Intellens

Intelence ist ein systemisches antivirales Medikament.

Der Wirkstoff Etravirin ist eine Substanz des HIV-1-NNRTI. Es wird direkt durch reverse Transkriptase synthetisiert und blockiert die Aktivität der DNA-Polymerase, die von der Aktivität der DNA zusammen mit RNA abhängt, was zur Zerstörung der katalytischen Regionen dieses Enzyms führt. Etravirin hat eine flexible räumliche Struktur, die eine Synthese durch reverse Transkriptase auf mindestens zwei Arten ermöglicht. Das Medikament hemmt die Aktivität der menschlichen DNA-Polymerase (α, β und γ) nicht.

Hinweise Intelensa

Es wird bei Infektionen eingesetzt, die durch HIV-1 verursacht werden – in der komplexen Behandlung von Personen, die zuvor keine Therapie mit antiretroviralen Mitteln erhalten haben.

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Freigabe Formular

Das Medikament wird in Form von Tabletten hergestellt – 60 Stück in einer Flasche; eine Schachtel enthält 1 solche Flasche und 3 Spezialbeutel mit Kieselgel-Trockenmittel.

Pharmakodynamik

Etravirin ist ziemlich wirksam gegen klinische Isolate sowie im Labor gewonnene HIV-1-Stämme, die in T-Zelllinien, menschlichen peripheren mononukleären Zellen und Makrophagen mit Monozyten vorkommen.

Das Medikament zeigt eine antivirale Wirkung in vitro gegen HIV-1 der Kategorie M (Unterkategorien A, B und C mit D sowie E mit F und G) sowie die wichtigsten Isolate der Kategorie O, deren durchschnittliche therapeutisch wirksame Werte (EC50) im Bereich von 0,7–21,7 nmol schwanken.

Etravirin zeigt keine antagonistischen Effekte gegenüber den bekannten antiretroviralen Medikamenten. Es zeigt eine additive antivirale Aktivität in Kombination mit folgenden Medikamenten:

• Substanzen, die die Proteaseaktivität hemmen: Atazanavir, Nelfinavir, Amprenavir mit Saquinavir sowie Lopinavir, Darunavir, Ritonavir mit Indinavir und Tipranavir;
• Nukleotide oder Nukleoside, die die Wirkung der reversen Transkriptase hemmen: Stavudin, Zalcitabin, Abacavir mit Didanosin und Tenofovir;
• nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer: Delavirdin und Efavirenz mit Nevirapin;
• Fusionsinhibitor-Medikament: Enfuvirtid;
• Integrasehemmer: Raltegravir;
• CCR5-Chemokin-Terminus-Antagonist: Maraviroc.

Etravirin hat additive oder synergistische antivirale Wirkungen, wenn es mit NRTIs – Lamivudin, Emtricitabin und Zidovudin – kombiniert wird.

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Pharmakokinetik

Absaugung.

Nach oraler Einnahme mit Nahrung werden Plasma-Cmax-Werte von Etravirin nach 4 Stunden beobachtet. Die Resorption von Etravirin wird durch die gleichzeitige orale Einnahme von Omeprazol oder Ranitidin, die den pH-Wert im Magen erhöhen, nicht beeinträchtigt.

Die Art der verzehrten Nahrung hat keinen Einfluss auf den Etravirinspiegel (entweder Nahrungsmittel mit normaler Kalorienzufuhr, 561 kcal, oder fetthaltige Nahrungsmittel, 1160 kcal).

Die Arzneimittelwerte waren niedriger, wenn es vor den Mahlzeiten (um 17 %) oder auf nüchternen Magen (um 51 %) eingenommen wurde, als danach. Um optimale Plasmaspiegel der Substanz aufrechtzuerhalten, sollte das Medikament daher nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Vertriebsprozesse.

Ungefähr 99,9 % der Komponente werden mit intraplasmatischem Blutprotein synthetisiert (hauptsächlich mit Albumin (99,6 %) sowie mit α1-saurem Glykoprotein (97,66–99,02 %)).

Austauschprozesse.

Das Arzneimittel ist hauptsächlich an oxidativen Stoffwechselprozessen beteiligt, wobei intrahepatische Isoenzyme der CYP3A-Struktur beteiligt sind; ein kleinerer Teil wird durch CYP2C-Isoenzyme beeinflusst. Anschließend entwickeln sich Glucuronidierungsprozesse.

Ausscheidung.

