Antiarrhythmische Medikamente

In der Anästhesie- und Reanimationspraxis werden vor allem Antiarrhythmika eingesetzt, die eine schnelle Stoppwirkung haben, parenteral verabreicht werden können und keine großen Langzeitnebenwirkungen aufweisen.

Herzrhythmusstörungen kommen in der kardiologischen Anästhesie recht häufig vor. Einige von ihnen haben einen wichtigen prognostischen Wert und können zu schwerwiegenden Komplikationen führen. Daher ist das Verständnis der Ätiologie und Behandlung von Rhythmusstörungen, die während einer Operation auftreten, für die Patientensicherheit von großer Bedeutung. Herzrhythmusstörungen, von denen die wichtigsten ventrikulären Arrhythmien sind, können bei Myokardischämie und -infarkt, erhöhter Myokarderregbarkeit aus verschiedenen Gründen, Herzinsuffizienz und sogar bei zu oberflächlicher Anästhesie und Manipulationen am Herzen auftreten. Im letzteren Fall muss der Anästhesist zur Beendigung der ventrikulären Extrasystole möglicherweise nur die Anästhesie und Analgesie durch die Verabreichung von 0,1 oder 0,2 mg Fentanyl verstärken.

Klinische Zustände, die die Entwicklung von Rhythmusstörungen begünstigen, sind die Gabe von Inhalationsanästhetika, Veränderungen des Säure-Basen- und Elektrolythaushalts (Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Azidose), Temperaturstörungen (Hypothermie) und Hypoxie. So kann sich durch den intensiven Kaliumtransport in die Zellen unter dem Einfluss erhöhter Katecholaminspiegel im Plasma eine Hypokaliämie entwickeln, die bei Ischämie und akutem Myokardinfarkt sowie bei Herzinsuffizienz zur Entstehung von Herzrhythmusstörungen beiträgt. Daher ist es für den Anästhesisten wichtig, die zugrunde liegende Ursache von Rhythmusstörungen zu identifizieren und zu behandeln.

Klassifizierung von Antiarrhythmika (AAD). Nach der am weitesten verbreiteten Klassifikation von Vaughan Williams gibt es vier Klassen von AAD. Die Klassifizierung von AAD erfolgt nach den elektrophysiologischen Eigenschaften, aufgrund derer sie Veränderungen der Depolarisations- und Repolarisationsrate der Zellen des Reizleitungssystems des Herzens verursachen.

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Antiarrhythmika: Platz in der Therapie

Bei der Behandlung von Rhythmusstörungen in der Praxis eines Anästhesisten ist es von großer Bedeutung, zunächst möglichst die Ursache für die Entstehung von Rhythmusstörungen beim Patienten festzustellen und dann das eine oder andere Medikament richtig auszuwählen sowie die optimale Behandlungstaktik.

Der Anästhesist muss eine unzureichende Anästhesie, das Vorliegen eines Elektrolytungleichgewichts, das Auftreten einer Herzinsuffizienz beim Patienten oder Reizleitungsstörungen aus dem einen oder anderen Grund (Ischämie, zu große Menge der verabreichten kardioplegischen Lösung, Resteffekte einer kalten Kardioplegie) ausschließen und erst dann eine Behandlungstaktik entwickeln.

Bei intrakardialen Manipulationen im Rahmen einer Herzoperation können Patienten Extrasystolen entwickeln, oft polytop. In diesen Fällen ermöglicht die prophylaktische Anwendung von Lidocainlösung in Kombination mit der Transfusion einer 20%igen Glucoselösung mit Kalium, der sogenannten „polarisierenden“ Mischung, deren Entwicklung zwar nicht auszuschließen (was unmöglich ist), aber zumindest das Risiko für Kammerflimmern oder Vorhofflimmern zu reduzieren. Der Mechanismus der stabilisierenden Wirkung von Glucose besteht in diesem Fall in der Erhöhung des Glykogengehalts für die potenzielle Nutzung von Glucose als Energieträger, der Verbesserung der Funktion der zur Stabilisierung der Zellmembran notwendigen K+-Na+-Pumpe, der Verringerung der Bildung freier Radikale, der Umstellung des Stoffwechsels von lipolytisch auf glykolytisch, der Senkung des Gehalts an freien Fettsäuren und der Minimierung mitochondrialer Dysfunktion. Ergänzt werden diese Eigenschaften durch die positiv inotrope Wirkung des der Lösung zugesetzten Insulins. Seine positiv inotrope Wirkung entspricht einer Dopamininfusion in einer Dosis von 3–4 µg/kg/min.

Das wirksamste Medikament zur Behandlung einer paroxysmalen supraventrikulären Tachykardie, die sich während einer Operation entwickelt, ist der kurzwirksame Betablocker Esmolol. Bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit während einer CABG-Operation ist die Gabe von Adenosin, insbesondere bei Patienten mit Hypovolämie, wirksam, da es den myokardialen Sauerstoffverbrauch um 23 % senkt. Nur in extremen Fällen, wenn die medikamentöse Therapie wirkungslos ist, wird eine Defibrillation eingesetzt. Tritt während der Operation (selten) Vorhofflimmern oder Vorhofflattern auf, richtet sich die Behandlungstaktik nach dem Blutdruck. Bleibt der Blutdruck des Patienten stabil, sollte der Wasser-Elektrolyt-Haushalt korrigiert und eine Kaliumlösung oder ein polarisierendes Gemisch transfundiert werden. Bei Anzeichen einer Herzinsuffizienz sollte Digoxin verabreicht werden. Sinkt der Blutdruck, sollte sofort eine Kardioversion durchgeführt werden.

Adenosin ist wirksam bei paroxysmalen supraventrikulären Tachykardien, die durch Impulswiedereintritt verursacht werden, einschließlich Paroxysmen bei Patienten mit Wolff-Parkinson-White-Syndrom (WPW). Früher galt Adenosin als das Medikament der Wahl für die Notfalltherapie paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardien. Derzeit ist es in der anästhesiologischen Praxis jedoch in den meisten Fällen ratsam, kurzwirksame Betablocker wie Esmolol zu verwenden, da die Verwendung von Adenosin für diese Zwecke in Dosen, die Rhythmusstörungen stoppen, eine schwere Hypotonie verursachen kann, für deren Korrektur Vasopressoren erforderlich sein können. Eine einmalige Verabreichung von Adenosin ermöglicht die Feststellung des Ursprungs einer Tachykardie mit einem breiten QRS-Komplex im EKG (dh ventrikulär oder supraventrikulär mit beeinträchtigter Überleitung). Im letzteren Fall zeigt ein atrioventrikulärer Block mit Adenosin Betawellen und ermöglicht eine Diagnose.

