Kearns-Sayre-Syndrom

Kearns-Sayre-Syndrom – diese Erkrankung wurde erstmals 1958 beschrieben. Die meisten Fälle sind auf große mtDNA-Deletionen von 2.000 bis 10.000 bp zurückzuführen. Die häufigste Deletion beträgt 4977 bp. Duplikationen oder Punktmutationen sind äußerst selten.

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Ursachen des Kearns-Sayre-Syndroms

Die meisten Fälle des Kearns-Sayre-Syndroms sind sporadisch, was durch die hohe Mutationsrate des mitochondrialen Genoms erklärt werden kann. Es wird angenommen, dass Deletionen am häufigsten in den Mitochondrien somatischer Zellen während der frühen Embryonalentwicklung auftreten. In fast 50 % der Fälle weisen die Patienten neben dieser Mutation eine von der Mutter vererbte Duplikation der D-Schleife auf. Die durch die Deletion abnormal fusionierten Gene können zwar transkribiert, aber nicht translationalisiert werden, wodurch ein Mangel an den kodierten Proteinen entsteht.

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Symptome des Kearns-Sayre-Syndroms

Die Krankheit manifestiert sich im Alter von 4-20 Jahren und umfasst eine Trias von Symptomen:

• Ophthalmoplegie mit Ptosis des oberen Augenlids und eingeschränkter Bewegung der Augäpfel;
• fortschreitende Schwäche der Muskeln der proximalen Extremitäten;
• Pigmentdegeneration der Netzhaut.

Mit fortschreitendem Kearns-Sayre-Syndrom treten weitere Symptome auf: Schädigungen des Herzens (Rhythmusstörung, AV-Block, Ventrikeldilatation), des Hörorgans (sensorineurale Taubheit), des Sehorgans (Sehnervenatrophie) und verminderte Intelligenz. Patienten sterben 10–20 Jahre nach Krankheitsbeginn an Herz-Kreislauf-Versagen. Laboruntersuchungen zeigen Laktatazidose und erhöhte 3-Hydroxybutyrat-Werte im Blut; morphologische Untersuchungen von Muskelbiopsien zeigen das RRF-Phänomen (zerfetzte Muskelfasern).

Diagnose des Kearns-Sayre-Syndroms

Die Diagnose wird durch molekulargenetische Untersuchungen und den Nachweis einer großen Deletion in der mtDNA geklärt. Bei der Analyse der erhaltenen Daten muss jedoch das Vorhandensein einer Heteroplasmie berücksichtigt werden; periphere Blutzellen enthalten nur etwa 5 % mutierte DNA. Weitere Informationen können durch molekulargenetische Analysen von Muskelbiopsien gewonnen werden, die bis zu 70 % mutierte mitochondriale DNA enthalten.

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