Nach oraler Gabe eines Teils der markierten 14C-Komponente wurden 93,7 % bzw. 1,2 % dieser Dosis im Stuhl bzw. Urin nachgewiesen. Der unveränderte Anteil im Stuhl beträgt 81,2–86,4 % der verabreichten Dosis. Im Urin wurde keine unveränderte Substanz nachgewiesen. Die terminale Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt etwa 30–40 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Intelence darf nur in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen angewendet werden. Die Therapie sollte von einem Arzt mit ausreichender Erfahrung in der Durchführung von HIV-Behandlungen durchgeführt werden.

Personen über 18 Jahre müssen 2-mal täglich 1 Tablette (0,2 g) nach den Mahlzeiten oral einnehmen.

Personen im Alter von 6–17 Jahren.

Die Dosierung für diese Patientenkategorie muss unter Berücksichtigung ihres Gewichts berechnet werden. Das Medikament wird nach den Mahlzeiten eingenommen.

Dosierungsportionsgrößen basierend auf dem Patientengewicht:

• im Bereich von ≥16-<20 kg – 0,1 g 2-mal täglich;
• im Bereich von 20-<25 kg – 0,125 g 2-mal täglich*;
• im Bereich von ≥25-<30 kg – 0,15 g 2-mal täglich*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2-mal täglich.

*erfordert die Einnahme von 25-mg-Tabletten.

Probleme mit der Leberfunktion.

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels bei schwerem Leberversagen wurde nicht untersucht. Daher sollte Intelence bei solchen Erkrankungen nicht verschrieben werden.

Art der Verabreichung bei vergessener Dosis.

Wenn seit der vergessenen Dosis weniger als 6 Stunden vergangen sind, sollte der Patient das Arzneimittel sofort (nur nach dem Essen) einnehmen und es dann im Standardmodus verwenden.

Wenn der Abstand mehr als 6 Stunden beträgt, wird die vergessene Dosis nicht eingenommen und das Standardschema wieder aufgenommen.

Die Tabletten müssen unzerkaut mit klarem Wasser eingenommen werden. Bei Schluckbeschwerden kann die Tablette zerkleinert und wie folgt in Wasser aufgelöst werden:

• die Tabletten werden mit einer Flüssigkeitsmenge gefüllt, die ausreicht, um sie vollständig zu bedecken (oder es wird ein Teelöffel hinzugefügt, entsprechend 5 ml);
• das Arzneimittel muss gerührt werden, bis sich die Tablette vollständig aufgelöst hat – die Flüssigkeit nimmt einen milchig-weißen Farbton an;
• bei Bedarf kann diese Mischung mit Milch oder Orangensaft verdünnt werden (in diesem Fall wird das Arzneimittel zunächst ausschließlich in klarem Wasser verdünnt);
• Danach müssen Sie die resultierende Lösung sofort trinken.
• Das Medizinglas wird mehrmals mit Milch oder Orangensaft ausgespült und anschließend getrunken – so wird sichergestellt, dass die maximale Dosis des Medikaments eingenommen wird.

Die Verwendung von kohlensäurehaltigem oder heißem (> 40 °C) Wasser zum Verdünnen des Medikaments ist verboten.

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Verwenden Intelensa Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Intelence während der Schwangerschaft ist verboten.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• starke persönliche Empfindlichkeit gegenüber Etravirin oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels;
• Stillzeit;
• Kombination mit Nelfinavir, Efavirenz, Ritonavir oder Tipranavir sowie Nevirapin, Phenobarbital, Rilpivirin, Carbamazepin und Indinavir. Ebenfalls auf der Liste stehen Johanniskraut, Rifapentin und Rifampicin mit Phenytoin;
• schweres Leberversagen.

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Nebenwirkungen Intelensa

Häufig kommt es durch die Einnahme von Medikamenten zur Entstehung von Hautausschlägen.

Sehr häufig treten auch folgende Symptome auf:

• Anstieg der Blutdruckwerte;
• Anämie oder Thrombozytopenie;
• Polyneuropathie, Angstzustände, Herzinfarkt, Schlaflosigkeit, Müdigkeit und Kopfschmerzen;
• Erbrechen, GERD, Gastritis, Blähungen, Bauchschmerzen, Durchfall und Übelkeit;
• Nierenversagen;
• Hyperglykämie, -Lipidämie, -Cholesterinämie, -Triglyceridämie, Diabetes mellitus, Nachtschweiß und Lipohypertrophie;
• eine Erhöhung der Werte von Lipase, Gesamtcholesterin, Kreatinin mit Triglyceriden, und zusätzlich Amylase, ALT und LDL mit AST und Zucker, sowie eine Verringerung der Anzahl der Leukozyten mit Neutrophilen.

