosis von 40 mg die Serotonin-Verbindungen (um mehr als 80 %) und die D2-Verbindungen (um mehr als 50 %) blockiert waren.

Ziprasidon kann mit Serotonin-Rezeptoren des Typs 5HT2C sowie 5HT1D mit 5HT1A interagieren. Die Kompatibilität mit diesen Rezeptoren übersteigt die Kompatibilität mit D2-Rezeptoren. Eine moderate Kompatibilität des Wirkstoffs wird mit Neuronen beobachtet, die Noradrenalin mit Serotonin transportieren. Darüber hinaus besteht eine moderate Kompatibilität mit Histamin-H1- und α-1-Rezeptoren. Eine unbedeutende Kompatibilität wird mit muskarinischen M1-Rezeptoren nachgewiesen.

Ziprasidon wirkt zudem als Antagonist der Serotonin-Typ-2A- (z. B. 5HT2A) und Dopamin-Typ-2-Signalwege (z. B. D2). Diesem Mechanismus zufolge beruht die antipsychotische Wirkung des Arzneimittels teilweise auf dieser Kombination antagonistischer Eigenschaften. Darüber hinaus ist der Wirkstoff von Zeldox ein potenter Antagonist der 5HT2C- und 5HT1D-Signalwege sowie ein potenter Agonist der 5HT1A-Signalwege. Er hemmt die Wiederaufnahme durch Noradrenalin- und Serotoninneuronen.

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Pharmakokinetik

Absorption. Der Wirkstoff erreicht seine maximale Serumkonzentration 6–8 Stunden nach Einnahme mehrerer Dosen zusammen mit einer Mahlzeit. Die Bioverfügbarkeit einer Einzeldosis von 20 mg nach einer Mahlzeit beträgt 60 %. Studien haben gezeigt, dass die Bioverfügbarkeit von Ziprasidon bei Einnahme zusammen mit einer Mahlzeit auf bis zu 100 % steigen kann. Deshalb sollte das Medikament zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 1,1 l/kg. Die Plasmaproteinbindung des Wirkstoffs liegt bei über 99 %.

Die Halbwertszeit von Ziprasidon beträgt 6,6 Stunden, und Steady-State-Konzentrationen werden etwa 1–3 Tage nach Therapiebeginn erreicht. Die mittlere Clearance-Rate von Ziprasidon nach intravenöser Gabe beträgt 5 ml/min/kg. Etwa 20 % des Arzneimittels werden über den Urin und etwa 66 % über den Kot ausgeschieden.

Die Pharmakokinetik von Ziprasidon bleibt linear, wenn das Arzneimittel in einem Dosierungsbereich von 40–80 mg zweimal täglich eingenommen wird.

Nach oraler Gabe wird der Wirkstoff weitgehend metabolisiert. Er wird unverändert in geringen Mengen über den Stuhl (<4 %) und den Urin (<1 %) ausgeschieden. Die Ausscheidung von Ziprasidon erfolgt hauptsächlich über drei mutmaßliche Stoffwechselwege. Dabei entstehen vier zirkulierende Abbauprodukte: Benzisothiazol-Piperazin-Sulfoxid und Benzisothiazol-Piperazin-Sulfon sowie Ziprasidon-Sulfoxid mit S-Methyl-Dihydroziprasidon. Der unveränderte Wirkstoffanteil beträgt 44 % der Gesamtmenge der Arzneimittelderivate im Blutserum.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Die Dosierung beträgt zweimal täglich 40 mg. Die Dosierung wird dann basierend auf dem klinischen Zustand des Patienten berechnet und auf die maximale Tagesdosis von 160 mg (zweimal täglich 80 mg) erhöht. Bei Bedarf kann die Tagesdosis innerhalb von 3 Tagen auf das Maximum erhöht werden.

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Verwenden Zeldox Sie während der Schwangerschaft

Die Einnahme des Arzneimittels ist während der Schwangerschaft verboten. Im Falle einer Behandlung während der Stillzeit sollte das Stillen unterbrochen werden.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• Arzneimittelunverträglichkeit;
• der Patient hat vor kurzem einen Herzinfarkt erlitten;
• Verlängerung des QT-Intervalls (auch die angeborene Form des langen QT-Syndroms);
• dekompensierte Form der Herzinsuffizienz im chronischen Stadium;
• Arrhythmie, die die Einnahme von Antiarrhythmika der Klasse Ia und zusätzlich der Klasse III erfordert;
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von:

• schweres Leberversagen (keine Anwendungserfahrung);
• der Patient hat in der Vergangenheit Anfälle gehabt;
• Bradykardie;
• fehlender Elektrolythaushalt;
• Einnahme anderer Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern.

