Capreomycin

Capreomycin ist ein Mittel gegen Tuberkulose.

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Hinweise Capreomycin

Es wird bei Lungentuberkulose angewendet, die durch medikamentenempfindliche Stämme von Mykobakterien (der Koch-Bazillus ist ein Mikroorganismus, der Tuberkulose verursacht) entsteht, und zwar in Situationen, in denen Tuberkulosemedikamente des Typs 1 nicht die gewünschte Wirkung haben oder aufgrund toxischer Wirkungen oder des Vorhandenseins resistenter Tuberkulosebazillen nicht angewendet werden können.

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Freigabe Formular

Das Medikament wird in Pulverform zur intramuskulären Injektion hergestellt.

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Pharmakodynamik

Ein aus Streptomyces capreolus gewonnenes Antibiotikum. Das Medikament ist gegen verschiedene Stämme des Koch-Bazillus wirksam.

Es wurde keine Kreuzresistenz zwischen Capreomycin und Cycloserin, Isoniazid, PAS, Streptomycin, Ethionamid und Ethambutol beobachtet. Kreuzresistenzen wurden jedoch bei Kombination mit Kanamycin, Florimycin oder Neomycin festgestellt.

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Pharmakokinetik

Das Medikament wird im Magen-Darm-Trakt kaum resorbiert (weniger als 1 %). Nach intramuskulärer Gabe einer 1000-mg-Portion wird der Plasma-Cmax-Wert (entspricht 20–47 mg/l) nach 1–2 Stunden erreicht. Bei einer 60-minütigen intravenösen Infusion von 1000 mg des Medikaments liegen die Cmax-Werte bei 30–50 mg/l. Der AUC-Wert nach intramuskulärer und intravenöser Gabe ist identisch. Das Medikament passiert die Plazenta, jedoch nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Es unterliegt keinen Stoffwechselprozessen, die Ausscheidung erfolgt unverändert, hauptsächlich über die Nieren (über 12 Stunden – ca. 50–60 % der Portion), mittels glomerulärer Filtration. Ein kleiner Teil des Elements wird zusammen mit der Galle ausgeschieden. Im Urin betragen die Substanzindikatoren über 6 Stunden ab dem Zeitpunkt der Verabreichung des Arzneimittels in einer 1-g-Portion durchschnittlich 1,68 mg/ml. Die Halbwertszeit liegt im Bereich von 3–6 Stunden.

Bei Personen mit gesunder Nierenfunktion akkumuliert die Substanz bei täglicher Anwendung von 1000 mg (über einen Zeitraum von 30 Tagen) nicht. Liegt eine Nierenfunktionsstörung vor, verlängert sich die Halbwertszeit und es entwickelt sich eine Tendenz zur Akkumulation des Arzneimittels.

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Dosierung und Verabreichung

Vor der Anwendung wird empfohlen, die Empfindlichkeit des Patienten gegenüber dem Medikament und der Mikroflora, die die Krankheit ausgelöst hat, zu bestimmen. Das Medikament sollte tief intramuskulär verabreicht werden. Es ist bei Personen mit Allergien jeglicher Art (insbesondere medikamenteninduzierten) mit Vorsicht anzuwenden.

Häufig werden 1000 mg des Medikaments täglich (maximal 20 mg/kg Substanz pro Tag) über einen Zeitraum von 60–120 Tagen verabreicht, später 2–3 Mal pro Woche in derselben Dosis. Die Therapie sollte 1–2 Jahre lang fortgesetzt werden.

Bei Nierenproblemen ist eine Anpassung der Dosierung und der Injektionsintervalle (unter Berücksichtigung der CC-Werte) erforderlich. Je ausgeprägter die Nierenfunktionsstörung ist, desto länger sollten die Injektionsintervalle sein.

Das Arzneipulver wird zunächst in physiologischer Injektionsflüssigkeit oder sterilem Injektionswasser (2 ml) gelöst. Es dauert 2-3 Minuten, bis sich die Substanz vollständig aufgelöst hat.

Während der gesamten Behandlungsdauer muss die Nierenfunktion ständig kontrolliert werden (einmal wöchentlich), zusätzlich sind eine Audiometrie (Beurteilung der Hörschärfe) und eine Überprüfung der Funktion des Vestibularapparates durchzuführen.

Da die Anwendung von Capreomycin die Entwicklung einer Hypokaliämie hervorrufen kann, ist eine ständige Überwachung des Kaliumspiegels im Plasma erforderlich.

