Androsterom

Androsterome – virilisierende Tumoren – sind eine seltene Erkrankung (1-3% aller Tumoren); ein virilisierender, hormonell aktiver Tumor der Nebennierenrinde, der hauptsächlich aus der retikulären Zone stammt, übermäßig Kortikosteroide, aber hauptsächlich Androgene, sezerniert und durch ein klinisches Bild gekennzeichnet ist, das einer angeborenen Funktionsstörung der Nebennierenrinde ähnelt. Androsterome können große Größen erreichen – bis zu 1000-1200 g.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologie

Androsterome können in jedem Alter auftreten, sowohl bei Frauen als auch bei Männern. Betroffen sind vor allem Frauen, meist unter 35 Jahren. Der Hinweis der Forscher auf die Seltenheit von Androsteromen bei Männern könnte auf die Schwierigkeit der Diagnose zurückzuführen sein – bei erwachsenen Männern ist die Virilisierung weniger ausgeprägt, und offenbar treten einige ihrer Androsterome unter dem Deckmantel hormonell inaktiver Nebennierentumoren auf.

Pathogenese

Die Pathogenese des Androsteroms beruht auf einer erhöhten Hormonproduktion, hauptsächlich von Androgenen, durch das Tumorgewebe. Die pathologische Untersuchung zeigt einen Tumor der Nebennierenrinde. Er ist meist weich und gekapselt. Histologisch enthält der Tumor hauptsächlich dunkle Zellen mit ausgeprägtem Polymorphismus. In einigen Fällen ähnelt das histologische Bild des Tumors der Struktur der retikulären Zone der Nebennierenrinde. Beim malignen Androsterom zeigen sich ausgeprägter Polymorphismus, Zellatypien, infiltratives Wachstum von Tumorzellen und multiple Nekroseherde. Beim malignen Androsterom kann es zu Metastasen im Retroperitonealraum, der Leber und der Lunge kommen.

Androsterome sind meist weit gekapselt, die Schnittfläche ist rotbraun, häufig mit Nekroseherden, Blutungen und zystisch veränderten Arealen. Tumoren weisen meist einen oder mehrere Enzymdefekte auf, die eine übermäßige Androgenproduktion im Tumorgewebe verursachen. Die Zellen sind kompakt, normal groß, mit vesikulären Kernen; sie bilden Stränge und azinäre Strukturen. Bei malignen Tumoren zeigen sich ausgeprägte Kern- und Zellpolymorphismen sowie Atypismen. Solche Zellen bilden synzytiale und alveoläre Strukturen; es findet sich ein diskomplexierter Strukturtyp. Mitosen sind selten. Bei Kindern sind virilisierende Tumoren meist maligne.

Symptome Androsterome

Das klinische Bild bei Patienten mit Androsterom wird durch eine übermäßige Produktion männlicher Sexualhormone – Androgene – durch den Tumor verursacht. Der Grad der Virilisierung hängt von der hormonellen Aktivität des Tumors und der Dauer der Erkrankung ab. Bei Frauen manifestiert sich das Androsterom durch eine Virilisierung in unterschiedlichem Ausmaß. Die subkutane Fettschicht nimmt ab, die Muskeln treten hervor, ihre Masse nimmt zu, die Stimme wird rauer und tiefer; Haarwuchs ist an Körper und Gliedmaßen zu beobachten; im Gesicht – in Form von Bart und Schnurrbart, während sie auf dem Kopf ausfallen und eine kahle Stelle bilden. Die Brustdrüsen verkümmern mehr oder weniger stark. Die Menstruation beginnt unregelmäßig zu werden und hört bald auf. Charakteristisch ist eine Veränderung der äußeren Genitalien – eine deutliche Vergrößerung und Virilisierung der Klitoris. Das Wohlbefinden der Patienten im Frühstadium der Erkrankung bleibt gut. Körperliche Kraft und Leistungsfähigkeit können sogar zunehmen (Wirkung der Androgene).

