Alzheimer-Krankheit

Die Alzheimer-Krankheit ist ein fortschreitender Verlust kognitiver Fähigkeiten und ist durch die Bildung von senilen Plaques, Amyloid und neurofibrillären Bündeln in der Großhirnrinde und der subkortikalen grauen Substanz gekennzeichnet. Moderne Medikamente können das Fortschreiten der Alzheimer-Symptome vorübergehend stoppen, eine Heilung der Krankheit gibt es jedoch nicht.

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Epidemiologie

Diese neurologische Erkrankung ist die häufigste Ursache für Demenz und macht mehr als 65 % der Demenzfälle bei älteren Menschen aus. Frauen sind doppelt so häufig betroffen wie Männer, was teilweise auf die höhere Lebenserwartung der Frauen zurückzuführen ist. Alzheimer betrifft etwa 4 % der 65- bis 74-Jährigen und mehr als 30 % der über 85-Jährigen. Die hohe Prävalenz der Patienten in Industrieländern ist auf die dort steigende Zahl älterer Menschen zurückzuführen.

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Ursachen Alzheimer-Krankheit

Die meisten Fälle der Erkrankung treten sporadisch auf, beginnen spät (über 60 Jahre) und haben eine unklare Ätiologie. 5 bis 15 % der Fälle sind jedoch familiär, die Hälfte dieser Fälle beginnt früher (unter 60 Jahren) und ist in der Regel mit spezifischen genetischen Mutationen verbunden.

Typische morphologische Veränderungen sind die extrazelluläre Ansammlung von Alpha-Amyloid, intrazelluläre neurofibrilläre Bündel (gepaarte helikale Filamente), die Entwicklung seniler Plaques und der Verlust von Nervenzellen. Häufig kommt es zukortikaler Atrophie, verminderter Glukoseaufnahme und verminderter zerebraler Durchblutung im Parietallappen, Temporallappen und präfrontalen Kortex.

Mindestens fünf verschiedene Genloci auf den Chromosomen 1, 12, 14, 19 und 21 beeinflussen den Beginn und den Verlauf der Alzheimer-Krankheit. Gene, die für die Verarbeitung der Vorläuferproteine Presenilin I und Presenilin II kodieren, sind an der Entstehung der Krankheit beteiligt. Mutationen in diesen Genen können die Verarbeitung des Amyloid-Vorläuferproteins verändern und zur Ansammlung fibrillärer Aggregate von Alpha-Amyloid führen. Alpha-Amyloid kann zum Absterben von Neuronen und zur Bildung von neurofibrillären Bündeln und senilen Plaques beitragen, die aus degenerativ veränderten Axonen und Dendriten, Astrozyten und Gliazellen bestehen, die den Amyloidkern umgeben.

Weitere genetische Determinanten sind Apolipoprotein-E-Allele (Apo-E). Apo-E beeinflusst die β-Amyloid-Akkumulation, die Integrität des Zytoskeletts und die Effizienz der neuronalen Reparatur. Das Alzheimer-Risiko ist bei Menschen mit zwei 4-Allelen signifikant erhöht, bei Menschen mit zwei Allelen hingegen verringert.

Zu den weiteren häufigen Anomalien zählen erhöhte Werte des Proteins Taurin (ein Bestandteil von Neurofibrillenbündeln und Alpha-Amyloid) in der Zerebrospinalflüssigkeit und im Gehirn sowie verringerte Werte von Cholinacetyltransferase und verschiedenen Neurotransmittern (insbesondere Somatostatin).

Der Zusammenhang zwischen Umweltfaktoren (exogenen Faktoren) (einschließlich niedrigem Hormonspiegel, Metallbelastung) und der Alzheimer-Krankheit wird derzeit untersucht, ein Zusammenhang konnte jedoch bisher nicht bestätigt werden.

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Risikofaktoren

Wissenschaftler gehen davon aus, dass die Alzheimer-Krankheit durch eine Kombination aus genetischen, umweltbedingten und Lebensstilfaktoren verursacht wird, die das Gehirn ein Leben lang beeinträchtigen.

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Alter

Das Alter ist der größte Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit. Die Demenzrate verdoppelt sich alle zehn Jahre nach dem 60. Lebensjahr.

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Vererbung

Das Risiko, an der Krankheit zu erkranken, ist höher, wenn ein Verwandter ersten Grades (Elternteil oder Bruder) eine Demenz-Vorgeschichte hat. Allerdings ist die Pathologie nur in 5 % der Fälle auf genetische Veränderungen zurückzuführen.

Die meisten genetischen Mechanismen der Krankheitsentstehung sind noch immer ungeklärt.

