Metformin, das Prädiabetes-Patienten verschrieben wird, verringert das Risiko, an Gicht zu erkranken

Wie eine neue Studie ergab, verringerte die Gabe von Metformin an Patienten mit Prädiabetes auch das Risiko, an Gicht zu erkranken.

Bei 1.154 Personen mit erhöhten Hämoglobin-A1c-Werten (HbA1c) knapp unter dem Grenzwert für Typ-2-Diabetes, die mit der Einnahme von Metformin begonnen hatten, wurde während einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 4 Jahren Gicht mit einer Rate von 7,1 pro 1.000 Personenjahre (95 % KI 5,1–10,0) diagnostiziert. Dies geht aus den von Dr. Javier Marrugo vom Brigham and Women’s Hospital in Boston und Kollegen vorgestellten Daten hervor.

Bei fast 14.000 ähnlichen Patienten, die nicht mit der Metformin-Behandlung begonnen hatten, trat Gicht mit einer Inzidenz von 9,5 pro 1.000 Personenjahre (95 % KI 8,8–10,2) auf, woraus sich ein relatives Risiko von 0,68 (95 % KI 0,48–0,96) bei der Einnahme von Metformin ergibt, berichteten die Forscher in der Fachzeitschrift Annals of the Rheumatic Diseases.

Interessanterweise schien Metformin jedoch weder auf die Harnsäurewerte im Serum noch auf den CRP-Spiegel ( C-reaktives Protein ) einen Einfluss zu haben, was die Interpretation der Ergebnisse erschwert.

Dies ist nicht die erste Studie, die einen Zusammenhang zwischen Antidiabetika und einem verringerten Gichtrisiko feststellt. Ein solcher Zusammenhang wurde bereits für sogenannte Gliflozin-Medikamente festgestellt, die die Ausscheidung von Glukose im Urin erhöhen, obwohl in diesen Fällen der Harnsäurespiegel gesenkt wurde.

Metformin ist die häufigste Erstlinientherapie bei Typ-2-Diabetes und aufgrund seiner relativen Sicherheit das Mittel der Wahl für Menschen mit Prädiabetes (in dieser Studie definiert als HbA1c 5,7–6,4 %). Marrugo und Kollegen stellten fest, dass zahlreiche Studien zu Metformin dessen entzündungshemmende Wirkung dokumentiert haben. „Somit könnte Metformin neben seiner bekannten Rolle bei der Senkung des Diabetesrisikos auch mit einem geringeren Gichtrisiko bei Personen mit Prädiabetes verbunden sein“, erklärten sie.

In der aktuellen Studie untersuchte Marrugos Team die Daten von 50.588 Patienten, die zwischen 2007 und 2022 im Mass General Brigham Health System wegen Prädiabetes behandelt wurden. Die Hälfte der Patienten wurde ausgeschlossen, weil bei ihnen schnell Typ-2-Diabetes oder Gicht diagnostiziert wurde oder weil weniger als ein Jahr an fehlenden Daten vorlagen. Von den rund 25.000 verbleibenden Patienten identifizierten die Forscher 1.172 Metformin-Anwender und 23.892 andere Patienten, die anders behandelt wurden. 18 Metformin-Anwender und 10.015 Nicht-Anwender konnten nicht hinsichtlich ihrer Neigung zugeordnet werden, sodass 1.154 bzw. 13.877 Patienten für die Analyse übrig blieben.

Etwa zwei Drittel der Teilnehmer waren Frauen, das Durchschnittsalter betrug 57 Jahre. Knapp über 60 % waren weiß. Der durchschnittliche Body-Mass-Index lag bei etwa 32; der HbA1c-Wert betrug durchschnittlich 6,0 %. Teilnehmer, die kein Metformin einnahmen, erhielten auch keine anderen blutzuckersenkenden Medikamente. In beiden Gruppen nahmen 10 bis 12 % Aspirin und etwa ebenso viele blutdrucksenkende Medikamente ein.

Eine Kaplan-Meier-Analyse über fünf Jahre zeigte bereits nach wenigen Monaten Unterschiede in der Gichthäufigkeit zwischen den Gruppen. Nach fünf Jahren entwickelten 30 Metformin-Anwender (2,6 %) Gicht, verglichen mit 546 (3,9 %) in der Gruppe ohne Metformin (p = 0,032 für den Trend). Die meisten Gichtanfälle waren Männer.

Die Harnsäurewerte im Serum waren in der Metformingruppe leicht niedriger, jedoch nicht signifikant (p = 0,73); sie sanken im Laufe der Zeit in beiden Gruppen ähnlich schnell. Dasselbe galt für CRP. Wie erwartet senkte Metformin den HbA1c-Spiegel wirksam; nach einem Jahr war ein Rückgang um 0,14 Prozentpunkte zu verzeichnen.

Marrugo und Kollegen versuchten nicht zu erklären, wie Metformin das Gichtrisiko senken könnte, ohne explizit den Harnsäurespiegel zu senken. Sie stellten jedoch fest, dass das Medikament den HbA1c-Wert senkt und offenbar zu einer Gewichtsabnahme führt. Diese Effekte wurden bereits zuvor mit einer Verringerung systemischer Entzündungen in Verbindung gebracht (die aktuelle Studie konnte jedoch keinen Einfluss auf CRP feststellen). Die Forscher wiesen zudem darauf hin, dass frühere Studien, die die harnsäuresenkende Wirkung von Gliflozin-Medikamenten zeigten, an Patienten mit fortgeschrittenem Diabetes durchgeführt wurden, während die neue Studie nur Patienten mit weniger ausgeprägtem HbA1c-Anstieg untersuchte.

Zu den Einschränkungen der Studie gehört der überwiegende Anteil von Frauen in der Stichprobe, während Gicht überwiegend Männer betrifft. Das retrospektive, beobachtende Design und der Mangel an Daten zu Lebensstilfaktoren bedeuten zudem, dass unberücksichtigte Störfaktoren die Ergebnisse beeinflusst haben könnten.