Kardil

Cardil ist ein Arzneimittel aus der Untergruppe der Substanzen, die die Wirkung von Ca-Kanälen blockieren und blutdrucksenkend, antiarrhythmisch und antianginös wirken.

Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Diltiazem, ein Benzodiazepin, das den Calciumtransport in die Kardiomyozytenzellen sowie in die Zellen der glatten Gefäßmuskulatur verhindert. Bei abnehmendem Calciumionenfluss entspannt sich die glatte Muskulatur der Gefäßmembran. Dies führt zu einer Vergrößerung des Gefäßlumens, einer Stabilisierung der Mikrozirkulation in ischämischen Bereichen und einer Verringerung des systemischen Widerstands peripherer Gefäße. All dies trägt zur Blutdrucksenkung bei. [ 1 ]

Hinweise Kardil

Es wird bei Angina pectoris (einschließlich ihrer Varianten und stabilen Varianten) angewendet. Das Medikament wird nicht zur Beseitigung akuter Angina-Anfälle verwendet.

Es kann bei erhöhtem Blutdruck eingesetzt werden – beispielsweise in Situationen, in denen Substanzen, die die Aktivität von β-adrenergen Rezeptoren blockieren, nicht verwendet werden können. Cardil wird sowohl als Monotherapie als auch als Kombinationstherapie verabreicht.

Es wird auch bei Herzrhythmusstörungen verschrieben – beispielsweise, um den Rhythmus der Herzkammern bei Vorhofflimmern zu reduzieren.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Form von Tabletten freigesetzt - 30 oder 100 Stück in einer Flasche. In einer Schachtel befindet sich 1 solche Flasche.

Pharmakodynamik

Die antianginösen Eigenschaften des Arzneimittels entwickeln sich nach Koronarvasodilatation und Reduktion der Nachlast. Bei stabiler Angina pectoris zeigten Patienten unter dem Medikament eine objektive (Verlängerung der ST-Senkungsfreiheit bei körperlicher Belastung) und subjektive (Verringerung der Anzahl nitratpflichtiger Angina-Episoden) Besserung. Die Wirkung von Cardil bei Patienten mit instabiler Angina pectoris ähnelt im Durchschnitt der Wirkung von Nifedipin oder Verapamil, wobei die Häufigkeit von Nebenwirkungen bei der Anwendung von Diltiazem geringer ist als bei den oben genannten Arzneimitteln.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels entwickelt sich mit einer Senkung des erhöhten Blutdrucks (diastolisch und systolisch); bei normalen Blutdruckwerten verändert Diltiazem ihn nicht. Die Anwendung des Arzneimittels bei Menschen mit Bluthochdruck führte nicht zum Auftreten einer Reflextachykardie als Reaktion auf einen Blutdruckabfall. [ 2 ]

Das Medikament hat eine schwache negativ inotrope Wirkung, seine Verabreichung reduziert jedoch weder das Schlagvolumen noch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion. Bei Menschen mit linksventrikulärer Hypertrophie führt die langfristige Anwendung von Diltiazem zu einer Regression der Erkrankung. [ 3 ]

Bei Menschen mit supraventrikulären Arrhythmien unterdrückt das Medikament die Bewegung von Kalziumionen innerhalb der Zellen des Sinus- und AV-Knotens und stabilisiert dadurch den Herzrhythmus.

Cardil kann als Monotherapie oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln (einschließlich Diuretika und ACE-Hemmern) angewendet werden. Das Medikament wird Personen verschrieben, die keine Medikamente einnehmen können, die die Wirkung von β-adrenergen Rezeptoren blockieren – mit peripheren Angiopathien oder Asthma bronchiale sowie Diabetikern.

Das Medikament hat keinen negativen Einfluss auf die Lipidstruktur des Blutes.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird das Arzneimittel vollständig im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Es nimmt an der 1. intrahepatischen Passage teil (mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 40 % im Bereich der persönlichen Variabilität von 24–74 %). Die Bioverfügbarkeit ist unabhängig von der Portionsgröße und ändert sich bei Verwendung verschiedener Darreichungsformen im klinischen Dosierungsspektrum nicht. Die Serumwerte von Cmax von Diltiazem werden nach 3–4 Stunden gemessen und betragen 39–120 ng/ml nach einmaliger Einnahme von 60 mg des Arzneimittels.

