Herceptin

Herceptin enthält den Wirkstoff Trastuzumab, der mit dem Terminalapparat des kutanen Wachstumsfaktors Typ 2 interagieren kann, wodurch die Proliferation von Tumorzellen mit HER2-Überexpression unterdrückt und der Prozess der HER2-Überexpression abgeschwächt wird.

Trastuzumab kann zudem eine selektive Zytotoxizität gegenüber Tumorzellen zeigen. Darüber hinaus ist zu beachten, dass die Überexpression von HER2 als Hauptursache für die meisten Fälle von Brustkrebs und Magenkrebs gilt. [ 1 ]

Hinweise Herceptin

Es wird zur Behandlung onkologischer Erkrankungen (als Monopräparat und in Kombination mit anderen onkologischen Substanzen) eingesetzt, darunter metastasiertes Brustkrebs (mit Entwicklung einer HER2-Hyperexpression durch Tumorzellen), Brustkrebs im Frühstadium (mit Hyperexpression) sowie Adenokarzinom des Speiseröhren-Darm-Trakts und des Magens (mit Entwicklung einer HER2-Hyperexpression).

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Pulverform zur Herstellung einer Infusionsflüssigkeit abgegeben: in Fläschchen zu 0,15 g (1 Fläschchen in einer Packung) sowie 0,44 g (in einer Schachtel - 1 Fläschchen Pulver und 1 Fläschchen Lösungsmittel mit einem Volumen von 20 ml).

Pharmakodynamik

Trastuzumab ist ein rekombinantes DNA-Derivat humanisierter monoklonaler Antikörper, die selektiv mit der extrazellulären Domäne des humanen Herpes-simplex-Rezeptors 2 (HER2) interagieren. Diese Antikörper sind IgG1-Antikörper, einschließlich humaner Regionen (konstante Regionen der schweren Kette), und bestimmen zudem die Komplementarität der Mausregionen des p185 HER2-Antikörpers zu HER2. [ 2 ]

Das Trastuzumab-Element verhindert die Proliferation von Tumorzellen mit der Entwicklung einer HER2-Überexpression sowohl in In-vivo- als auch in In-vitro-Prozessen. In-vitro-Tests betrifft die antikörperabhängige Zytotoxizität von Trastuzumab-Zellen hauptsächlich Tumorzellen mit der Entwicklung einer HER2-Überexpression. [ 3 ]

Pharmakokinetik

Brustkrebs.

Nach Verabreichung des Arzneimittels in Form kurzfristiger intravenöser Infusionen in Portionen von 0,01, 0,05 sowie 0,1, 0,25, 0,5 g einmal wöchentlich waren die pharmakokinetischen Parameter nichtlinear. Eine Erhöhung der Dosierung führte zu einer Verringerung der Arzneimittelclearance.

Die Halbwertszeit beträgt 28–38 Tage, sodass die Ausscheidungsdauer nach Absetzen von Herceptin bis zu 27 Wochen beträgt (190 Tage und 5 Halbwertszeiten).

Eine häufige Form von Magenkarzinom.

Bei hohen Arzneimittelkonzentrationen ist die systemische Clearance weitgehend linear und die Halbwertszeit beträgt etwa 26 Tage.

Die mittleren erwarteten AUC-Werte (Steady-State-Level über 3 Wochen) betragen 1213 mg/l pro Tag, der mittlere Steady-State-Cmax beträgt 132 mg/l und der mittlere Cmin beträgt 27,6 mg/l.

Dosierung und Verabreichung

Herceptin kann nur nach einem Test auf HER2-Tumorexpression verschrieben werden.

Das Arzneimittel wird mit einer Pipette verabreicht. Während der Zubereitung der Flüssigkeit darf der Behälter nicht kräftig geschüttelt (nur hin und her geworfen) werden. Tritt Schaum auf, muss der Beutel mit dem Arzneimittel 5 Minuten stehen gelassen werden.

Das Therapieschema muss ausschließlich individuell ausgewählt werden, wobei die Phase der Pathologie und die Merkmale ihres Verlaufs, der Zustand des Patienten, sein Gewicht, seine Größe, sein Alter usw. gemäß den in der Literatur beschriebenen Behandlungsschemata berücksichtigt werden müssen.

Während der Verabreichung des Arzneimittels und innerhalb von 6 Stunden nach der ersten Infusion sowie 2 Stunden nach weiteren Eingriffen (nur im Krankenhaus) wird der Zustand des Patienten ständig überwacht, um umgehend auf das Auftreten negativer Anzeichen reagieren zu können. Wenn diese auftreten, sollte die Infusion unterbrochen und erst nach Beseitigung der negativen Symptome und Wiederherstellung der Körperfunktionen wieder aufgenommen werden. Bei Auftreten lebensbedrohlicher Anzeichen sollte die Therapie vollständig abgebrochen werden.

• Anwendung für Kinder

Das Medikament sollte nicht bei Kindern unter 18 Jahren angewendet werden, da seine therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit nicht untersucht wurden.

Verwenden Herceptin Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung von Herceptin während der Stillzeit und Schwangerschaft ist verboten. Nach Beendigung der Therapie muss eine Frau im gebärfähigen Alter weitere sechs Monate lang eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden, da das Medikament beim Fötus eine tödliche Lungen- und Nierenhypoplasie sowie ein Oligohydramnion hervorrufen kann.

Kontraindikationen

Kontraindiziert bei schwerer Unverträglichkeit gegenüber Trastuzumab sowie bei schwerer Dyspnoe im Zusammenhang mit Lungenmetastasen oder bei Dyspnoe in der Phase der Sauerstofftherapie.

Bei Angina Pectoris, Herzinsuffizienz und erhöhtem Blutdruck oder in Fällen, in denen vor der Anwendung des Arzneimittels eine Behandlung mit karyotoxischen Arzneimitteln durchgeführt wurde, ist eine vorsichtige Anwendung erforderlich.

Nebenwirkungen Herceptin

Nebenwirkungen können auftreten, darunter die Verschlimmerung/Entwicklung von Infektionen (Lungenentzündung, Herpes, Grippe, Blasen- und Epidermisläsionen). Das Wachstum von Tumoren (gutartig und bösartig) ist möglich. Auch Manifestationen im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüse, Nieren, Leber, Herz-Kreislauf-System, Nervensystem und hämatopoetischem System können auftreten.

Es ist möglich, dass Anzeichen einer Allergie im Zusammenhang mit den Atemwegen (Tracheitis oder Bronchitis) und der Epidermis (Urtikaria oder Juckreiz) sowie Anaphylaxie, Quincke-Ödem und kardiogenem Schock auftreten.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Medikament ist nicht mit 5 % Dextrose kompatibel, da es eine Proteinaggregation hervorrufen kann.

Herceptin darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt oder verdünnt werden.

Lagerbedingungen

Herceptin sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte zwischen 2 und 8 °C liegen.

Haltbarkeit

Herceptin ist ab Herstellungsdatum 36 Monate lang verwendbar. Die zubereitete Lösung ist unter aseptischen Bedingungen 1 Monat haltbar.

Analoga

Zu den Analoga des Medikaments gehören Vectibex, MabThera mit Avastin, Gazyva und Arzerra mit Mabcampat sowie Erbitux und Trastumab.