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Down-Syndrom

Viele Menschen mit Down-Syndrom entwickeln Alzheimer. Anzeichen und Symptome der Krankheit treten in der Regel 10 bis 20 Jahre früher auf.

Boden

Frauen erkranken häufiger an Alzheimer, wahrscheinlich weil sie länger leben als Männer.

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Kopfverletzungen

Menschen, die in der Vergangenheit schwere Kopfverletzungen erlitten haben, haben ein höheres Risiko, an Alzheimer zu erkranken.

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Lebensstil

Einige Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass dieselben Risikofaktoren, die das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen erhöhen, auch das Risiko für die Entwicklung einer Alzheimer-Erkrankung erhöhen können. Zum Beispiel:

• Hypodynamie.
• Fettleibigkeit.
• Rauchen oder Passivrauchen.
• Arterielle Hypertonie.
• Hypercholesterinämie und Triglyceridämie.
• Diabetes mellitus Typ 2.
• Eine Ernährung, in der es an Obst und Gemüse mangelt.

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Symptome Alzheimer-Krankheit

Die Symptome und Anzeichen der Alzheimer-Krankheit ähneln denen anderer Demenzformen und lassen sich in frühe, mittlere und späte Stadien unterteilen. Kurzzeitgedächtnisverlust ist oft das erste Symptom. Die Krankheit schreitet stetig voran, kann aber auch in bestimmten Zeitabständen ein Plateau erreichen. Verhaltensstörungen (einschließlich Umherwandern, Reizbarkeit und Schreien) sind häufig.

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Diagnose Alzheimer-Krankheit

Ein Neurologe führt eine körperliche und eine neurologische Untersuchung durch, um den allgemeinen neurologischen Gesundheitszustand des Patienten zu überprüfen. Dabei prüft er:

• Reflexe.
• Muskeltonus und Kraft.
• Sehen und Hören.
• Koordination der Bewegungen.
• Gleichgewicht.

Die Diagnose ähnelt im Allgemeinen der anderer Demenzformen. Zu den traditionellen Diagnosekriterien für Alzheimer gehören die Bestätigung der Demenz durch körperliche Untersuchung und die Dokumentation der Ergebnisse einer formalen Untersuchung des geistigen Zustands; Defizite in zwei oder mehr kognitiven Bereichen; schleichender Beginn und fortschreitende Verschlechterung des Gedächtnisses und anderer kognitiver Funktionen; keine Bewusstseinsstörungen; Beginn nach dem 40. Lebensjahr, meist nach dem 65. Lebensjahr; und keine systemischen oder Hirnerkrankungen, die als Ursache für den fortschreitenden Rückgang des Gedächtnisses und der kognitiven Funktionen in Betracht gezogen werden könnten. Bestimmte Abweichungen von diesen Kriterien schließen die Diagnose Alzheimer jedoch nicht aus.

Die Abgrenzung der Alzheimer-Krankheit von anderen Demenzformen ist schwierig. Eine Reihe von Beurteilungstests (z. B. die Hachinski-Ischämische Skala) kann bei der Differenzierung einer vaskulären Demenz helfen. Schwankungen der kognitiven Funktionen, Parkinson-Symptome, klar definierte visuelle Halluzinationen und der relative Erhalt des Kurzzeitgedächtnisses sprechen eher für eine Demenz mit Lewy-Körpern als für eine Alzheimer-Krankheit.

Patienten mit Alzheimer-Krankheit wirken im Gegensatz zu anderen Demenzerkrankungen oft gepflegter und ordentlicher. Bei etwa 85 % der Patienten kann eine sorgfältig erhobene Anamnese und eine neurologische Untersuchung die richtige Diagnose bestätigen.

Modifizierte Khachinsky-Ischämie-Skala

Zeichen	Punkte
Plötzliches Auftreten von Symptomen	2
Schrittweise Zunahme der Symptome (Störungen) (zum Beispiel Verschlechterung – Stabilisierung – Verschlechterung)
Schwankende Symptome	2
Normale Ausrichtung	1
Individuelle Persönlichkeitsmerkmale bleiben relativ erhalten
Depression	1
Somatische Beschwerden (z. B. Kribbeln und Ungeschicklichkeit in den Händen)
Emotionale Labilität	1
Aktuelle oder frühere arterielle Hypertonie
Schlaganfall in der Anamnese	2
Bestätigung des Vorliegens einer Arteriosklerose (z. B. periphere arterielle Verschlusskrankheit, Herzinfarkt)
Fokale neurologische Symptome (z. B. Hemiparese, homonyme Hemianopsie, Aphasie)
Fokale neurologische Symptome (z. B. einseitige Schwäche, sensorischer Verlust, Reflexasymmetrie, Babinski-Zeichen)

Gesamtpunktzahl: 4 deutet auf Demenz im Frühstadium hin; 4-7 auf mittleres Stadium; 7 deutet auf vaskuläre Demenz hin.