Etwa 80 % der verabreichten Diltiazemmenge sind an der Serumproteinsynthese beteiligt (etwa 40 % mit Albumin). Das Arzneimittel dringt leicht in Gewebe ein; das Verteilungsvolumen beträgt etwa 5 l/kg.

Gleichgewichtsserumwerte von Diltiazem werden bei regelmäßiger Einnahme von 60 mg des Arzneimittels dreimal täglich am 3.–4. Behandlungstag festgestellt. Bei der Einnahme von Tagesportionen im Bereich von 0,12–0,3 g liegen stabile Serumwerte der Substanz bei 20–200 ng/ml (der minimale therapeutische Spiegel liegt im Bereich von 70–100 ng/ml).

Intrahepatische Stoffwechselprozesse von Arzneimitteln erfolgen mit Hilfe von CYP3 A4; das Arzneimittel ist ein Substrat von P-Glykoprotein. Nach der Einführung von Diltiazem nimmt die Wirkung des Hämoproteins CYP3 A4 ab.

In der ersten Phase des Stoffwechsels kommt es zu Deacetylierungsvorgängen sowie O- und N-Demethylierung. Der wichtigste Stoffwechselbestandteil ist Deacetyldiltiazem (sein Serumspiegel beträgt ca. 15–35 % des Wertes von unverändertem Diltiazem), das eine ähnliche, jedoch etwas schwächere medizinische Wirkung wie der Wirkstoff hat (ca. 40–50 % der Wirkung von Diltiazem).

Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich in Form von Derivaten über die Nieren; die systemische Clearance beträgt 0,7–1,3 l/kg/h. Fünf unkonjugierte Diltiazemderivate werden im Urin ausgeschieden, einige davon auch in konjugierter Form. Die Elimination verläuft einstufig. Nach dem 3-Kammer-Modell beträgt die Halbwertszeit 0,1, 2,1 und 9,8 Stunden während der initialen, mittleren und finalen Eliminationsphase. Die Gesamthalbwertszeit liegt im Bereich von 4–7 Stunden.

Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel sollte oral eingenommen werden, ohne die Tabletten vor Gebrauch zu zerkleinern. Die Dosierungsgröße wird so berechnet, dass sie dem Substanzvolumen in einer Tablette entspricht. Verabreichungsart und Portionsgröße werden vom Arzt unter Berücksichtigung der Schwere und des Krankheitsverlaufs, des Gewichts und Alters des Patienten sowie der begleitenden Behandlung ausgewählt.

Durchschnittlich sollten 0,18–0,24 g des Arzneimittels pro Tag eingenommen werden. Bei Bedarf ist eine Erhöhung auf die maximale Tagesdosis von 0,48 g zulässig. Wenn während einer Dosiserhöhung negative Symptome auftreten, sollte das Diltiazemvolumen reduziert werden. Wenn bei Verabreichung der maximalen Tagesdosis des Arzneimittels (0,48 g) die erforderliche Blutdruckkontrolle nicht erreicht wird, diese Dosis jedoch gut vertragen wird, sollten zusätzlich andere blutdrucksenkende Mittel (z. B. Diuretika oder ACE-Hemmer) angewendet werden.

Die anfängliche Tagesdosis des Arzneimittels sollte 60 mg betragen und 3-4 Mal verabreicht werden. Später kann sie unter Berücksichtigung der therapeutischen Wirksamkeit und des allgemeinen Krankheitsbildes erhöht oder verringert werden. Bei den meisten Patienten reicht die dreimalige Verabreichung von 0,12 g pro Tag aus, um den Blutdruck zu kontrollieren und Angina-Anfällen vorzubeugen.

Ältere Menschen sollten zunächst 3-4 mal 30 mg der Substanz einnehmen. Die Dosis für diese Patientengruppe kann nur unter ärztlicher Aufsicht und ohne Komplikationen durch die Verabreichung von Diltiazem erhöht werden.

Menschen mit Leberfunktionsstörungen sollten Cardil sehr vorsichtig anwenden – ihre Blutdruckwerte und EKG-Werte werden sorgfältiger überwacht und gleichzeitig wird eine niedrigere Anfangsdosis verschrieben (3-4 mal täglich 30 mg).

• Anwendung für Kinder

Die Anwendung des Medikaments in der Pädiatrie ist verboten.