Das wirksamste Medikament zur Behandlung ventrikulärer Extrasystolen ist Lidocain. Es ist in der anästhesiologischen Praxis praktisch das einzige Medikament zur schnellen und wirksamen Behandlung ventrikulärer Extrasystolen. Eine gute vorbeugende Wirkung bei Patienten mit Neigung zu ventrikulären Arrhythmien wird durch die Verwendung von Lidocain in einer Lösung von Kaliumpräparaten oder einer „polarisierenden“ Mischung erzielt. Bei ventrikulären Extrasystolen (mehr als 5 pro Minute), multifokal, muss eine ausreichende Anästhesie sichergestellt und gegebenenfalls die Anästhesie und Analgesie durch die Gabe von 0,2–0,3 mg Fentanyl vertieft werden. Bei Vorliegen einer Hypokaliämie muss diese durch Transfusion eines Glukose-Kalium-Gemisches mit Insulin oder durch langsame Gabe von Kalium- und Magnesiumpräparaten korrigiert werden. Lidocain wird in einer Dosis von 1 mg/kg (üblicherweise 80 mg) in 20 ml Kochsalzlösung verabreicht. Tritt keine Wirkung auf, wird die Verabreichung des Arzneimittels in der gleichen Dosis wiederholt. Gleichzeitig werden 200 mg Lidocain zu einer Glucose-Kalium-Mischung oder Ringer-Laktat (500 ml) gegeben und mit einer Geschwindigkeit von 20–30 µg/kg/min intravenös verabreicht, um die Bildung eines „therapeutischen Vakuums“ durch eine schnelle Umverteilung des Arzneimittels zu verhindern.

Lidocain ist das Mittel der Wahl zur Behandlung von Kammerflimmern nach Kardioversion. Bei erfolglosen Defibrillationsversuchen zeigt die vorläufige intravenöse Gabe von 80–100 mg Lidocain vor dem Hintergrund einer schnelleren Transfusion eines Glukose-Kalium-Gemisches oft eine gute Wirkung. Lidocain wird erfolgreich eingesetzt, um das Auftreten von ventrikulären Arrhythmien bei intrakardialen Operationen, Manipulationen am Herzen, diagnostischen intrakardialen Untersuchungen usw. zu verhindern.

Derzeit wird Bretyliumtosylat als Medikament zweiter Wahl zur Behandlung von ventrikulärer Tachyarrhythmie und Kammerflimmern empfohlen, wenn Gegenschock und Lidocain unwirksam sind und trotz Lidocain-Gabe wiederholt Kammerflimmern auftritt. Es kann auch bei anhaltenden ventrikulären Tachyarrhythmien eingesetzt werden. In diesen Fällen können jedoch Betablocker, insbesondere Esmolol, das Mittel der Wahl sein. Antiarrhythmika werden als einmalige intravenöse Injektion in einer Dosis von 5 mg/kg oder als kontinuierliche Infusion mit einer Rate von 1–2 mg/70 kg/min verabreicht. Bretyliumtosylat ist häufig bei Arrhythmien wirksam, die durch eine Glykosidintoxikation verursacht werden.

Amiodaron ist ein wirksames Antiarrhythmikum zur Behandlung verschiedener Rhythmusstörungen, darunter supraventrikuläre und ventrikuläre Extrasystolen, refraktäre supraventrikuläre Tachykardie, insbesondere im Zusammenhang mit dem WPW-Syndrom, sowie Kammerflimmern (VF), Vorhofflimmern und Vorhofflattern. Amiodaron ist besonders wirksam bei chronischen Arrhythmien. Bei Vorhofflimmern verlangsamt es den Ventrikelrhythmus und kann den Sinusrhythmus wiederherstellen. Es wird zur Aufrechterhaltung des Sinusrhythmus nach einer Kardioversion bei Vorhofflimmern oder Vorhofflattern eingesetzt. Das Medikament sollte stets mit Vorsicht angewendet werden, da selbst eine kurzfristige Anwendung zu schweren Intoxikationen führen kann. In der Anästhesie wird dieses Medikament praktisch nicht eingesetzt, da es lange dauert, bis die Wirkung eintritt, und die Nebenwirkungen langfristig anhalten. Am häufigsten wird es postoperativ bei Patienten nach Herzchirurgie eingesetzt.

Propafenon wird zur Behandlung von ventrikulären Extrasystolen, paroxysmaler VT und Vorhofflimmern eingesetzt, um Rückfällen, atrioventrikulärer reziproker Tachykardie und rezidivierender supraventrikulärer Tachykardie (WPW-Syndrom) vorzubeugen. Dieses Medikament hat in der Anästhesiepraxis aufgrund der Verfügbarkeit anderer, wirksamerer und schneller wirkender Medikamente keine Anwendung gefunden.

Nibentan wird zur Vorbeugung und Behandlung von anhaltender ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern, supraventrikulärer und ventrikulärer Arrhythmien, anhaltender ventrikulärer Tachyarrhythmien sowie akutem oder anhaltendem Vorhofflattern und -flimmern eingesetzt. Bei der Behandlung von Vorhofextrasystolen war es weniger wirksam. Das Medikament wird hauptsächlich in der Reanimation und Intensivmedizin eingesetzt.

Die Hauptindikation für die Anwendung von Ibutilid ist akut entwickeltes Vorhofflattern oder -flimmern, bei dem es bei 80-90 % der Patienten die Wiederherstellung des Sinusrhythmus gewährleistet. Die Haupteigenschaft, die seine Anwendung einschränkt, ist die relativ häufige arrhythmogene Wirkung (ventrikuläre Arrhythmien vom Typ „Pirouette“ entwickeln sich bei 5 %) und in Verbindung damit die Notwendigkeit, das EKG 4 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels zu überwachen.