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Labortests

Blutuntersuchungen können dabei helfen, andere mögliche Ursachen für Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsverlust zu identifizieren, beispielsweise Schilddrüsenerkrankungen oder Vitaminmangel.

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Hirnforschung

Mithilfe der Bildgebung des Gehirns lassen sich heute sichtbare pathologische Veränderungen feststellen, die mit anderen Erkrankungen wie Schlaganfall, Trauma oder gutartigen bzw. bösartigen Tumoren in Zusammenhang stehen und zu kognitiven Beeinträchtigungen führen können.

• MRT.
• Computertomographie.
• Positronen-Emissions-Tomographie. Neue PET-Methoden helfen, das Ausmaß der Hirnschäden durch Amyloid-Plaques zu diagnostizieren.
• CSF-Analyse: Durch die Analyse der Zerebrospinalflüssigkeit können Biomarker identifiziert werden, die auf die Wahrscheinlichkeit hinweisen, an Alzheimer zu erkranken.

Neue Diagnosetests

Wissenschaftler arbeiten kontinuierlich mit Neurologen zusammen, um neue Diagnoseverfahren zu entwickeln, die eine präzise Diagnose der Alzheimer-Krankheit ermöglichen. Eine weitere wichtige Aufgabe ist es, die Krankheit zu erkennen, bevor die ersten Symptome auftreten.

Neue Diagnosetools in der Entwicklung:

• Entwicklung neuer, präziser Methoden zur Gehirnbildgebung
• Präzise diagnostische Tests der geistigen Fähigkeiten
• Bestimmung von Krankheitsbiomarkern im Blut oder in der Zerebrospinalflüssigkeit.

Genetische Tests werden für die Routinediagnose der Alzheimer-Krankheit im Allgemeinen nicht empfohlen, außer bei Personen mit einer starken familiären Vorbelastung.

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Differenzialdiagnose

Differentialdiagnose zwischen Alzheimer-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körpern

Zeichen	Alzheimer-Krankheit	Demenz mit Lewy-Körpern
Pathomorphologie	Senile Plaques, neurofibrilläre Bündel, Beta-Amyloid-Akkumulation im Kortex und der subkortikalen grauen Substanz	Lewy-Körper in kortikalen Neuronen
Epidemiologie	Betrifft Frauen doppelt so häufig	Männer sind doppelt so häufig betroffen
Vererbung	Familiäre Vererbung tritt in 5-15 % der Fälle auf	Es wird selten beobachtet.
Schwankungen im Tagesverlauf	Bis zu einem gewissen Grad	Klar ausgedrückt
Kurzzeitgedächtnis	Verloren in den frühen Stadien der Krankheit	In geringerem Maße betroffen; Defizite betreffen eher die Aufmerksamkeit als das Gedächtnis
Symptome der Parkinson-Krankheit	Sehr selten, tritt im Spätstadium der Erkrankung auf, der Gang ist nicht beeinträchtigt	Deutlich ausgedrückt, treten in der Regel in den frühen Stadien der Krankheit, gibt es axiale Steifheit und instabilen Gang
Funktionsstörung des autonomen Nervensystems	Selten	Normalerweise gibt es
Halluzinationen	Tritt bei etwa 20 % der Patienten auf, normalerweise im mittleren Stadium der Demenz	Tritt bei etwa 80 % der Patienten auf, in der Regel zu Beginn der Erkrankung, am häufigsten visuell
Nebenwirkungen von Antipsychotika	Häufig, kann die Symptome einer Demenz verschlimmern	Häufige, stark verschlimmernde extrapyramidale Symptome und können schwerwiegend oder lebensbedrohlich sein

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Behandlung Alzheimer-Krankheit

Die Grundbehandlung der Alzheimer-Krankheit ist die gleiche wie bei anderen Demenzarten.

Cholinesterasehemmer verbessern bei einigen Patienten die kognitiven Funktionen und das Gedächtnis geringfügig. Vier von ihnen sind zur Anwendung zugelassen: Donepezil, Rivastigmin und Galantamin sind im Allgemeinen gleich wirksam; Notacrin wird aufgrund seiner Lebertoxizität seltener eingesetzt. Donepezil ist das Medikament der ersten Wahl, da die Tagesdosis einmal eingenommen wird und das Medikament von den Patienten gut vertragen wird. Die empfohlene Dosis beträgt 5 mg einmal täglich für 4–6 Wochen, danach wird die Dosis auf 10 mg/Tag erhöht. Die Behandlung sollte fortgesetzt werden, wenn mehrere Monate nach Behandlungsbeginn eine funktionelle Verbesserung eintritt, andernfalls sollte sie abgebrochen werden. Die meisten Nebenwirkungen treten im Magen-Darm-Trakt auf (einschließlich Übelkeit, Durchfall). Schwindel und Herzrhythmusstörungen treten seltener auf. Nebenwirkungen können durch eine schrittweise Dosiserhöhung minimiert werden.