Verwenden Kardil Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament wird während der Schwangerschaft nicht angewendet. Bei der Planung oder Empfängnis während der Anwendung von Diltiazem sollten Sie Ihren Arzt bezüglich der Auswahl einer alternativen Behandlung konsultieren.

Wenn die Anwendung von Cardil während der Stillzeit erforderlich ist, sollten Sie das Stillen beenden, bevor Sie mit der Verabreichung des Arzneimittels beginnen.

Kontraindikationen

Kontraindiziert bei Unverträglichkeit gegenüber Diltiazem oder zusätzlichen Bestandteilen des Arzneimittels.

Es sollte nicht bei Herzleitungsstörungen, einschließlich AV-Block (Stadium 2–3; außer in Situationen, in denen der Patient einen Herzschrittmacher trägt) und SSRU, angewendet werden.

Es ist verboten, das Medikament an Personen mit niedrigem Blutdruck (mit systolischen Werten unter 90 mmHg), schwerer Bradykardie (Herzfrequenz unter 50 Schlägen/Minute) und dekompensierter Herzinsuffizienz zu verschreiben.

Darüber hinaus wird es nicht in der aktiven Phase eines Herzinfarkts (mit Komplikationen), beim WPW-Syndrom und beim kardiogenen Schock im Zusammenhang mit einer Vergiftung mit Digitalissubstanzen angewendet.

Nebenwirkungen Kardil

Mögliche Nebenwirkungen sind:

• Probleme mit der Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems: Bradykardie, Sinus- oder AV-Block (Stadium 1; seltener 2-3), CHF, Blutdruckabfall, Unterdrückung der Sinusknotenaktivität und paradoxe Verschlimmerung der Angina pectoris sowie Tachykardie und Herzklopfen, Arrhythmie, Synkope, Extrasystole, Gesichtshyperämie, Bewusstlosigkeit und periphere Ödeme;
• gastrointestinale Funktionsstörungen: Übelkeit, Gewichtszunahme, Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, Erbrechen, Darmerkrankungen, dyspeptische Symptome, Gingivitis und Hyperplasie im Zahnfleischbereich;
• Läsionen der subkutanen Schicht und der Epidermis: SJS, Urtikaria, Juckreiz, Lupus erythematodes, TEN, Exanthem und Petechien sowie Quincke-Ödem, Vaskulitis, exfoliative Dermatitis und Lichtempfindlichkeit;
• Störungen der hepatobiliären Funktion: Hyperglykämie, erhöhte Aktivität intrahepatischer Enzyme und granulomatöse Hepatitis;
• Probleme mit dem Blutsystem: Thrombozytopenie oder Leukopenie sowie Verlängerung der Blutungsperiode;
• Funktionsstörungen des ZNS: Verwirrtheit, Persönlichkeitsveränderungen, Amnesie, Depression, Parästhesien und Halluzinationen sowie Schläfrigkeit, Zittern, Tinnitus, Schlafstörungen, Gangstörungen und Schläfrigkeit;
• Sonstiges: Myalgie, Eosinophilie, Dyspnoe, Lymphadenopathie, Geschmacks- und Geruchsstörungen, Augenreizung oder Amblyopie, verstopfte oder blutende Nase, Polyurie, Schmerzen in Knochen oder Gelenken, Nykturie, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion und erhöhte Kreatinkinasewerte.

Epidermale Manifestationen, die durch die Verabreichung von Diltiazem verursacht werden, verschwinden von selbst, ohne dass die Anwendung des Arzneimittels unterbrochen werden muss. Wenn jedoch epidermale Störungen über einen längeren Zeitraum bestehen bleiben, sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Anwendung von Cardil abzubrechen.

Überdosis

Bei übermäßig hohen Dosen des Arzneimittels kann die Intensität der für Diltiazem charakteristischen negativen Symptome verstärkt werden. Eine mittelschwere bis schwere Vergiftung wird nach Gabe von 900–1800 mg des Arzneimittels beobachtet. Eine schwere Vergiftung tritt bei einer einmaligen Gabe von 2600 mg des Arzneimittels bei älteren Menschen und 5900 mg bei jüngeren Erwachsenen auf. Die Einnahme von 10,8 g Cardil führte zu einer extrem schweren Vergiftung.

Anzeichen einer Vergiftung treten durchschnittlich 8 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels auf. Zu den wichtigsten Symptomen zählen Reizbarkeit, AV-Block, Hypothermie und Schläfrigkeit sowie Blutdruckabfall, Hyperglykämie, Bradykardie, Übelkeit und Herzstillstand.