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Nebenwirkungen Zeldox

Nebenwirkungen sind recht selten. Dazu gehören Kopfschmerzen, Dyspepsie, allgemeine Schwäche, Verstopfung und Übelkeit mit Erbrechen. Darüber hinaus treten Mundtrockenheit, vermehrter Speichelfluss, Schwindel, Akathisie, psychomotorische Unruhe, autonome Dysfunktion, arterielle Hypertonie und extrapyramidales Syndrom auf. Schläfrigkeit oder umgekehrt Schlaflosigkeit können ebenso auftreten wie Krämpfe, verschwommenes Sehen und Zittern.

Bei etwa 0,4 % der Patienten kommt es zu einer Gewichtszunahme (durchschnittlich ca. +0,5 kg).

Bei einer Erhaltungstherapie ist eine Hyperprolaktinämie möglich (diese kann normalerweise ohne Absetzen des Arzneimittels behoben werden).

Bei längerer Anwendung – Funktionsstörungen und andere entfernte extrapyramidale Syndrome.

In Tests nach der Markteinführung wurden folgende Nebenwirkungen beobachtet: Tachykardie, Hautausschlag, Schlaflosigkeit und orthostatische Hypotonie.

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Überdosis

Symptome einer Überdosierung (Einnahme der bestätigten Höchstdosis von 3240 mg): Der Patient zeigte eine verlangsamte Sprache und einen kurzfristigen Anstieg des Blutdrucks (200/95 mm/Hg) – die sedierenden Eigenschaften des Arzneimittels waren offensichtlich.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Im Falle einer akuten Überdosierung sollten eine ungehinderte Luftzirkulation durch die Atemwege und eine effektive Lungenoxygenierung zusammen mit Beatmung sichergestellt werden. Eine Magenspülung (bei bewusstlosem Patienten nach Intubation) und die Gabe von Aktivkohle zusammen mit Abführmitteln können erforderlich sein.

Aufgrund möglicher Muskeldystonie im Hals- und Kopfbereich oder Krämpfen kann bei künstlich herbeigeführtem Erbrechen die Gefahr einer Aspiration bestehen.

Es ist notwendig, die Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems zu überwachen (einschließlich ständiger EKG-Aufzeichnung zur Erkennung möglicher Arrhythmien). Die Wirksamkeit der Hämodialyse ist gering.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Antiarrhythmika der Klassen Ia und III sowie andere Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT-Intervalls hervorrufen, können in Kombination mit Zeldox eine starke Verlängerung verursachen.

Ziprasidon hemmt weder CYP1A2, CYP2C9 noch CYP2C19. Die Konzentrationen des Arzneimittels, die CYP3A4 und CYP2D6 in vitro hemmen können, sind mindestens 1000-mal höher als die in vivo beobachtete Konzentration. Somit ist klar, dass es keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen von Ziprasidon mit Arzneimitteln gibt, die durch diese Isoenzyme metabolisiert werden.

Der Wirkstoff hat keine indirekte Wirkung (über das CYP2D6-Isoenzym) auf die Stoffwechselprozesse von Dextromethorphan und seinem Hauptabbauprodukt (Dextrophan).

Verändert nicht die Pharmakokinetik der Substanz Ethinylestradiol (ein CYP3A4-Substrat) und darüber hinaus von Arzneimitteln, die Progesteron enthalten. Beeinflusst auch nicht die pharmakokinetischen Eigenschaften von Li+.

In Kombination mit Ketoconazol (bei einer Dosierung von 400 mg/Tag) erhöhen sich die Spitzenkonzentration von Ziprasidon sowie die AUC (um 35 %).

In Kombination mit Carbamazepin (200 mg 2-mal täglich) werden die Spitzenkonzentration und die AUC von Ziprasidon um 36 % reduziert.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ziprasidon verändern sich nicht signifikant, wenn es mit Antazida (die Al3+ und Mg2+ enthalten), Cimetidin sowie Lorazepam und Propranolol kombiniert wird.

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Lagerbedingungen

Das Präparat sollte an einem vor Feuchtigkeit und Kindern geschützten Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 30 °C nicht überschreiten.

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Haltbarkeit

Das Präparat sollte an einem vor Feuchtigkeit und Kindern geschützten Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 30 °C nicht überschreiten.

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