Ibutilid wird zur Behandlung und Vorbeugung von supraventrikulären, nodalen und ventrikulären Rhythmusstörungen eingesetzt, insbesondere in Fällen, die nicht auf eine Lidocain-Therapie ansprechen. Zu diesem Zweck wird das Medikament langsam intravenös in einer Dosis von 100 mg (ca. 1,5 mg/kg) in 5-Minuten-Intervallen verabreicht, bis die Wirkung eintritt, oder in einer Gesamtdosis von 1 g, unter ständiger Überwachung von Blutdruck und EKG. Es wird auch zur Behandlung von Vorhofflattern und paroxysmalem Vorhofflimmern verwendet. Im Falle einer Hypotonie oder einer Erweiterung des QRS-Komplexes um 50 % oder mehr wird das Medikament abgesetzt. Bei Bedarf werden Vasopressoren verwendet, um die Hypotonie zu korrigieren. Um eine wirksame therapeutische Konzentration im Plasma (4-8 µg/ml) aufrechtzuerhalten, wird das Medikament tropfenweise mit einer Geschwindigkeit von 20-80 µg/kg/min verabreicht. Aufgrund der ausgeprägten negativ inotropen Wirkung und der häufig beobachteten Überempfindlichkeitsreaktion der Patienten auf dieses Arzneimittel sowie der Verfügbarkeit besser kontrollierbarer und weniger toxischer Arzneimittel in der anästhesiologischen Praxis wird es jedoch relativ selten eingesetzt.

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Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Die genauen Wirkmechanismen und Wirkorte vieler Antiarrhythmika sind noch nicht vollständig geklärt. Die meisten wirken jedoch ähnlich. Antiarrhythmika binden an Kanäle und Tore, die den Ionenfluss durch die Herzzellmembranen steuern. Dadurch verändern sich Geschwindigkeit und Dauer der Aktionspotentialphasen und damit auch die grundlegenden elektrophysiologischen Eigenschaften des Herzgewebes: Reizleitungsgeschwindigkeit, Refraktärität und Automatizität.

Während der Phase 0 kommt es aufgrund des schnellen Einstroms von Natriumionen durch Kanäle, die diese Ionen selektiv weiterleiten, zu einer schnellen Depolarisation der Zellmembran.

• Phase 1 ist durch eine kurze Anfangsphase schneller Repolarisation gekennzeichnet, die hauptsächlich auf die Freisetzung von Kaliumionen aus der Zelle zurückzuführen ist.
• Phase 2 spiegelt eine Periode langsamer Repolarisation wider, die hauptsächlich durch den langsamen Fluss von Calciumionen aus dem extrazellulären Raum durch Calciumkanäle in die Zelle auftritt.
• Phase 3 ist die zweite Periode der schnellen Repolarisation, während der Kaliumionen aus der Zelle austreten.
• Phase 4 kennzeichnet den Zustand der vollständigen Repolarisation, in dem Kaliumionen wieder in die Zelle eindringen und Natrium- und Kalziumionen sie verlassen. Während dieser Phase wird der Zellinhalt, der sich automatisch entlädt, allmählich weniger negativ, bis ein Potenzial (Schwellenwert) erreicht ist, das eine schnelle Depolarisation ermöglicht (Phase 0), und der gesamte Zyklus wiederholt sich. Zellen, die selbst nicht automatisch agieren, sind auf den Durchgang von Aktionspotenzialen anderer Zellen angewiesen, um die Depolarisation einzuleiten.

Das Hauptmerkmal von AAS der Klasse I ist ihre Fähigkeit, schnelle Natriumkanäle zu blockieren. Viele von ihnen blockieren jedoch auch Kaliumkanäle, wenn auch schwächer als Antiarrhythmika der Klasse III. Je nach Schweregrad der Natrium- und Kaliumblockade werden Medikamente der Klasse I in drei Unterklassen unterteilt: IA, IB und 1C.

Antiarrhythmika der Klasse IA blockieren schnelle Natriumkanäle, verlangsamen die Phase 0 des Aktionspotentials und verlangsamen moderat die Impulsleitungsgeschwindigkeit. Durch die Blockade der Kaliumkanäle werden Aktionspotential und Refraktärzeit verlängert. Diese elektrophysiologischen Effekte manifestieren sich sowohl im Vorhof- als auch im Ventrikelgewebe, daher sind Antiarrhythmika der Klasse IA potenziell wirksam bei Vorhof- und Ventrikeltachyarrhythmien. Antiarrhythmika können die Automatizität des Sinusknotens unterdrücken, die sich häufiger in dessen Pathologie manifestiert.

Antiarrhythmika der Klasse IB haben bei normaler Herzfrequenz einen relativ geringen Effekt auf schnelle Natriumkanäle und damit auf die Reizleitungsgeschwindigkeit. Ihre Hauptwirkung besteht in der Verkürzung der Aktionspotenzialdauer und damit der Refraktärzeit. Bei hoher Herzfrequenz sowie Ischämie, Hypokaliämie oder Azidose können einige Antiarrhythmika wie Lidocain jedoch die Depolarisation und Reizleitungsgeschwindigkeit deutlich verlangsamen. Antiarrhythmika der Klasse IB haben (mit Ausnahme von Phenytoin) wenig Einfluss auf die Vorhöfe und eignen sich daher nur zur Behandlung ventrikulärer Arrhythmien. Antiarrhythmika unterdrücken die Automatizität des Sinusknotens. Lidocain kann daher sowohl die normale als auch die abnorme Automatizität unterdrücken, was bei Gabe vor dem Hintergrund eines ventrikulären Ersatzrhythmus zu einer Asystolie führen kann.

Medikamente der Klasse 1C zeichnen sich durch eine ausgeprägte Wirkung auf schnelle Natriumkanäle aus, da sie eine langsame Bindungskinetik aufweisen, die selbst bei normaler Herzfrequenz zu einer deutlichen Verlangsamung der Leitungsgeschwindigkeit führt. Der Einfluss dieser Medikamente auf die Repolarisation ist unbedeutend. Antiarrhythmika der Klasse 1C haben eine vergleichbare Wirkung auf Vorhof- und Ventrikelgewebe und sind bei Vorhof- und Ventrikeltachyarrhythmien nützlich. Antiarrhythmika unterdrücken die Automatizität des Sinusknotens. Im Gegensatz zu anderen Antiarrhythmika der Klasse 1C trägt Propafenon zu einer leichten Verlängerung der Refraktärzeiten in allen Herzgeweben bei. Darüber hinaus besitzt Propafenon mäßig ausgeprägte Beta- und Calciumblocker.

Zu den Arzneimitteln der Klasse II gehören Betablocker, deren wichtigste antiarrhythmische Wirkung darin besteht, die arrhythmogenen Wirkungen von Katecholaminen zu unterdrücken.

