Diagnose der Hämophilie

Labordiagnostik der Hämophilie

• Die Diagnose basiert auf einer Verlängerung der Vollblutgerinnungszeit und der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (APTT); Blutungszeit und Prothrombinzeit bleiben unverändert.
• Art und Schwere der Hämophilie werden durch eine Abnahme der Gerinnungsaktivität der antihämophilen Globuline im Plasma (Faktoren VIII und IX) bestimmt.
• Da die Faktor-VIII-Aktivität auch bei der Von-Willebrand-Krankheit verringert sein kann, sollten bei Patienten mit neu diagnostizierter Hämophilie A die Von-Willebrand-Faktor-Antigenwerte bestimmt werden (bei Hämophilie A bleiben die Antigenwerte normal).
• Ein Screening der Patienten auf das Vorhandensein von Inhibitoren der Faktoren VIII und/oder IX ist insbesondere vor geplanten chirurgischen Eingriffen erforderlich.
• Pränataldiagnostik und Trägererkennung.

Untersuchungsplan bei Verdacht auf Hämophilie

• Blutuntersuchung: Anzahl der Erythrozyten, Retikulozyten und des Hämoglobins; Farbindex, Leukozytenformel, BSG; Durchmesser der Erythrozyten (auf einem gefärbten Ausstrich);
• Koagulogramm: Thrombozytenzahl; Blutungszeit und Gerinnungszeit; aktivierte partielle Thromboplastinzeit und Prothrombinzeit; Gehalt an Faktoren IX und VIII und Antikörper gegen Faktor VIII;
• Blutbiochemie: direktes und indirektes Bilirubin; Transaminasen ALT und AST; Harnstoff; Kreatinin; Elektrolyte (K, Na, Ca, P);
• allgemeine Urinanalyse (um Hämaturie auszuschließen);
• Test auf verborgenes Blut im Stuhl (Gregersen-Test);
• Hepatitismarker (A, B, C, D, E);
• Blutgruppe undRhesusfaktor;
• Funktionsdiagnostik: EKG; ggf. Ultraschall der Bauchhöhle und der betroffenen Gelenke und deren Röntgen;
• Konsultationen: Hämatologe, Genetiker, Neurologe, HNO-Arzt; Zahnarzt.

Labormerkmale der Hämophilie:

• eine mehrfache Verlängerung der Dauer der venösen Blutgerinnung nach Lee-White;
• Verlängerung der Plasma-Rekalzifizierungszeit;
• Erhöhung der partiellen Thromboplastinzeit;
• verringerter Prothrombinverbrauch;
• niedrige Faktor VIII- oder IX-Werte im Blut.

Der Schweregrad der Hämophilie wird anhand der Schwere der hämorrhagischen und anämischen Syndrome, der Höhe der Gerinnungsaktivität und des Gehalts an antihämophilen Globulinen sowie dem Vorhandensein von Komplikationen beurteilt.

Komplikationen der Hämophilie: Hämarthrose ist die häufigste Komplikation, die zu einer frühen Behinderung der Patienten führt; Nierenblutung mit teilweiser oder vollständiger Obstruktion der Harnwege und Entwicklung eines akuten Nierenversagens; Blutung im Gehirn oder Rückenmark.

Die Differentialdiagnose der Hämophilie in der postnatalen Phase erfolgt bei hämorrhagischen Erkrankungen des Neugeborenen, Koagulopathien und dem DIC-Syndrom. Das hämorrhagische Syndrom bei Hämophilie A und B weist keine charakteristischen Unterschiede auf und die Differentialdiagnose erfolgt mit Labor- und medizinisch-genetischen Methoden.

Hämophilie A wird durch Analyse des Faktor-VIII-Gens diagnostiziert, Hämophilie B durch Analyse des Faktor-IX-Gens. Dabei kommen zwei Methoden zum Einsatz: die Polymerase-Kettenreaktion mit Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus und die Polymerase-Kettenreaktion mit reverser Transkription. Für beide Methoden ist eine kleine Blutmenge oder eine Chorionzottenbiopsie erforderlich. Dadurch kann Hämophilie bereits in der frühen Schwangerschaft (8.–12. Woche) pränatal diagnostiziert werden.

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