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Verwenden Capreomycin Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung von Capreomycin während der Stillzeit oder Schwangerschaft vor. Deshalb kann es nur nach Abwägung aller möglichen Risiken und Vorteile verschrieben werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit im Zusammenhang mit der Einnahme von Arzneimitteln;
• kombinierte Verabreichung mit anderen parenteralen Mitteln gegen Tuberkulose, die oto- und nephrotoxische Wirkungen haben (z. B. Florimycin oder Streptomycin);
• Die Anwendung des Arzneimittels zusammen mit Amikacin, Tobramycin sowie Polymyxinsulfat oder Vancomycin, Neomycin oder Colimycin, Kanamycin oder Gentamicin sollte mit äußerster Vorsicht erfolgen, da dies zu einer Kombination oto- und nephrotoxischer Aktivität führen kann.

Nebenwirkungen Capreomycin

Die Einnahme des Arzneimittels kann einige Nebenwirkungen verursachen:

• ein Anstieg der Kreatinin- und Harnstoffspiegel im Plasma sowie zusätzlich das Auftreten von Erythrozyten und Leukozyten im Urin;
• es liegen vereinzelte Daten zur Entwicklung von Elektrolytstörungen und toxischer Nephritis vor;
• das Auftreten einer Ototoxizität (Beeinträchtigung der Funktionsfähigkeit der Hörorgane);
• Bei vielen Patienten, die das Arzneimittel in einer Kombinationstherapie gegen Tuberkulose anwenden, wurden Veränderungen der Leberwerte beobachtet.
• Eosinophilie, Leukopenie oder Leukozytose. Thrombozytopenie wird selten beobachtet;
• Allergiesymptome in Form von makulopapulösen Ausschlägen, Urtikaria und erhöhter Temperatur (beobachtet bei Kombinationsbehandlung);
• Verdichtung und Schmerzen im Injektionsbereich;
• Es gibt Informationen über das Auftreten schwerer Blutungen und Abszesse vom „kalten“ Typ (Abszesse oder Abszesse tuberkulöser Natur mit schwach entzündlichem Ausdruck) an der Stelle der Arzneimittelverabreichung.

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Überdosis

Im Falle einer Vergiftung ist die Nierenfunktion beeinträchtigt, was zu einer akuten Tubulusnekrose führen kann (erhöhte Risiken bestehen in diesem Fall bei älteren Menschen und Menschen mit Dehydration oder bestehenden Nierenfunktionsproblemen). Es werden auch Schäden an den vestibulären und auditorischen Zonen des 8. kranialen Neuronenpaares beobachtet. Eine Blockierung der Aktivität des neuromuskulären Systems ist möglich, manchmal bis zum Stillstand der Atmungsprozesse (oft aufgrund schneller Medikamenteneinnahme) und zu Elektrolytstörungen (Hypokaliämie, -magnesämie oder -kalzämie).

Symptomatische Maßnahmen werden ergriffen: Unterstützung des Blutflusses und der Atemfunktion sowie zusätzliche Flüssigkeitszufuhr, um den Urinabfluss auf einen Wert von 3–5 ml/kg/Stunde (bei normaler Nierenfunktion) zu steigern und so eine Blockade der neuromuskulären Aktivität zu verhindern. Zur Vorbeugung von Apnoe und Atemdepression werden Anticholinesterasehemmer oder Kalziumpräparate eingesetzt. Zusätzlich wird eine Hämodialyse durchgeführt (insbesondere bei Patienten mit schweren Nierenerkrankungen). Zusätzlich ist eine Überwachung der EBV- und CC-Werte erforderlich.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Cisplatin mit Vancomycin erhöht das Risiko nephrotoxischer oder ototoxischer Manifestationen.

Keine Verträglichkeit besteht mit Arzneimitteln, die ototoxisch (Furosemid mit Aminoglykosiden sowie Ethacrynsäure mit Polymyxinen) und nephrotoxisch (Aminoglykoside mit Methoxyfluran und Polymyxinen) wirken, sowie mit Substanzen, die eine Blockade der neuromuskulären Aktivität hervorrufen (Polymyxine mit Aminoglykosiden, halogenierte Kohlenwasserstoffelemente zur Inhalationsanästhesie, Diethylether sowie Citrat-Blutkonservierungsmittel).

Die muskelrelaxierende Wirkung wird durch die Anwendung von Neostigminmethylsulfat verringert.

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Lagerbedingungen

Capreomycin sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur beträgt maximal 25 °C.

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Haltbarkeit

Capreomycin kann für einen Zeitraum von 2 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es liegen keine Daten zur Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels in der Pädiatrie vor.

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Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Benemicin, Rifampicin, Cycloserin mit Kapocin, Mdserin mit Rifabutin sowie Coxerin, Rifapentin, Makox mit R-Cinex und R-Butin mit Rifacin. Die Liste umfasst auch Mikobutin, R-Cin und Rifapex.

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