Der allgemeine Mechanismus der antiarrhythmischen Wirkung von Arzneimitteln der Klasse III besteht darin, das Aktionspotential zu verlängern, indem Kaliumkanäle blockiert werden, die die Repolarisation vermitteln, wodurch die Refraktärzeiten des Herzgewebes verlängert werden. Alle Vertreter dieser Arzneimittelklasse verfügen über zusätzliche elektrophysiologische Eigenschaften, die zu ihrer Wirksamkeit und Toxizität beitragen. Das Arzneimittel zeichnet sich durch eine inverse Frequenzabhängigkeit aus, d. h. bei langsamer Herzfrequenz ist die Verlängerung des Aktionspotentials am stärksten ausgeprägt, und bei erhöhter Herzfrequenz nimmt die Wirkung ab. Dieser Effekt ist jedoch bei Amiodaron schwach ausgeprägt. Im Gegensatz zu anderen Antiarrhythmika der Klasse III kann Amiodaron Natriumkanäle mäßig blockieren, was eine nicht-kompetitive Blockade der beta-adrenergen Rezeptoren und in gewissem Maße auch eine Blockade der Calciumkanäle verursacht.

Bretiliumtosylat gehört aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften zu den peripheren Sympatholytika. Antiarrhythmika wirken biphasisch und stimulieren die Freisetzung von Noradrenalin aus präsynaptischen Nervenendigungen, was die Entwicklung von Bluthochdruck und Tachykardie unmittelbar nach der Verabreichung erklärt. In der zweiten Phase verhindern Antiarrhythmika die Freisetzung des Mediators in den synaptischen Spalt, was zu einer peripheren adrenergen Blockade und einer chemischen Sympathektomie des Herzens führt. Die dritte Wirkphase besteht in der Blockierung der Reabsorption von Katecholaminen. Aus diesem Grund wurde es früher als blutdrucksenkendes Mittel eingesetzt, entwickelt jedoch schnell eine Toleranz, und derzeit wird das Medikament nicht zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt. Bretyliumtosylat senkt die Fibrillationsschwelle (reduziert die zur Defibrillation erforderliche Entladungsleistung) und verhindert das Wiederauftreten von Kammerflimmern (VF) und ventrikulärer Tachykardie (VT) bei Patienten mit schwerer Herzerkrankung.

Sotalol ist ein nicht-kardioselektiver Betablocker und ein Antiarrhythmikum der Klasse III, da es das kardiale Aktionspotential in den Vorhöfen und Ventrikeln verlängert. Sotalol führt zu einer dosisabhängigen Verlängerung des QT-Intervalls.

Nibentan verlängert die Dauer des Aktionspotentials im Vergleich zu Sotalol um das 2- bis 3-Fache. Gleichzeitig hat es keinen signifikanten Einfluss auf die Kontraktionskraft der Papillarmuskeln. Nibentan verringert die Häufigkeit ventrikulärer Extrasystolen und erhöht die Schwelle für die Entwicklung von Kammerflimmern. In dieser Hinsicht ist es 5- bis 10-mal wirksamer als Sotalol. Antiarrhythmika beeinflussen die Automatizität des Sinusknotens sowie die intraatriale, AV- und intraventrikuläre Überleitung nicht. Es hat eine ausgeprägte antiarrhythmische Wirkung bei Patienten mit Vorhofflattern oder -flimmern. Seine Wirksamkeit bei Patienten mit anhaltendem Vorhofflattern oder -flimmern beträgt 90 bzw. 83 %. Seine Wirkung beim Stoppen von Vorhofextrasystolen ist weniger ausgeprägt.

Ibutilid ist ein neues und einzigartiges Medikament der Klasse III, da es das Aktionspotential hauptsächlich durch die Blockierung einwärts gerichteter Natriumströme und nicht ausgehender Kaliumströme verlängert. Wie Sotalol bewirkt Ibutilid eine dosisabhängige Verlängerung des QT-Intervalls. Ibutilid verlangsamt den Sinusrhythmus leicht und verlangsamt die AV-Überleitung.

Zu den AAS der Klasse VI gehören Verapamil und Diltiazem. Diese Antiarrhythmika hemmen langsame Kalziumkanäle, die für die Depolarisation zweier Hauptstrukturen verantwortlich sind: des Sinusknotens und des AV-Knotens. Verapamil und Diltiazem unterdrücken die Automatizität, verlangsamen die Reizleitung und erhöhen die Refraktärität in den Sinusknoten und AV-Knoten. In der Regel ist die Wirkung von Kalziumkanalblockern auf das Myokard der Vorhöfe und Ventrikel minimal oder fehlt vollständig. Langsame Kalziumkanäle sind jedoch an der Entstehung sowohl früher als auch später Nachdepolarisationen beteiligt. Antiarrhythmika der Klasse VI können Nachdepolarisationen und die dadurch verursachten Arrhythmien unterdrücken. In seltenen Fällen werden Verapamil und Diltiazem zur Behandlung ventrikulärer Arrhythmien eingesetzt.

Der Mechanismus der antiarrhythmischen Wirkung von Adenosin, einem Arzneimittel, das nicht in der Vaughan-Williams-Klassifikation enthalten ist, ist mit einer Erhöhung der Kaliumleitfähigkeit und der Unterdrückung des cAMP-induzierten Ca2+-Eintritts in die Zelle verbunden. Infolgedessen entwickeln sich eine ausgeprägte Hyperpolarisation und Unterdrückung calciumabhängiger Aktionspotentiale. Bereits nach einmaliger Gabe bewirkt Adenosin eine direkte Hemmung der Leitfähigkeit im AV-Knoten und erhöht dessen Refraktärität, wobei der Einfluss auf den SA-Knoten unbedeutend ist.

Arrhythmogene Wirkung. Antiarrhythmika können neben ihrer antiarrhythmischen Wirkung auch arrhythmogene Wirkungen haben, d. h. selbst Arrhythmien auslösen. Diese Eigenschaft von AAS steht in direktem Zusammenhang mit ihren Hauptwirkungsmechanismen, nämlich Veränderungen der Reizleitungsgeschwindigkeit und der Dauer der Refraktärzeit. So können Veränderungen der Reizleitungsgeschwindigkeit oder der Refraktärzeit in verschiedenen Teilen der Reentry-Schleife kritische Beziehungen aufheben, in denen reziproke Arrhythmien entstehen und aufrechterhalten werden. Am häufigsten verursachen Antiarrhythmika der Klasse 1C eine Verschlimmerung reziproker Arrhythmien, da sie die Reizleitungsgeschwindigkeit deutlich verlangsamen. Diese Eigenschaft ist bei Medikamenten der Klasse IA etwas geringer ausgeprägt, bei Medikamenten der Klassen IB und III noch weniger. Diese Art von Arrhythmie tritt häufiger bei Patienten mit Herzerkrankungen auf.

