MERRF-Syndrom

Das MERRF-Syndrom (Myoklonische Epilepsie mit Ragged-Red-Fibers) wurde erstmals 1980 beschrieben. Anschließend wurde die Krankheit als eigenständige Nosologie identifiziert.

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Ursachen und Pathogenese des MERRF-Syndroms

Das Syndrom wird durch Punktmutationen im Lysin-tRNA-Gen an den Locus 8344 und 8356 verursacht. Infolge der Mutation 8344 sinkt die Aminoacylierung der tRNA auf 35–50 %, ihr Gehalt nimmt ab und es kommt zu einer vorzeitigen Beendigung der Translation an mitochondrialen Ribosomen. Diese Mutation ist unspezifisch und kann bei anderen Formen von Nervensystemschäden nachgewiesen werden (z. B. bei Myoklonusmyopathie mit Lipomen).

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Symptome des MERRF-Syndroms

Die Krankheit ist durch einen ausgeprägten klinischen Polymorphismus, auch familiären, gekennzeichnet und verläuft progressiv. Das Manifestationsalter variiert erheblich zwischen 3 und 65 Jahren. Die Krankheit beginnt mit zunehmender Müdigkeit bei körperlicher Anstrengung, Schmerzen in der Wadenmuskulatur und verminderten Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsprozessen. Im fortgeschrittenen Stadium entwickelt sich eine Myoklonusepilepsie einschließlich Ataxie und Demenz. Myoklonus wird in 85 % der Fälle beobachtet. Es manifestiert sich als bilaterales Zuckungen, deren Anzahl sehr variabel ist. Epileptischer Myoklonus korreliert oft mit EEG- und EMG-Daten. Dann treten Ataxie und Demenz auf. Gangunsicherheit und beeinträchtigte Leistung bei Koordinationstests sind ebenfalls durch große Variabilität gekennzeichnet. Die Abfolge der klinischen Symptome beim MERRF-Syndrom kann variieren. Krämpfe werden bei fast 70 % der Patienten beobachtet, sie sind oft tonisch-klonischer Natur, es können sich jedoch auch partielle epileptische Anfälle entwickeln. Sensorineuraler Hörverlust tritt bei 50 % der Patienten auf. Es wird durch eine Schädigung des peripheren Teils des Höranalysators verursacht. Das myopathische Syndrom ist leicht ausgeprägt. Andere Veränderungen können sich in geringerem Maße entwickeln: Laktatazidose (23 %), Sehnervenatrophie (22 %), sensorische Beeinträchtigung, periphere Neuropathie, verminderte Sehnenreflexe, fokale neurologische Symptome usw. Mehrere Autoren weisen auf wichtige diagnostische Anzeichen hin: Myoklonus-Epilepsie, Ataxie, Demenz in Kombination mit sensorineuraler Taubheit, beeinträchtigter Tiefensensibilität und Sehnervenatrophie.

Der Schweregrad der Erkrankung und das Ausmaß des Fortschreitens können selbst innerhalb einer Familie sehr unterschiedlich sein.

Diagnose des MERRF-Syndroms

Die Diagnose des MERRF-Syndroms basiert auf Labordaten (ausgeprägte Laktatazidose im Blut, erhöhte Laktat- und Pyruvatwerte im Liquor, verminderte Aktivität mitochondrialer Enzyme in Muskelbiopsien), EEG (Desorganisation der Grundaktivität, generalisierte „Polyspike-Wellen“, diffuse langsame Wellen in allen Ableitungen usw.) und MRT des Gehirns (diffuse Hirnatrophie, Veränderungen der weißen Substanz, manchmal Verkalkung der Basalganglien). Muskelbiopsien zeigen typische „ragged red fibers“.

Die Hauptkriterien für das MERRF-Syndrom sind:

• mitochondrialer Vererbungstyp;
• große Altersspanne der Krankheitsmanifestation (3–65 Jahre);
• eine Kombination von Symptomen wie Myoklonus, Ataxie, Demenz und sensorineuraler Taubheit, Sehnervenatrophie und tiefen sensorischen Störungen;
• fortschreitender Krankheitsverlauf;
• Laktatazidose;
• charakteristische EEG-Veränderungen (Polyspike-Wave-Komplexe);
• charakteristische morphologische Veränderungen in der Muskulatur (bei Biopsien der Skelettmuskulatur werden „gerissene“ rote Fasern festgestellt).

Die Differentialdiagnose erfolgt bei epileptischen Syndromen mit Myoklonus sowie anderen mitochondrialen Erkrankungen, bei denen einzelne Symptome des MERRF-Syndroms auftreten.

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Behandlung des MERRF-Syndroms

Die Behandlung des MERRF-Syndroms zielt darauf ab, Störungen des Energiestoffwechsels zu korrigieren, den Grad der Laktatazidose zu verringern und Schäden an den Mitochondrienmembranen durch freie Sauerstoffradikale zu verhindern. Zu diesem Zweck werden Riboflavin, Nicotinamid, Cytochrom C, Coenzym Q-10 und Antikonvulsiva (Valproinsäurederivate, Clonazepam usw.) verschrieben.