Es gibt kein Gegenmittel. Im Falle einer Intoxikation ist eine Magenspülung und die Einnahme von Enterosorbentien sowie symptomatische und unterstützende Maßnahmen erforderlich. Die Atemfunktion, der Säure-Basen- und Elektrolythaushalt sowie die hämodynamischen Werte müssen regelmäßig überwacht werden.

Bei Blutdruckabfall wird Dopamin oder CaCl intravenös verabreicht. Bei Bradykardie oder in manchen Fällen bei AV-Block aufgrund einer Medikamentenüberdosierung wird Atropin intravenös injiziert oder ein elektrischer Stimulator eingesetzt (sofern die medikamentöse Therapie nicht zum Erfolg führt).

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Medikament verstärkt die Wirkung anderer blutdrucksenkender Substanzen.

Die Anwendung mit Digoxin, Amiodaron oder β-Blockern führt zu einer Verstärkung der AV-Überleitung und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Bradykardie.

Die unterdrückende Wirkung von Isofluran und Halothan auf das Myokard wird bei kombinierter Anwendung mit Diltiazem verstärkt.

Bei intravenöser Gabe parenteraler Ca-Medikamente wird die therapeutische Wirkung von Cardil abgeschwächt.

Primäre Stoffwechselprozesse von Arzneimitteln werden mithilfe von CYP3A4 realisiert. Substanzen, die die Wirkung dieses Enzyms hemmen (einschließlich Cimetidin), können in Kombination mit dem Arzneimittel zu einem Anstieg der Diltiazem-Indizes im Plasma führen. Die Aktivität der Substanz kann auch durch die Kombination mit Makroliden, Nifedipin, Antimykotika sowie mit Azolderivaten, Tamoxifen, Fluoxetin und Wirkstoffen, die die HIV-Protease hemmen, verstärkt werden.

Medikamente, die die Wirkung von CYP3 A4 induzieren, schwächen die Wirkung des Arzneimittels. Beispielsweise wird eine verminderte Wirksamkeit bei Kombination mit Rifampicin, Carbamazepin oder Phenobarbital beobachtet.

Cardil schwächt Stoffwechselprozesse, die durch die Aktivität von CYP3 A4 und P-Glykoprotein verursacht werden. Es ist notwendig, das Arzneimittel sehr sorgfältig mit Substanzen zu kombinieren, deren Metabolismus mit Hilfe des angegebenen Isoenzyms realisiert wird - beispielsweise mit Cyclosporin, Methylprednisolon, Phenytoin, Theophyllin und Sirolimus sowie mit Digitoxin und Digoxin.

Die Kombination des Arzneimittels mit Substanzen, die die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase hemmen, deren Stoffwechselprozesse über CYP3 A4 erfolgen (dazu gehören Simvastatin und Atorvastatin mit Lovastatin), wird mit äußerster Vorsicht angewendet. Die kombinierte Anwendung dieser Arzneimittel kann eine Dosisreduktion von Anticholesterinämiemitteln erfordern (aufgrund einer erhöhten Wahrscheinlichkeit von Hepatotoxizität und Rhabdomyolyse). Das Arzneimittel verändert die Pharmakokinetik von Pravastatin mit Fluvastatin nicht.

Cardil kann die Serumspiegel von Arzneimitteln wie Buspiron, Propranolol, Alfentanil mit Nifedipin, Alprazolam und Sildenafil mit Imipramin, Diazepam und Metoprolol mit Cisaprid sowie Midazolam und Portriptylin erhöhen.

Bei Kombination des Arzneimittels mit Lithiumsubstanzen steigt das Risiko einer neurotoxischen Wirkung. Die Serum-Lithium-Werte sollten bei der Anwendung einer solchen Arzneimittelkombination engmaschig überwacht werden.

Lagerbedingungen

Cardil sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur liegt im Bereich von 15-25°C.

Haltbarkeit

Cardil darf innerhalb eines Zeitraums von 36 Monaten ab dem Verkaufsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Analoga

Analoga des Arzneimittels sind die Medikamente Blokaltsin, Dilcem mit Diltiazem, Tiakem und Cortiazem sowie Zilden mit Altiyazem RR, Dilren mit Diacordin und Dilkardia.