Torsades de pointes (Pirouetten) sind eine weitere Form der arrhythmogenen Wirkung von AAS. Diese Art von Arrhythmie manifestiert sich als polymorphe VT, die durch eine Verlängerung des QT-Intervalls oder andere Repolarisationsstörungen verursacht wird. Als Ursache dieser Arrhythmien wird die Entwicklung früher Nachdepolarisationen angesehen, die durch die Anwendung von AAS der Klassen IA und III entstehen können. Toxische Digoxin-Dosen können ebenfalls eine polymorphe VT verursachen, jedoch aufgrund der Bildung später Nachdepolarisationen. Für das Auftreten dieser Art von Arrhythmie ist keine Herzerkrankung erforderlich. Sie entwickeln sich, wenn ein Faktor, wie beispielsweise Antiarrhythmika, das Aktionspotential verlängert. Torsades de pointes (Pirouetten) treten am häufigsten in den ersten 3-4 Tagen der Behandlung auf, was eine EKG-Überwachung erfordert.

Hämodynamische Effekte. Die meisten AAS beeinflussen hämodynamische Parameter, was je nach Schweregrad die Anwendungsmöglichkeiten einschränkt und Nebenwirkungen verursacht. Lidocain hat den geringsten Einfluss auf Blutdruck und Myokardkontraktilität. Die Verabreichung von Lidocain in einer Dosis von 1 mg/kg geht nur mit einer kurzfristigen (nach 1–3 Minuten) Abnahme von SOS und MOS sowie der LV-Arbeit um 15, 19 und 21 % des Ausgangswerts einher. Ein leichter Abfall der Herzfrequenz (5 ± 2) wird erst nach 3 Minuten beobachtet. Bereits nach 5 Minuten unterscheiden sich die oben genannten Werte nicht von den Ausgangswerten.

Antiarrhythmika der Klasse IA haben eine ausgeprägte blutdrucksenkende Wirkung, insbesondere bei intravenöser Verabreichung, und Bretyliumtosylat, in geringerem Maße ist dies für Arzneimittel anderer Klassen charakteristisch. Adenosin erweitert die Koronar- und peripheren Arterien und führt zu einem Blutdruckabfall. Diese Effekte sind jedoch nur von kurzer Dauer.

Disopyramid hat die ausgeprägteste negativ inotrope Wirkung und wird daher bei Patienten mit Herzinsuffizienz nicht empfohlen. Procainamid hat einen deutlich schwächeren Einfluss auf die Myokardkontraktilität. Propafenon hat eine moderate Wirkung. Amiodaron bewirkt eine Dilatation peripherer Gefäße, wahrscheinlich aufgrund der alpha-adrenergen Blockade und der Kalziumkanalblockade. Bei intravenöser Gabe (5–10 mg/kg) führt Amiodaron zu einer Abnahme der Myokardkontraktilität, die sich in einer Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion, der ersten Ableitung der Aortendruckanstiegsrate (dP/dUDK), des mittleren Aortendrucks, der linksventrikulären Druckerhöhungsrate (LVED), der Herzschlagrate (OPS) und des SV äußert.

Pharmakokinetik

Procainamid wird leicht im Magen absorbiert, seine Wirkung zeigt sich innerhalb einer Stunde. Bei intravenöser Verabreichung beginnt das Medikament fast sofort zu wirken. Der therapeutische Spiegel des Arzneimittels im Plasma beträgt üblicherweise 4 bis 10 μg / ml. Weniger als 20 % des Arzneimittels binden an Plasmaproteine. Seine Halbwertszeit beträgt 3 Stunden. Das Arzneimittel wird in der Leber durch Acetylierung metabolisiert. Der Hauptmetabolit N-Acetylprocainamid hat eine antiarrhythmische Wirkung (verlängert die Repolarisation), hat eine toxische Wirkung und wird über die Nieren ausgeschieden. Die Halbwertszeit von N-Acetylprocainamid beträgt 6–8 Stunden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion oder mit verminderter Blutversorgung dieser Organe (z. B. mit Herzinsuffizienz) ist die Ausscheidung von Procainamid und seinem Metaboliten aus dem Körper erheblich verlangsamt, was eine Verringerung der Dosis des verwendeten Arzneimittels erforderlich macht. Eine Intoxikation tritt auf, wenn die Konzentration des Arzneimittels im Plasma mehr als 12 µg/ml beträgt.

Die antiarrhythmische Wirkung von Lidocain wird weitgehend durch seine Konzentration im ischämischen Myokard bestimmt, während sein Gehalt im venösen oder arteriellen Blut sowie in gesunden Myokardbereichen nicht signifikant ist. Die Abnahme der Lidocainkonzentration im Blutplasma nach intravenöser Gabe verläuft, wie bei vielen anderen Arzneimitteln auch, zweiphasig. Unmittelbar nach der intravenösen Gabe befindet sich das Arzneimittel hauptsächlich im Blutplasma und wird dann in die Gewebe übertragen. Dieser Zeitraum, in dem das Arzneimittel in die Gewebe gelangt, wird als Umverteilungsphase bezeichnet und dauert bei Lidocain 30 Minuten. Nach Ablauf dieser Phase setzt ein langsamer Abfall des Arzneimittelgehalts ein, die sogenannte Äquilibrierungsphase oder Eliminationsphase, in der sich die Arzneimittelspiegel im Blutplasma und den Geweben im Gleichgewichtszustand befinden. Die Wirkung des Arzneimittels ist also optimal, wenn sich sein Gehalt in den Myokardzellen seiner Konzentration im Blutplasma annähert. Somit zeigt sich nach Einführung einer Dosis Lidocain seine antiarrhythmische Wirkung in der frühen Phase der Verteilungsphase und hört auf, wenn sein Gehalt unter die minimal wirksame Menge fällt. Um eine Wirkung zu erzielen, die während der Gleichgewichtsphase aufrechterhalten wird, sollte daher eine große Anfangsdosis verabreicht werden oder es sollten wiederholt kleine Dosen des Arzneimittels verabreicht werden. T1/2 von Lidocain beträgt 100 Min. Etwa 70 % des Arzneimittels binden an Plasmaproteine, 70-90 % des verabreichten Lidocains werden in der Leber zu Monoethylglycinxylidid und Glycinxylidid metabolisiert, die eine antiarrhythmische Wirkung haben. Etwa 10 % des Lidocains werden unverändert mit dem Urin ausgeschieden. Stoffwechselprodukte werden auch über die Nieren ausgeschieden. Die toxische Wirkung von Lidocain nach intravenöser Verabreichung beruht auf der Ansammlung von Monoethylglycinxylidid im Körper. Daher sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion (Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz) sowie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und älteren Menschen die Dosis intravenös verabreichter Medikamente etwa die Hälfte der Dosis bei gesunden Menschen betragen. Die therapeutische Konzentration von Lidocain im Plasma liegt zwischen 1,5 und 5 µg/ml. Klinische Anzeichen einer Vergiftung treten auf, wenn der Plasmagehalt über 9 µg/ml liegt.

