Bei Männern entstehen Antispermien-Antikörper als Folge einer Autoimmunreaktion auf das spermatogene Epithel. Zu den ätiologischen Faktoren, die zur Entwicklung einer solchen Reaktion beitragen, zählen Hodentraumata, bakterielle und virale Infektionen, chirurgische Eingriffe am Hoden (z. B. werden nach einer Vasektomie bei allen Männern Antispermien-Antikörper nachgewiesen). In einigen Fällen lässt sich die Ursache nicht ermitteln.