Choloxan

Holoxan hat Antitumoreigenschaften.

Hinweise Choloxan

Es wird zur Behandlung bösartiger Neubildungen eingesetzt, die nicht operabel sind. Dazu zählen Bronchialkarzinome, Eierstockkrebs, Hodenkrebs , Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Weichteiltumore und Neubildungen bei Kindern (wie Nephroblastome, Sarkome, Neuroblastome, Keimzelltumoren und bösartige Lymphome).

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Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form eines Injektionslyophilisats in Fläschchen mit einem Volumen von 0,5, 1 oder 2 g freigesetzt.

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Pharmakodynamik

Das Medikament hat eine zytostatische Wirkung und alkyliert gleichzeitig nukleophile Zellzentren. Dies ist auf die Aktivierung und Hydroxylierung des C4-Typ-Atoms unter Einwirkung des Oxazaphosphorinrings zurückzuführen und äußert sich in der Blockierung der späten Stadien der Mitose (S- sowie G2).

Da es sich bei dem Arzneimittel um ein Alkylans handelt, fällt es in die Kategorie der genotoxischen Substanzen.

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Pharmakokinetik

Ifosfamid zeigt in vitro keine Aktivität, in vivo hingegen eine hohe Wirksamkeit. Die Aktivierung erfolgt hauptsächlich in der Leber unter Beteiligung mikrosomaler Oxidasen, die einen gemischtfunktionellen Charakter haben.

Die Ausscheidung von Ifosfamid mit seinen Stoffwechselprodukten erfolgt überwiegend über den Urin. Die Halbwertszeit aus dem Blutserum (bei Gabe einer Portion von 1–2 g/m² ^; dreimal 1,6–2,4 g/ ^m² ) beträgt im Mittel etwa 4–7 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel muss intravenös verabreicht werden. Sofern nicht anders verordnet, müssen täglich 80 mg/kg (maximal 2,4 g/m² Körperfläche) über fünf Tage verabreicht werden ^. Die Verabreichung erfolgt in Form einer fraktionierten Applikation (z. B. einer kurzen, etwa halbstündigen Infusion). Bei peripherer Verabreichung des Arzneimittels ist darauf zu achten, dass die 4%ige Konzentration der Flüssigkeit nicht überschritten wird. Überempfindlichkeiten gegenüber höher konzentrierten Substanzen für intravenöse Infusionen (z. B. über Pumpsysteme) wurden bisher nicht berichtet.

Wenn eine geringere Tagesdosis erforderlich ist oder die Gesamtdosis über einen längeren Zeitraum verteilt werden muss, wird das Medikament jeden zweiten Tag (am 1., 3. sowie 5., 7. und 9. Tag) oder täglich über 10 Tage in kleinen Dosen (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾ verabreicht.

Bei der intermittierenden Behandlung wird Holoxan 2–3 Tage lang täglich in einer Dosis von 80 mg/kg (oder 3,2 g/m² ⁾ verabreicht.

Eine 24-stündige Langzeitinfusion wird in Dosen von 125–200 mg/kg (oder 5–8 g/m² ⁾ verabreicht. Anschließend muss Uromitexan für die nächsten 12 Stunden verabreicht werden. Für eine Langzeitinfusion sollte das Medikament zunächst in einer 5%igen Glucoselösung oder einer 0,9%igen NaCl-Lösung (Volumen: 3 Liter) aufgelöst werden.

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Verwenden Choloxan Sie während der Schwangerschaft

Die Verschreibung an schwangere Frauen ist verboten. Auch das Stillen sollte während der Therapie vermieden werden.

Wenn klinische Indikationen die Anwendung von Holoxan im 1. Trimester erfordern, muss die Frage des Schwangerschaftsabbruchs geklärt werden. In späteren Stadien der Schwangerschaft, wenn eine Verschiebung der Behandlung nicht möglich ist und die Patientin einen Schwangerschaftsabbruch ablehnt, ist die Anwendung einer Chemotherapie nach Warnung vor dem Risiko teratogener Wirkungen des Arzneimittels zulässig.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• das Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegenüber medizinischen Elementen;
• Unterdrückung der Knochenmarkaktivität (insbesondere bei Personen, die zuvor Zytostatika eingenommen oder sich einer Strahlentherapie unterzogen haben);
• Nierenversagen;
• Verstopfung der Harnwege sowie Blasenentzündung.

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Nebenwirkungen Choloxan

Die systemische und lokale Verträglichkeit des Arzneimittels ist recht gut. Zu den möglichen Nebenwirkungen, deren Entwicklung von der Dosierungsgröße abhängt, gehören:

• Auftreten von Blasenentzündung, Übelkeit, Alopezie oder Erbrechen sowie darüber hinaus eine Hemmung der Knochenmarkaktivität in unterschiedlichem Ausmaß (Anämie, Thrombozytopenie oder Leukopenie). Auch Funktionsstörungen der Geschlechtsdrüsen und eine Schwächung des Immunsystems können auftreten. Manchmal entwickelt sich eine Nierenfunktionsstörung;
• Während und nach der Therapie kann es zu einem Anstieg des Kreatinin- oder Harnstoffspiegels und einer Abnahme der Kreatinin-Clearance kommen. Auch eine vermehrte Ausscheidung von Glukose und Eiweiß sowie von Phosphaten im Urin ist möglich.
• Nicht diagnostizierte oder unbehandelte Nierenprobleme können (insbesondere bei Kindern) zu einem Glucose-Phosphat-Amin-Diabetes führen. Gelegentlich werden Leberfunktionsstörungen beobachtet.
• Es können (normalerweise behandelbare) Enzephalopathien auftreten, die sich in einem Gefühl der Verwirrung oder Desorientierung äußern.

Das Medikament wird Personen mit niedrigem Serumalbuminspiegel oder geschwächter Nierenfunktion mit äußerster Vorsicht verschrieben.

Die Verabreichung des Arzneimittels kann zum Auftreten von Überempfindlichkeitssymptomen führen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Medikament verstärkt die antidiabetische Wirkung von Sulfonylharnstoff-Derivaten und zusätzlich die Hautreaktion auf Strahlung.

Die Wirksamkeit der Impfung wird geschwächt, wenn sie vor dem Hintergrund der Einnahme von Immunsuppressiva und Ifosfamid durchgeführt wird.

Die Kombination mit Allopurinol erhöht die myelosuppressive Wirkung von Ifosfamid.

Bei vorheriger oder kombinierter Anwendung von Cisplatin kann es zu einer Zunahme der Hämato- oder Nephrotoxizität des Arzneimittels sowie seiner toxischen Wirkung auf das zentrale Nervensystem kommen.

Bei einer Vortherapie mit Phenytoin, Phenobarbital oder Chloralhydrat besteht die Möglichkeit einer enzymatischen Induktion, wodurch es zu einer gesteigerten Biotransformation des Bausteins Ifosfamid kommt.

Die Kombination mit Warfarin kann zu einer erheblichen Verschlechterung der Blutgerinnung führen und die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöhen.

Lagerbedingungen

Holoxan muss an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturbedingungen – maximal 25 °C.

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Haltbarkeit

Holoxan kann innerhalb von 5 Jahren ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels verwendet werden.

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Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamid, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamid Sandoz, Cyclophosphamid, Endoxan.

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