Propafenon ist fast vollständig (85–97%) an Blut- und Gewebeproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt 3–4 l/kg. Das Medikament wird in der Leber unter Beteiligung des Cytochrom-P450-Systems unter Bildung aktiver Spaltprodukte metabolisiert: 5-Hydroxypropafenon, N-Depropylpropafenon. Bei der überwiegenden Mehrheit der Menschen wird dieses Medikament schnell metabolisiert (oxidiert). T1/2 beträgt bei ihnen 2–10 Stunden (durchschnittlich 5,5 Stunden). Bei etwa 7% der Patienten verläuft die Oxidation langsam. T1/2 beträgt bei diesen Menschen 10–32 Stunden (durchschnittlich 17,2 Stunden). Daher ist bei ihnen bei äquivalenten Dosen die Konzentration des Arzneimittels im Plasma höher als bei anderen Menschen. 15–35% der Metaboliten werden über die Nieren ausgeschieden, der größte Teil des Arzneimittels wird in Form von Glucuroniden und Sulfaten mit der Galle ausgeschieden.

Eine Besonderheit der Pharmakokinetik von Amiodaron ist eine lange Halbwertszeit (T1/2) von 14 bis 107 Tagen. Die effektive Konzentration im Plasma beträgt ca. 1–2 µg/ml, während die Konzentration im Herzen etwa 30-mal höher ist. Ein großes Verteilungsvolumen (1,3–70 l/kg) weist darauf hin, dass eine kleine Menge des Arzneimittels im Blut verbleibt, was die Verabreichung einer Aufsättigungsdosis erforderlich macht. Aufgrund der hohen Fettlöslichkeit von Amiodaron reichert es sich erheblich im Fettgewebe und anderen Körpergeweben an. Das langsame Erreichen einer wirksamen therapeutischen Konzentration des Arzneimittels im Blut, selbst bei intravenöser Verabreichung (5 mg/kg für 30 Min), begrenzt seine wirksame Anwendung während chirurgischer Eingriffe. Selbst bei hohen Aufsättigungsdosen sind 15–30 Tage erforderlich, um die Gewebedepots mit Amiodaron zu sättigen. Wenn Nebenwirkungen auftreten, bleiben diese auch nach Absetzen des Arzneimittels noch lange bestehen. Amiodaron wird fast vollständig in der Leber metabolisiert und über die Galle und den Darm aus dem Körper ausgeschieden.

Bretyliumtosylat wird ausschließlich intravenös verabreicht, da es im Darm schlecht resorbiert wird. Antiarrhythmika werden aktiv vom Gewebe aufgenommen. Einige Stunden nach der Verabreichung kann die Konzentration von Bretyliumtosylat im Myokard 10-mal höher sein als der Serumspiegel. Die maximale Konzentration im Blut wird nach 1 Stunde erreicht, die maximale Wirkung nach 6-9 Stunden. Das Arzneimittel wird zu 80 % unverändert über die Nieren ausgeschieden. Halbwertszeit (T1/2) beträgt 9 Stunden. Die Wirkdauer von Bretyliumtosylat nach einmaliger Verabreichung beträgt 6 bis 24 Stunden.

Die Halbwertszeit von Nibentan nach intravenöser Gabe beträgt 4 Stunden, die Clearance 4,6 ml/min und die Zirkulationszeit im Körper 5,7 Stunden. Bei Patienten mit supraventrikulärer Tachykardie beträgt die Halbwertszeit aus dem Gefäßbett nach Gabe des Arzneimittels in einer Dosis von 0,25 mg/kg etwa 2 Stunden, die Clearance 0,9 l/min und das Verteilungsvolumen 125 l/kg. Nibentan wird in der Leber zu zwei Metaboliten verstoffwechselt, von denen einer eine signifikante antiarrhythmische Wirkung ähnlich der von Nibentan hat. Das Arzneimittel wird über die Galle und den Darm ausgeschieden.

Aufgrund der geringen Resorption bei oraler Einnahme wird Ibutilid ausschließlich intravenös angewendet. Etwa 40 % des Arzneimittels im Blutplasma binden an Plasmaproteine. Das geringe Verteilungsvolumen (11 l/kg) weist auf eine überwiegende Speicherung im Gefäßbett hin. T1/2 beträgt etwa 6 Stunden (2 bis 12 Stunden). Die Plasmaclearance des Arzneimittels entspricht in etwa der Leberdurchblutung (etwa 29 ml/min/kg Körpergewicht). Das Arzneimittel wird hauptsächlich in der Leber durch Omega-Oxidation und anschließende Beta-Oxidation der Heptylseitenkette von Ibutilid metabolisiert. Von den 8 Metaboliten hat nur der Omega-Hydroxymetabolit von Ibutilid antiarrhythmische Wirkung. 82 % der Metabolisierungsprodukte des Arzneimittels werden hauptsächlich über die Nieren (7 % unverändert) und etwa 19 % mit den Fäzes ausgeschieden.

Adenosin wird nach intravenöser Gabe von Erythrozyten und vaskulären Endothelzellen aufgenommen und dort durch Adenosindeaminase rasch zu elektrophysiologisch inaktiven Metaboliten von Inosin und Adenosinmonophosphat metabolisiert. Da der Arzneimittelstoffwechsel nicht mit der Leber in Zusammenhang steht, hat ein Leberversagen keinen Einfluss auf die Halbwertszeit von Adenosin, die etwa 10 Sekunden beträgt. Adenosin wird als inaktive Verbindung über die Nieren ausgeschieden.

