Alzepil

Alzepil ist eine reversible selektive Substanz, die die Aktivität der Acetylcholinesterase hemmt (es ist der Haupttyp der Cholinesterase, der im menschlichen Gehirn vorkommt). [ 1 ]

Bei einer Verlangsamung der zerebralen Cholinesterase wird der Abbau von Acetylcholin (unter dem Einfluss von Donepezil), das neuronale Erregungsimpulse an das ZNS überträgt, blockiert. Die Verlangsamung der AChE-Aktivität unter dem Einfluss von Donepezil ist mehr als tausendmal stärker als unter dem Einfluss der Butyrylcholinesterase, die in Strukturen lokalisiert ist, die größtenteils außerhalb des ZNS liegen.

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Hinweise Alzepila

Es wird zur Behandlung von Demenzsymptomen bei Menschen mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer- Krankheit eingesetzt.

Freigabe Formular

Die therapeutische Substanz wird in Tablettenform abgegeben – 14 Stück in einer Blisterpackung. In einer Schachtel – 2 oder 4 solcher Packungen.

Pharmakodynamik

Bei einmaliger Einnahme des Arzneimittels in einer Portionsdosis von 5 oder 10 mg wird die Unterdrückungsrate der AChE-Aktivität in den Erythrozytenmembranen auf 63,6 % bzw. 77,3 % geschätzt. [ 3 ]

Die Hemmung der AChE-Aktivität in Erythrozyten unter dem therapeutischen Einfluss von Alzepil korreliert mit Veränderungen im ADAS-cog-Spektrum (dieses Spektrum bewertet die kognitive Aktivität bei Personen mit Alzheimer). [ 4 ]

Pharmakokinetik

Die intraplasmatischen Cmax-Werte werden 3–4 Stunden nach der Verabreichung des Medikaments bestimmt. Cmax-Wert und AUC-Werte steigen mit zunehmender Dosis an. Die Halbwertszeit beträgt ca. 70 Stunden, daher werden bei wiederholter täglicher Einnahme des Medikaments Gleichgewichtswerte allmählich erreicht (innerhalb des 21. Tages nach Beginn der Kur). Bei Erreichen des Gleichgewichtsniveaus ist im Tagesverlauf nur eine geringfügige Veränderung des Donepezil-Plasmaspiegels und der entsprechenden therapeutischen Aktivität zu beobachten. Die Resorption des Medikaments ändert sich durch die Nahrungsaufnahme nicht.

Die intraplasmatische Proteinsynthese des Arzneimittels beträgt 95 %. Das Verteilungsschema des Arzneimittels in verschiedenen Geweben wurde nur bedingt untersucht. Theoretisch kann der Wirkstoff zusammen mit seinen Zerfallsprodukten etwa 10 Tage im Körper aktiv bleiben.

Stoffwechselvorgänge und Ausscheidung.

Donepezilhydrochlorid wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden und unter dem Einfluss der Struktur des Hämoproteins P450 umgewandelt (dabei entstehen zahlreiche Stoffwechselkomponenten, von denen einige nicht identifiziert werden können).

Bei einmaliger Einnahme von 5 mg Donepezil, das mit 14C gekennzeichnet ist, sind folgende Indikationen zu beachten:

• der Anteil des intraplasmatischen unveränderten Elements beträgt 30 % des akzeptierten Anteils;
• Anteil der Komponente 6-O-Desmethyldonepezil – 11 % (nur es hat eine ähnliche medizinische Wirkung wie Donepezil);
• Bestandteil der Substanz Donepezil-cis-N-oxid – 9 %;
• Anteil des Elements 5-O-Desmethyldonepezil – 7 %;
• Teil des Glucuronsäurekonjugats (Komponente 5-O-Desmethyldonepezil) – 3 %.

Etwa 57 % der eingenommenen Dosis werden im Urin (davon 17 % in Form von Donepezil) und weitere 14,5 % im Stuhl wiedergefunden. Dies deutet darauf hin, dass die primären Ausscheidungswege des Arzneimittels die Biotransformation und die Ausscheidung über den Urin sind.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament muss vor dem Schlafengehen oral eingenommen werden.

Die Therapie beginnt mit der Verabreichung von 5 mg des Arzneimittels einmal täglich (dieses Schema sollte mindestens 1 Monat lang angewendet werden). Nach diesem Monat kann die Dosierung des Arzneimittels bei einmaliger Anwendung pro Tag auf 10 mg erhöht werden (dies ist die maximal zulässige Tagesdosis).

Die Therapie erfolgt unter strenger Aufsicht des behandelnden Arztes, der über Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Demenz vom Alzheimer-Typ verfügt.

Eine Behandlung kann nur dann eingeleitet werden, wenn es Personen gibt, die sich um den Patienten kümmern und ständig darauf achten, dass er die Medikamente pünktlich einnimmt.

Die unterstützende Behandlung wird durchgeführt, bis die therapeutische Wirkung aufrechterhalten wird (die Wirksamkeit der Therapie muss ständig beurteilt werden). In Ermangelung einer Rauschgiftwirkung sollte der behandelnde Arzt die Ratsamkeit des weiteren Gebrauchs von Alzepil in Betracht ziehen.