[ 3 ]

Diagnose Androsterome

Die Nebennieren werden mittels CT dargestellt, wobei am häufigsten ein einseitiger Nebennierentumor entdeckt wird. Die CT-Daten sind von entscheidender Bedeutung bei der Diagnose eines Androsteroms. Bei beidseitiger virilisierender Nebennierenhyperplasie sollte eine Differentialdiagnose gestellt werden. Dazu werden Untersuchungen mit ACTH- und Dexamethasongabe durchgeführt. Aufgrund einer gewissen Autonomie des Tumors, d. h. der Unabhängigkeit seiner Funktion vom regulatorischen Einfluss der Hypophyse, geht die Gabe von ACTH und Dexamethason nicht mit einer Veränderung der 17-KS-Ausscheidung einher. Die Röntgenuntersuchung (Suprarenographie) wird mit einer retrograden oder Infusionspyelographie kombiniert. Von den anderen Erkrankungen, die mit Virilisierung einhergehen, sind Androgene produzierende Eierstocktumoren und Adrenoblastome zu nennen. In diesen Fällen bleibt die 17-KS-Ausscheidung unverändert oder ist dem Virilisierungsgrad unzureichend erhöht. Als Diagnosemethode dient eine gynäkologische Untersuchung und eine Röntgendiagnostik (Oxypelviographie).

Ein einseitig vergrößerter Eierstock lässt einen Tumor vermuten. Es gibt Einzelfälle, bei denen sich aufgrund eines Lipoidzelltumors des Eierstocks mit ektopischem Tumor der Nebennierenrinde im Eierstock ein Virilisierungssyndrom entwickelt hat. Es werden dieselben diagnostischen Tests verwendet, einschließlich der Gynäkographie. Hormonuntersuchungen bei Frauen mit Eierstocktumoren zeigen eine erhöhte Sekretion von Androsteron, Etiocholanolon, Pregnanetriol und Testosteronglucuronid. Bei Verabreichung von Metapyron oder Choriongonadotropin ist ein deutlicher Anstieg dieser Steroide zu beobachten. Bei Jungen muss ein Androsterom von einer vorzeitigen Pubertät unterschieden werden, die mit einer Schädigung des Zentralnervensystems, einem Zirbeldrüsentumor und einem Hodentumor einhergeht. Bei all dieser Pathologie erreicht die Ausscheidung von 17-Ketosteroiden kein so hohes Niveau wie beim Androsterom. Neurologische Symptome treten bei intrazerebralen Prozessen auf.

Trotz des scheinbar guten Krankheitsbildes wird das Androsterom oft spät diagnostiziert, und die Patienten werden mehrere Jahre lang wegen Funktionsstörungen der Eierstöcke, Kahlheit, konstitutionellem Hirsutismus usw. behandelt. Bei Kindern kommt es zusätzlich zu den beschriebenen Symptomen zu einer vorzeitigen körperlichen und sexuellen Entwicklung bei Mädchen (heterosexuell) und bei Jungen (isosexuell). Das Knochenalter liegt vor dem Passalter. Durch den frühen Verschluss der Wachstumszonen bleiben die Patienten auch nach der Genesung kleinwüchsig. Das Körpergewicht nimmt in der Regel nicht zu, manchmal wird Gewichtsverlust festgestellt. In den späten Stadien treten Erschöpfung und Schwäche auf, aufgrund der Größe des Tumors können Schmerzen auftreten.

Bei Patienten mit Androsterom treten nicht die gleichen schwerwiegenden Stoffwechselstörungen auf wie bei Patienten mit Glukosterom. Die im Urin und Blut festgestellte Androgenmenge steigt manchmal um das Zehnfache an.

Klinischer Fall von Androsterom

Patientin GN, Jahrgang 1987, konsultierte im Sommer 2011 einen Endokrinologen im RCH mit Beschwerden über Haarwuchs am ganzen Körper in den letzten 2–3 Jahren, Ausbleiben der Menstruation in den letzten drei Monaten, Gewichtsverlust von 10 kg in den letzten 2 Jahren, erhöhte Empfindlichkeit, unerklärliche Aggressivität, Stimmungslabilität und ständige Schwäche.