Klassifizierung von Antiarrhythmika

• Klasse I – schnelle Natriumkanalblocker:
  • 1a (Chinidin, Procainamid, Disopyramid, Primaliumbutartrat);
  • 1b (Lidocain, Bumecain, Mexiletin, Phenytoin);
  • 1c (Propafenon, Etacizin, Lappaconitin, Moricizin);
• Klasse II – Beta-Adrenozeptorblocker (Propranolol, Esmolol usw.);
• Klasse III – Kaliumkanalblocker (Amiodaron, Bretyliumtosylat, Sotalol, Ibutilid, Nibentan);
• Klasse IV – Kalziumkanalblocker (Verapamil, Diltiazem).

Auch andere Medikamente, die sich aufgrund ihrer elektrophysiologischen Eigenschaften keiner der Vaughan-Williams-Klassifikationsgruppen zuordnen lassen, werden in der Praxis als Antiarrhythmika eingesetzt. Dazu gehören Herzglykoside, Magnesium- und Kaliumsalze, Adenosin und einige andere.

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Kontraindikationen

Allgemeine Kontraindikationen für fast alle Antiarrhythmika sind das Vorhandensein eines AV-Blocks unterschiedlichen Ausmaßes, Bradykardie, Schwäche des Sinusknotens, Verlängerung des QT-Intervalls um mehr als 440 ms, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Herzinsuffizienz und kardiogener Schock.

Die Einnahme von Medikamenten ist bei erhöhter individueller Empfindlichkeit kontraindiziert. Procainamid, Propafenon, Amiodaron und Adenosin werden bei Asthma bronchiale und COPD nicht verschrieben.

Procainamid ist bei Patienten mit eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion, systemischem Lupus erythematodes und Myasthenie kontraindiziert. Lidocain ist nicht angezeigt, wenn der Patient in der Anamnese epileptiforme Anfälle hatte. Propafenon sollte bei Patienten mit Myasthenie, schweren Elektrolytstörungen sowie eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion nicht angewendet werden.

Bretyliumtosylat ist bei Patienten mit festgelegtem Herzzeitvolumen, pulmonaler Hypertonie, Aortenklappenstenose, akutem zerebrovaskulären Unfall und schwerem Nierenversagen kontraindiziert.

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Verträglichkeit und Nebenwirkungen

Die geringsten Nebenwirkungen treten bei der Anwendung von Lidocain auf. In therapeutischen Dosen werden Antiarrhythmika in der Regel gut vertragen. Eine Lidocainintoxikation (Schläfrigkeit und Desorientierung, gefolgt von Muskelzuckungen, akustischen Halluzinationen und in schweren Fällen von Krampfanfällen) kommt in der Kardioanästhesie praktisch nicht vor und tritt hauptsächlich bei der Anwendung von Lidocain zur Regionalanästhesie auf. Adenosin-Nebenwirkungen sind aufgrund der kurzen Wirkdauer unbedeutend. Schwerwiegende Nebenwirkungen sind äußerst selten.

Die meisten Nebenwirkungen von Antiarrhythmika hängen mit ihren hauptsächlichen elektrophysiologischen Wirkungen zusammen. Aufgrund der Verlängerung der AV-Überleitung können viele Antiarrhythmika Bradykardie verursachen. Die Wahrscheinlichkeit ihrer Entwicklung steigt mit steigender Dosis. So kann Adenosin bei Dosiserhöhung eine ausgeprägte Bradykardie verursachen, die nach Absetzen der Infusion oder intravenöser Gabe von Atropin schnell abklingt. Bradykardie tritt bei der Gabe von Nibentan selten auf. Lidocain und Bretyliumtosylat verursachen keine Bradykardie, da sie die AV-Überleitung nicht verlängern.

Viele Antiarrhythmika zeichnen sich durch eine mehr oder weniger ausgeprägte arrhythmogene Wirkung aus, die sich in der Entwicklung gefährlicher ventrikulärer Arrhythmien wie Torsades de pointes äußern kann. Diese Arrhythmie tritt am häufigsten bei der Verschreibung von Arzneimitteln auf, die das QT-Intervall verlängern: Arzneimittel der Klassen IA und III. Obwohl Amiodaron wie andere Arzneimittel der Klasse III eine Blockade der Kaliumkanäle verursacht und dementsprechend das QT-Intervall verlängert, wird die Entwicklung einer VT bei intravenöser Verabreichung selten beobachtet. Daher ist eine leichte Verlängerung des QT-Intervalls keine Indikation, die Verabreichung abzubrechen. Lidocain verlangsamt wie andere Antiarrhythmika, die eine Blockade der Natriumkanäle verursachen, die ventrikuläre Erregung. Daher kann sich bei Patienten mit einem AV-Block, der nur vom idioventrikulären Rhythmus abhängig ist, bei der Anwendung von Lidocain eine Asystolie entwickeln. Eine ähnliche Situation lässt sich bei der prophylaktischen Anwendung von Lidocain nach Entfernung der Aortenklemme beobachten, um den Sinusrhythmus nach einmaliger Defibrillation wiederherzustellen. Propafenon hat eine dämpfende Wirkung auf den Sinusknoten und kann dessen Schwäche sowie bei schneller Gabe einen Herzstillstand verursachen. In seltenen Fällen ist eine AV-Dissoziation möglich. Die Anwendung von Adenosin in hohen Dosen kann zu einer Hemmung der Sinusknotenaktivität und eines ventrikulären Automatismus führen, was zu einem vorübergehenden Verlust von Herzzyklen führen kann.

Alle Antiarrhythmika können den Blutdruck mehr oder weniger stark senken. Dieser Effekt ist am stärksten bei Bretyliumtosylat ausgeprägt, einem Sympatholytikum mit Wirkmechanismus. Bretyliumtosylat akkumuliert in peripheren adrenergen Nervenendigungen. Zunächst überwiegt der sympathomimetische Effekt aufgrund der Noradrenalinausschüttung. Anschließend blockiert Bretyliumtosylat die Noradrenalinausschüttung, was mit einer adrenergen Blockade des Neurons einhergeht. Dies kann sich in der Entwicklung einer schweren Hypotonie äußern.

Antiarrhythmika der Klasse I und Amiodaron können eine Herzinsuffizienz verschlimmern oder sogar verursachen, insbesondere vor dem Hintergrund einer verminderten LV-Kontraktilität aufgrund der negativ inotropen Wirkung dieser Medikamente. Lidocain hat nur bei hohen Konzentrationen des Arzneimittels im Blutplasma eine ausgeprägte negativ inotrope Wirkung.