Folgende Symptome werden manchmal beobachtet:

• hämorrhagischer Schlaganfall, Vorhofflimmern oder Angina pectoris;
• Ohnmacht, Hypästhesie, Desorientierung, Krampfanfälle, Verwirrtheit, Parästhesie, Amnesie und Hypersomnie sowie Zittern, Schlafstörungen oder Schläfrigkeit, Albträume oder ungewöhnliche Träume, Nervosität und Aufmerksamkeitsstörungen;
• visuelle Unschärfe;
• Schwindel;
• Dyspnoe, die bei körperlicher Anstrengung auftritt, oder Bronchialspasmus;
• Stomatitis, Blähungen, Erbrechen, Verstopfung, Pankreatitis, Mundtrockenheit und Bluterbrechen;
• Fettleberdegeneration, Hepatomegalie und Hepatitis (auch zytolytisch);
• Lipodystrophie;
• Hyperhidrose, Trockenheit der Epidermis, Gesichtsschwellungen und Prurigo;
• Quincke-Ödem oder Erythema multiforme;
• Dyslipidämie, Arzneimittelunverträglichkeit, Anorexie, Müdigkeit und Immunrekonstitutionssyndrom;
• Gynäkomastie.

Gelegentlich wird die Entwicklung einer SSc beobachtet, in Einzelfällen die Entwicklung einer TEN. Auch eine Rhabdomyolyse kann auftreten.

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Überdosis

Bei einer Vergiftung mit Intelence können Symptome auftreten, die am häufigsten als Nebenwirkungen auftreten: Dazu gehören Durchfall, Hautausschläge, Kopfschmerzen und Übelkeit.

Bei Bedarf kann nicht resorbierter Wirkstoff durch Erbrechen ausgeschieden werden. Aktivkohle kann hierfür ebenfalls eingesetzt werden. Gleichzeitig werden symptomatische Maßnahmen ergriffen, darunter die Überwachung der wichtigsten physiologischen Parameter und des klinischen Bildes. Etravirin hat kein Antidot; eine Dialyse ist wirkungslos.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Arzneimittel, die den Plasmaspiegel von Etravirin beeinflussen.

Der Wirkstoff wird durch CYP3A4-Isoenzyme mit CYP2C9 und CYP2C19 metabolisiert; die Stoffwechselkomponenten werden anschließend durch Uridin-2-phosphat-Glucuronosyltransferase glucuronidiert. Die Anwendung von Arzneimitteln, die CYP3A4 mit CYP2C9 oder CYP2C19 induzieren, kann die Etravirin-Clearance erhöhen und so zu niedrigeren Plasmaspiegeln führen.

Die Kombination des Arzneimittels mit Substanzen, die die Aktivität von CYP3A4 mit CYP2C9 oder CYP2C19 hemmen, führt zu einer Verringerung seiner Clearance-Werte, was zu einem Anstieg der Plasmaspiegel führt.

Substanzen, die durch die Verabreichung von Etravirin beeinflusst werden können.

Das Arzneimittel hat eine schwache induzierende Wirkung auf das Isoenzym CYP3A4. Die Kombination mit Arzneimitteln, deren Stoffwechselprozesse hauptsächlich mit Hilfe von CYP3A4 ablaufen, kann zu einer Abnahme der Plasmawerte und einer Verringerung der medizinischen Wirkung führen.

Etravirin hemmt außerdem leicht die Aktivität von CYP2C9-Isoenzymen mit CYP2C19 und P-Glykoprotein.

Die Kombination von Intelence mit Substanzen, deren Stoffwechsel größtenteils über CYP2C9 oder CYP2C19 vermittelt wird und die auch über P-Glykoprotein transportiert werden, kann deren Plasmaspiegel erhöhen und ihre medizinische Wirkung und Nebenwirkungen verstärken oder verlängern.

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Lagerbedingungen

Intelence sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 30 °C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Intelence darf innerhalb eines Zeitraums von 2 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es liegen keine Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Verabreichung an Personen unter 6 Jahren oder mit einem Gewicht von weniger als 16 kg vor.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz mit Nevivir sowie Efamat, Nevimun, Favir mit Nevipan, Eferven mit Efavir und Nevirapin. Ebenfalls auf der Liste stehen Stocrin und Efcur mit Effachop 600.

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