Metformin senkt Demenzrisiko und Sterblichkeit bei übergewichtigen Menschen

Eine neue groß angelegte Studie, die in der Fachzeitschrift Diabetes, Obesity and Metabolism veröffentlicht wurde, hat ergeben, dass die Einnahme von Metformin mit einer signifikanten Verringerung des langfristigen Demenzrisikos und der Gesamtmortalität bei übergewichtigen und adipösen Patienten verbunden ist. Wissenschaftler analysierten Daten von 1,2 Millionen adipösen Patienten aus vier globalen medizinischen Datenbanken (USA, Europa, Lateinamerika, Asien-Pazifik-Region) und fanden heraus, dass die regelmäßige Einnahme von Metformin mit folgenden Symptomen verbunden ist:

• 20 % Verringerung des Risikos einer primären Demenz;
• 15 % weniger Gesamtmortalität.

Im Vergleich zu Patienten, die kein Metformin oder andere Antidiabetika einnehmen.

Wie wurde die Studie durchgeführt?

• Föderierte Analyse: Die Daten wurden lokal gespeichert und die Ergebnisse über eine gemeinsame OHDSI-Plattform aggregiert, wodurch die Einbeziehung von über einer Million Patientenakten ohne Weitergabe personenbezogener Daten möglich war.
• Einschlusskriterien: Erwachsene mit einem BMI ≥ 30, die mit einer Metformin- oder alternativen Hypoglykämietherapie begonnen haben.
• Kontrolle der Kovariaten: Alter, Geschlecht, Komorbiditäten, vergleichbare Basisglykämiewerte.

Wichtigste Ergebnisse

1. Demenzrisiko

   • Metformin ergab eine HR = 0,80 (95 % KI 0,76–0,84; p < 0,001), d. h. 20 % weniger Demenzfälle.

2. Gesamtmortalität

   • Die Einnahme von Metformin war mit einem HR = 0,85 (95 % KI 0,83–0,88; p < 0,001) oder 15 % weniger Todesfällen verbunden.

3. Dauer der Therapie

   • Der größte Nutzen wurde bei einer Metformin-Behandlung über mindestens zwei Jahre beobachtet: Das Demenzrisiko sank auf 25 %, die Sterblichkeit auf 18 %.

Warum ist das wichtig?

• Neuroprotektion: Zusätzlich zur Blutzuckerkontrolle kann Metformin möglicherweise direkte Schutzwirkungen auf das Gehirn haben, möglicherweise durch AMPK-Aktivierung, verringerte Entzündungen und verbesserte Mitochondrienfunktion.
• Prävention im kardiometabolischen Kontext: Fettleibigkeit selbst ist ein Risikofaktor für Demenz und vorzeitige Sterblichkeit; Metformin bietet einen doppelten „Schlag“, indem es sowohl das metabolische als auch das neurodegenerative Risiko bekämpft.
• **Die „Doxy“-Perspektive: Metformin kann eine kostengünstige und sichere Ergänzung der aktuellen Strategien zur Demenzprävention bei adipösen Patienten sein, auch ohne Diabetes.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass Metformin nicht nur eine ‚Zuckerpille‘ ist, sondern auch eine wirksame Behandlung zum Schutz des Gehirns und zur Verlängerung des Lebens übergewichtiger Menschen“, sagte Dr. Juan Lopez, Co-Autor der Studie.

Die Autoren heben die folgenden Kernpunkte hervor:

1. Neuroprotektive Eigenschaften von Metformin
   „Wir beobachten, dass Metformin zusätzlich zur Glukosekontrolle den AMPK-Signalweg aktiviert und systemische Entzündungen reduziert, was Neuronen direkt vor Degeneration schützen kann“, bemerkt Dr. Juan Lopez.

2. Die Dauer der Therapie ist entscheidend
   „Der größte Nutzen ist bei Patienten zu verzeichnen, die mindestens zwei Jahre lang mit Metformin behandelt wurden, was die Bedeutung eines frühen Therapiebeginns und einer langfristigen Therapietreue unterstreicht“, fügt Co-Autorin Prof. Maria Silva hinzu.

3. Potenzial für die Prävention
   „Unsere Ergebnisse eröffnen die Möglichkeit, Metformin nicht nur bei Diabetikern, sondern auch bei adipösen Menschen ohne Diabetes einzusetzen, um das Risiko von Demenz und vorzeitigem Tod zu senken“, so Dr. Lopez abschließend.

Nächste Schritte

• Randomisierte klinische Studien zur Prüfung der direkten neuroprotektiven Wirkung von Metformin bei adipösen, aber nicht diabetischen Patienten.
• Mechanistische Studien in neuronalen Kulturen und Tiermodellen zur Bestimmung, wie Metformin vor der Ansammlung von Amyloid-Plaques und Entzündungen im Gehirn schützt.
• Empfehlungen für Ärzte: Erwägen Sie Metformin als Teil einer Kombinationstherapie für adipöse Patienten mit hohem Demenzrisiko.

Dies ist die bislang größte Beobachtungsstudie, die den vielversprechenden Zusatznutzen von Metformin bestätigt und die Tür zu neuen Strategien zur Bekämpfung von Demenz bei einer wachsenden Zahl adipöser Patienten öffnet.