Der kürzlich zugelassene N-Methyl-O-Aspartat-Rezeptorantagonist Memantin (5–10 mg oral pro Dosis) verlangsamt nachweislich das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit.

Manchmal werden bei der Behandlung Antidepressiva eingesetzt, um Verhaltenssymptome unter Kontrolle zu halten.

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Schaffung einer sicheren und unterstützenden Umgebung

Befolgen Sie diese einfachen Richtlinien, um die funktionellen Fähigkeiten eines Patienten mit Alzheimer-Krankheit aufrechtzuerhalten:

• Bewahren Sie Schlüssel, Geldbörsen, Mobiltelefone und andere Wertgegenstände immer am selben Ort auf.
• Richten Sie die Standortverfolgung auf Ihrem Mobiltelefon ein.
• Verwenden Sie einen Kalender oder eine Tafel in Ihrer Wohnung, um den Überblick über Ihre täglichen Aufgaben zu behalten. Gewöhnen Sie sich an, bereits erledigte Aufgaben abzuhaken.
• Entfernen Sie unnötige Möbel, sorgen Sie für Ordnung.
• Reduzieren Sie die Anzahl der Spiegel. Menschen mit Alzheimer erkennen sich manchmal nicht im Spiegelbild, was beängstigend sein kann.
• Halten Sie Fotos von Ihnen und Ihren Verwandten sichtbar.

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Sport

Regelmäßige Bewegung ist ein wichtiger Bestandteil eines Wellnessplans. Tägliche Spaziergänge an der frischen Luft können Ihre Stimmung verbessern und Ihre Gelenke, Muskeln und Ihr Herz gesund halten. Bewegung kann auch den Schlaf verbessern und Verstopfung vorbeugen.

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Ernährung

Menschen mit Alzheimer-Krankheit vergessen manchmal, ausreichend zu essen und zu trinken, was zu Dehydration, Verstopfung und Erschöpfung führen kann.

Ernährungswissenschaftler empfehlen den Verzehr folgender Lebensmittel:

• Shakes und Smoothies. Sie können Ihrem Milchshake Proteinpulver hinzufügen (in einigen Drogerien erhältlich).
• Wasser, natürliche Säfte und andere gesunde Getränke. Stellen Sie sicher, dass eine Person mit Alzheimer täglich mehrere Gläser Wasser trinkt. Vermeiden Sie koffeinhaltige Getränke. Sie können Angstzustände, Schlaflosigkeit und häufiges Wasserlassen verursachen.

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Traditionelle Medizin

Verschiedene Kräutertees, Vitaminpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel werden weithin als Medikamente beworben, die die kognitive Funktion verbessern können.

Pharmaunternehmen bieten verschiedene Nahrungsergänzungsmittel an, die die kognitiven Fähigkeiten einer Person verbessern können, die an dieser Krankheit leidet:

• Omega-3-Fettsäuren. Sie kommen in großen Mengen in Fisch vor. Studien haben keinen Nutzen von Nahrungsergänzungsmitteln mit Fischöl gezeigt.
• Kurkumin. Dieses Kraut hat entzündungshemmende und antioxidative Eigenschaften, die die Gehirnchemie verbessern können. Bisher haben klinische Studien keinen Nutzen bei der Alzheimer-Krankheit festgestellt.
• Ginkgo. Ginkgo ist ein Pflanzenextrakt. Eine große, vom NIH finanzierte Studie konnte keine Wirkung bei der Vorbeugung oder Verlangsamung des Fortschreitens der Alzheimer-Symptome feststellen.
• Vitamin E: Obwohl Vitamin E die Krankheit nicht verhindern kann, kann die tägliche Einnahme von 2.000 IE das Fortschreiten der Krankheit bei Menschen verlangsamen, die bereits an der Krankheit leiden.

Eine Östrogentherapie hat sich in der vorbeugenden Behandlung als nicht wirksam erwiesen und kann unsicher sein.

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Prognose

Obwohl die Krankheit unterschiedlich schnell fortschreitet, ist ein kognitiver Abbau unvermeidlich. Die durchschnittliche Überlebenszeit ab dem Zeitpunkt der Diagnose der Alzheimer-Krankheit beträgt 7 Jahre, wobei diese Zahl umstritten ist.

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