Advagraf

Advagraf gehört zur pharmakotherapeutischen Gruppe der Immunsuppressiva (Immunsuppressiva), die zur künstlichen Unterdrückung des Immunsystems eingesetzt werden. Internationaler Freiname: Tacrolimus. Hersteller: Astellas Pharma Europe BV (Niederlande), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irland).

Andere Handelsnamen: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

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Hinweise Advagrafa

Das Medikament Advagraf wird in der Transplantologie eingesetzt, um die Abstoßung transplantierter innerer Organe – Leber-, Nieren- oder Herztransplantate – zu verhindern. Außerdem wird es zur Behandlung von Erwachsenen mit Symptomen einer Transplantatabstoßung eingesetzt, wenn eine medikamenteninduzierte Immunsuppression auf andere Weise nicht akzeptabel ist.

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Freigabe Formular

Freisetzungsform: Retardkapseln zu 0,5 mg, 1 mg und 5 mg.

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Pharmakodynamik

Die pharmakologische Wirkung von Advagraf wird durch den Wirkstoff des Arzneimittels Tacrolimus gewährleistet – ein natürliches Makrolid-Macrolactam-Ascomycin (Tacrolimus), das vom Actinobacterium Streptomyces tsukubaensis produziert wird.

Die Abstoßung des transplantierten Organs oder Gewebes durch den Körper wird durch die Unterdrückung der T-Zell-Reaktion gegen fremde HLA-Antigene sowie durch die Blockierung der Wege zur Übertragung von T-Zell-Signalen durch Kalziumkanäle gestoppt.

Tacrolimus bindet an das cytosolische Protein von T-Lymphozytenzellen Macrophyllin-12 und blockiert das Enzym Calcineurin (CaN). Infolgedessen wird die Bildung von T-zytotoxischen Lymphozyten und Zytokinen (insbesondere Interleukine und Gamma-Interferon, die Zellen des Immunsystems stimulieren) unterdrückt und die Intensität der Proliferation von B-Lymphozyten, die Antikörper produzieren, wird reduziert.

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Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird der Wirkstoff von Advagraf im oberen Gastrointestinaltrakt absorbiert, gelangt in den Blutkreislauf und bindet an Plasmaproteine; die maximale Konzentration im Blutplasma wird nach etwa zwei Stunden erreicht.

Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt 20–25 %; die Clearance-Rate von Tacrolimus aus biologischen Körperflüssigkeiten liegt zwischen 4 und 6,7 Litern pro Stunde (je nach transplantiertem Organ); die Halbwertszeit beträgt etwa 43 Stunden.

Advagraf wird in Leber und Darm metabolisiert. Metaboliten werden über die Galle ausgeschieden. Nicht mehr als 1 % des Wirkstoffs wird unverändert über Urin und Kot ausgeschieden.

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Dosierung und Verabreichung

Advagraf ist zur oralen Einnahme vorgesehen: einmal täglich, 1 Stunde vor den Mahlzeiten oder 2,5 Stunden nach den Mahlzeiten, mit Wasser.

Advagraf darf nur nach ärztlicher Verordnung angewendet werden. Die Dosis wird individuell festgelegt. Nach einer Nieren- oder Lebertransplantation werden 0,2–0,3 mg pro Kilogramm Körpergewicht (einmal täglich) verschrieben. Zur Vorbeugung einer Transplantatabstoßung werden 0,1–0,2 mg/kg (einmal täglich morgens) verschrieben.

Während der Einnahme von Advagraf sollten Sie Ihren Tacrolimus-Spiegel im Blut überwachen, um die erforderliche therapeutische Konzentration des Arzneimittels in Ihrem Körper aufrechtzuerhalten.

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Verwenden Advagrafa Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Advagraf während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen, da Tacrolimus die Plazenta passiert und seine Sicherheit für den Fötus nicht vollständig geklärt ist.

Kontraindikationen

Kontraindikationen für die Anwendung dieses Arzneimittels sind eine individuelle Überempfindlichkeit gegen Tacrolimus, andere Arzneimittel der Makrolidgruppe oder in den Advagraf-Kapseln enthaltene Hilfskomponenten.

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Nebenwirkungen Advagrafa

Zu den häufigsten Nebenwirkungen von Advagraf zählen: Kopf- und Gelenkschmerzen, Übelkeit, Durchfall, erhöhter Blutdruck, Zittern, Schlafstörungen, Nierenfunktionsstörungen, erhöhter Blutzucker- und Kaliumspiegel.

Zu den häufigen Nebenwirkungen von Advagraf zählen Schwindel und Tinnitus,

Kurzatmigkeit, Rachenentzündung, Husten, Schnupfen, Herzrhythmusstörungen, niedriger Blutdruck, Anämie, periphere Durchblutungsstörungen, Veränderungen der Blutwerte (Leukopenie, Thrombozytopenie, Leukozytose), Krämpfe und Parästhesien, Geschwüre der Mundschleimhaut, Bauchschmerzen und Entzündungen des Magen-Darm-Trakts.

Es kann auch zu Erbrechen, Blähungen, Verstopfung, akutem Nierenversagen (bis hin zur toxischen Nephropathie) und verminderter Diurese, Schäden an Leberzellen und Gallenblase, juckenden Hautausschlägen, Haarausfall und vermehrtem Schwitzen kommen. Seitens des Zentralnervensystems werden depressiv-angstartige Zustände, Verwirrtheit und verschiedene psycho-emotionale Störungen beobachtet.

Zudem ist zu bedenken, dass eine Therapie mit Immunsuppressiva das Risiko für die Entstehung bösartiger Neubildungen deutlich erhöht.

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Überdosis

Advagraf äußert sich in Kopfschmerzen, Zittern der Extremitäten, Übelkeit und Erbrechen, Urtikaria, Proteinstoffwechselstörung (erhöhter Harnstoffstickstoffspiegel im Blut). Lethargie kann auftreten.

Im Falle einer Überdosierung wird eine symptomatische Behandlung durchgeführt – nach Magenspülung und Verabreichung von Adsorbentien.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Konzentration von Advagraf im Blut wird durch die gleichzeitige Anwendung von Antimykotika (Fluconazol, Ketoconazol usw.) und Makrolid-Antibiotika erhöht.

Kortikosteroide, Phenobarbital, Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Metamizol, Isoniazid und Präparate auf Johanniskrautbasis tragen zu einer Verringerung des therapeutischen Advagraf-Spiegels im Blut bei.

Die folgenden Arzneimittel verlangsamen die Biotransformation von Advagraf: Lidocain, Mephenytoin, Miconazol, Chinidin, Tamoxifen, Ergotamin, Gestoden, Oleandomycin, Cortison, Bromocriptin. Magnesium- und Aluminiumhydroxid, Cimetidin, Cisaprid und Metoclopramid verlängern die Ausscheidungszeit von Advagraf aus dem Körper.

Die toxische Wirkung von Tacrolimus auf die Nieren wird durch die gleichzeitige Anwendung nichtsteroidaler Antirheumatika und Aminoglykoside verstärkt.

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Lagerbedingungen

Lagerbedingungen für Advagraf: bei einer Temperatur von nicht mehr als +24–25 °C.

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Haltbarkeit

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre, nach dem Öffnen der Aluminiumverpackung 12 Monate.

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