Antiarrhythmika der Klasse IA verursachen aufgrund ihrer anticholinergen Wirkung eine Reihe von Nebenwirkungen, die sich in Mundtrockenheit, Akkommodationsstörungen und Schwierigkeiten beim Wasserlassen äußern, insbesondere bei älteren Patienten mit Prostatahypertrophie. Die anticholinerge Wirkung ist mit der Einführung von Procainamid weniger ausgeprägt.

Propafenon, Amiodaron und Adenosin können Bronchospasmen auslösen. Diese Wirkung beruht jedoch auf unterschiedlichen Mechanismen. Die bronchospastische Wirkung von Propafenon und Amiodaron beruht auf ihrer Fähigkeit, die Beta-adrenergen Rezeptoren der Bronchien zu blockieren. Adenosin kann (selten) Bronchospasmen auslösen, vor allem bei Patienten mit Asthma bronchiale. Die Interaktion von Adenosin mit dem A2b-Subtyp der Adenosinrezeptoren führt bei diesen Patienten zur Freisetzung von Histamin, das durch Stimulation der H1-Rezeptoren einen Bronchospasmus verursacht.

Zu den weiteren Nebenwirkungen von Adenosin gehören die Fähigkeit, den pulmonalen Gefäßwiderstand zu senken, den intrapulmonalen Shunt zu erhöhen und die arterielle Sauerstoffsättigung (SaO2) durch Unterdrückung der pulmonalen hypoxischen Vasokonstriktion ähnlich wie NH und NNH, wenn auch in deutlich geringerem Ausmaß, zu verringern. Adenosin kann eine renale Vasokonstriktion verursachen, die mit einer Abnahme des renalen Blutflusses, der glomerulären Filtrationsrate und der Diurese einhergeht.

Die Anwendung von Propafenon sowie Procainamid kann mit der Entwicklung einer allergischen Reaktion verbunden sein.

Lidocain hat die Eigenschaften eines Lokalanästhetikums, kann aber nur bei Verabreichung toxischer Dosen Nebenwirkungen des zentralen Nervensystems (Krämpfe, Ohnmacht, Atemstillstand) hervorrufen.

Interaktion

Antiarrhythmika weisen ein ziemlich breites Spektrum an Wechselwirkungen sowohl pharmakodynamischer als auch pharmakokinetischer Natur auf.

Procainamid verstärkt die Wirkung von Antiarrhythmika, Anticholinergika und Zytostatika sowie Muskelrelaxantien. Das Medikament reduziert die Aktivität von Antimyasthenika. Es wurden keine Wechselwirkungen von Procainamid mit Warfarin und Digoxin beobachtet.

Die gleichzeitige Gabe von Lidocain mit Betablockern erhöht die Wahrscheinlichkeit von Hypotonie und Bradykardie. Propranolol und Cimetidin erhöhen die Konzentration von Lidocain im Plasma, verdrängen es aus seiner Proteinbindung und verlangsamen seine Inaktivierung in der Leber. Lidocain verstärkt die Wirkung von intravenösen Anästhetika, Hypnotika und Sedativa sowie Muskelrelaxantien.

Cimetidin hemmt das P450-System und kann den Metabolismus von Propafenon verlangsamen. Propafenon erhöht die Konzentration von Digoxin und Warfarin und verstärkt deren Wirkung, was bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum Glykoside erhalten haben, berücksichtigt werden sollte. Propafenon reduziert die Ausscheidung von Metoprolol und Propranolol, daher sollten deren Dosen bei der Anwendung von Propafenon reduziert werden. Die kombinierte Anwendung mit Lokalanästhetika erhöht die Wahrscheinlichkeit von ZNS-Schäden.

Die Anwendung von Amiodaron bei Patienten, die gleichzeitig Digoxin erhalten, fördert dessen Verdrängung aus der Proteinbindung und erhöht dessen Plasmakonzentration. Amiodaron bei Patienten, die Warfarin, Theophyllin, Chinidin und Procainamid erhalten, verringert deren Clearance. Dadurch wird die Wirkung dieser Medikamente verstärkt. Die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron und Betablockern erhöht das Risiko für Hypotonie und Bradykardie.

Die Anwendung von Bretyliumtosylat zusammen mit anderen Antiarrhythmika verringert manchmal dessen Wirksamkeit. Bretyliumtosylat erhöht die Toxizität von Herzglykosiden und verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung intravenöser Katecholaminen (Noradrenalin, Dobutamin). Bretyliumtosylat kann die blutdrucksenkende Wirkung gleichzeitig angewendeter Vasodilatatoren verstärken.

Dipyridamol verstärkt die Wirkung von Adenosin, indem es dessen Aufnahme in die Zellen blockiert und dessen Stoffwechsel verlangsamt. Die Wirkung von Adenosin wird auch durch Carbamazepin verstärkt. Methylxanthine (Koffein, Aminophyllin) wirken dagegen als Antagonisten und schwächen die Wirkung ab.

Vorsichtsmaßnahmen

Alle Antiarrhythmika sollten unter kontinuierlicher EKG-Überwachung und direkter Aufzeichnung des Blutdrucks verabreicht werden, um mögliche Nebenwirkungen oder eine Überdosierung des Arzneimittels rechtzeitig erkennen zu können.

Um eine mögliche Hypotonie zu korrigieren, sollte der Anästhesist stets Vasopressoren zur Hand haben. Nach Beendigung der Ibutilidinfusion ist eine EKG-Überwachung für mindestens 4 Stunden erforderlich, bis das normale QT-Intervall wiederhergestellt ist. Bei Auftreten einer arrhythmogenen Wirkung von AAS werden dem Patienten Kalium- und Magnesiumpräparate intravenös verabreicht; eine Kardioversion oder Defibrillation wird durchgeführt; bei verlangsamtem Rhythmus werden Atropin und beta-adrenerge Stimulanzien verschrieben.

Obwohl Lidocain in therapeutischer Dosis keine signifikante Abnahme der Myokardkontraktilität verursacht, sollte es Patienten mit Hypovolämie (Risiko einer schweren Hypotonie) sowie Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz mit verminderter Myokardkontraktilität mit Vorsicht verabreicht werden. Vor der Anwendung von Propafenon sollte der Elektrolythaushalt des Patienten (insbesondere der Kaliumspiegel im Blut) bestimmt werden. Bei einer Erweiterung des Komplexes um mehr als 50 % sollte das Arzneimittel abgesetzt werden.

Bei Patienten mit Leber- und Nierenschäden sollten Antiarrhythmika der Klasse I mit Vorsicht angewendet werden, da bei ihnen die Wahrscheinlichkeit für Nebenwirkungen und toxische Wirkungen höher ist.

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