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Verwenden Alzepila Sie während der Schwangerschaft

Es ist verboten, das Medikament während der Schwangerschaft zu verschreiben, außer in Situationen, in denen die Behandlung lebenswichtig ist.

Es liegen noch keine Informationen darüber vor, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht. Wenn die Anwendung während der Stillzeit erforderlich ist, kann der behandelnde Arzt entscheiden, das Stillen abzubrechen.

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Kontraindikationen

Die Anwendung des Arzneimittels ist kontraindiziert, wenn Sie eine Unverträglichkeit gegenüber einem seiner Bestandteile haben.

Nebenwirkungen Alzepila

Am häufigsten verursacht das Medikament Nebenwirkungen wie Durchfall, Erbrechen, Müdigkeit, Muskelkrämpfe, Übelkeit und Schlaflosigkeit. Darüber hinaus gibt es Berichte über Erkältungen, Schmerzen, Schwindel und Kopfschmerzen. Normalerweise verschwinden diese Symptome von selbst, ohne dass das Medikament abgesetzt werden muss.

Zusätzlich zu den oben beschriebenen Störungen kann die Einnahme von Alzepil folgende Symptome hervorrufen: laufende Nase, extrapyramidale Symptome, Ohnmacht, Bradykardie und Halluzinationen sowie Albträume, Anorexie, Dyspepsie, aggressives Verhalten, Hautausschlag, Erregungsgefühl, Juckreiz der Epidermis und Harninkontinenz.

Überdosis

Bei einer Vergiftung mit dem Medikament entwickelt sich eine cholinerge Krise, die durch Symptome wie Hyperhidrose, Erbrechen und starke Übelkeit, Speichelfluss, Bradykardie, Krämpfe, Blutdruckabfall, Kollaps und Atemdepression gekennzeichnet ist. Darüber hinaus kann eine starke Schwäche im Muskelbereich auftreten.

Es werden allgemeine unterstützende Maßnahmen durchgeführt. Als Gegenmittel wird Atropin verwendet: Es muss intravenös in steigenden Dosen verabreicht werden (bis die gewünschte Wirkung erreicht ist).

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Der Wirkstoff des Arzneimittels reduziert zusammen mit seinen Metaboliten die Stoffwechselprozesse von Elementen wie Warfarin und Theophyllin mit Digoxin oder Cimetidin. Gleichzeitig bleiben bei einer Kombination mit Cimetidin oder Digoxin die Stoffwechselprozesse in Alzepil unverändert. In-vitro-Tests haben gezeigt, dass der Metabolismus von Donepezil unter Einwirkung eines Enzyms vom Typ 3A4 aus der Struktur des Hämoproteins P450 sowie 2D6 (geringere Intensität) erfolgt.

Bei der Untersuchung von Arzneimittelwechselwirkungen in vitro wurde festgestellt, dass Chinidin zusammen mit Ketoconazol (dies sind jeweils Inhibitoren von 2D6 mit CYP3A4) den Stoffwechsel von Donepezil verlangsamen. Daraus lässt sich schließen, dass diese und andere Inhibitoren der CYP3A4-Aktivität (darunter Erythromycin und zusammen mit Itraconazol) sowie zusammen mit ihnen Inhibitoren der CYP2D6-Aktivität (z. B. Fluoxetin) ebenfalls den Stoffwechsel von Donepezil verlangsamen können. In Tests mit Freiwilligen erhöhte Ketoconazol die durchschnittlichen Alzepil-Werte um etwa 30 %.

Substanzen, die die Enzymaktivität induzieren (einschließlich Carbamazepin mit Rifampicin sowie Phenytoin und alkoholische Getränke), können den Donepezilspiegel senken. Da das Ausmaß der induzierenden oder hemmenden Wirkung nicht bestimmt wurde, sollten solche Medikamentenkombinationen mit äußerster Vorsicht angewendet werden.

Es besteht das Potenzial, dass Donepezil mit Medikamenten interagiert, die eine anticholinerge Wirkung haben.

Darüber hinaus besteht das Risiko einer gegenseitigen Verstärkung bei der Kombination von Alzepil mit Succinylcholin und anderen neuromuskulären Blockern sowie mit cholinergen Agonisten oder β-Blockern, die die Reizleitungsprozesse im Herzen beeinflussen können.

Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen Cholinomimetika und 4-Aryl-Anticholinergika (z. B. Glycopyrrolat) kann atypische Veränderungen der Herzfrequenz und des Blutdrucks hervorrufen.

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Lagerbedingungen

Alzepil sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte nicht über +30 °C liegen.

Haltbarkeit

Alzepil kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren ab dem Verkaufsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Alzepil darf nicht in der Pädiatrie (bei Personen unter 18 Jahren) angewendet werden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind die Medikamente Arizil, Arisept mit Alzamed, Divare mit Almer sowie zusätzlich Servonex und Donerum mit Doenza-Sanovel und Yasnal mit Palixid-Richter.