Sie hält sich seit etwa 2-3 Jahren für krank. Dann bemerkte sie Gewichtsverlust bei gutem Appetit, verstärktes Körperhaarwachstum und einen unregelmäßigen Menstruationszyklus. In den letzten Monaten haben sich diese Symptome verschlimmert, die Menstruation ist vollständig ausgeblieben. Sie ging zum ersten Mal zum Arzt.

Die Vererbung endokrinologischer Erkrankungen ist nicht belastend. Gynäkologische Anamnese: Menstruation seit 14 Jahren, regelmäßig, leicht, schmerzlos. Derzeit - Amenorrhoe. Es gab keine Schwangerschaften.

Bei der Untersuchung ist der Zustand des Patienten zufriedenstellend. Größe: 168 cm, Gewicht: 52 kg, BMI: 18 kg/m². Normostenischer Körperbau. Der Haarwuchs ist männlich. Die Haut ist trocken. Die sichtbaren Schleimhäute sind sauber, blass und weisen keine Hyperpigmentierung auf. Die Schilddrüse ist nicht tastbar. In der Lunge ist eine vesikuläre Atmung zu hören, kein Keuchen. Die Grenzen der relativen Herzschwäche liegen im altersüblichen Bereich. Die Herzfrequenz ist erhöht (96 Schläge/min), die Herztöne sind gedämpft. Der Blutdruck beträgt 100/60 mmHg (im Sitzen). Der orthostatische Test ist negativ. Der Puls ist ausreichend gefüllt, es besteht kein Pulsdefizit. Der Bauch ist weich und schmerzlos. Die Leber ist nicht vergrößert (Kurlov-Abmessungen: 9 x 8 x 7 cm). Die Milz ist nicht vergrößert. Es liegen keine peripheren Ödeme oder pastösen Gewebe vor.

Forschungsergebnisse

DHEA-S = 1460,7 (N-80,2 – 511,7 µg/dl), Testosteron = 13,4 (N 0,17 – 4,13 nmol/l), Cortisol = 8,2 (N 3,7 – 24,0 µg/dl), ACTH = 14,2 (N-0 – 46 pg/ml). Die Werte für LH, FSH, STH, 17-Hydroxyprogesteron, Estradiol und Somatomedin-c liegen im Normbereich.

Computertomographie – multiple Knotenbildungen beider Nebennieren. Adenome. Histologische Untersuchung der Biopsie – dunkelzelliges Adenom der Nebennierenrinde mit massiven Blutungen. Ultraschall der Gebärmutter und der Nebennierenanhänge – der Zustand entspricht einem Hypoöstrogenismus.

Aufgrund der Anamnese sowie klinischer und Labordaten wurde die klinische Diagnose gestellt: Androsterom beider Nebennieren.

Die Patientin unterzog sich einer linksseitigen Adrenalektomie und einer Resektion der rechten Nebenniere. Im Monat nach der Operation stellte die Patientin eine Wiederherstellung des Menstruationszyklus, eine Stabilisierung ihres Gewichts, eine Stabilisierung ihrer Stimmung und eine qualitative Verbesserung ihres Wohlbefindens fest. Postoperative Untersuchungsergebnisse: DHEA-S = 161,3 µg/dl, Testosteron = 1,27 nmol/l.

[ 4 ]

Differenzialdiagnose

Differentialdiagnostisch sollten angeborene Funktionsstörungen der Nebennierenrinde, das Stein-Leventhal-Syndrom, virilisierende Eierstocktumore bei Frauen, Hodentumoren bei Männern und Jungen sowie andere Formen vorzeitiger Pubertät berücksichtigt werden. Da unseren Daten zufolge die Hälfte, und einigen Beobachtungen zufolge sogar mehr, der Androsterone bösartig sind, ist die Frühdiagnostik von großer Bedeutung. Nach erfolgreicher Tumorentfernung bilden sich die Krankheitssymptome relativ schnell zurück.

Behandlung Androsterome

Die einzige Behandlung des Androsteroms ist eine Operation – die Entfernung der vom Tumor betroffenen Nebenniere.

Prognose

Bei frühzeitiger Diagnose und rechtzeitiger chirurgischer Behandlung hat das benigne Androsterom eine günstige Prognose. Bei bösartigem Androsterom und dem Vorhandensein von Metastasen ist die Prognose ungünstig.