HPV Typ 6

Das humane Papillomavirus (HPV) wird mit einer Vielzahl von Krankheiten in Verbindung gebracht, von Hautwarzen bis hin zu lebensbedrohlichen Krebserkrankungen. HPV Typ 6 ist ein nicht-onkogenes Virus, d. h. es verursacht keinen Krebs.

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Struktur HPV Typ 6

Alle Typen humaner Papillomaviren der Familie Papovaviridae haben die gleiche Struktur, und auch Virionen des HPV-Typs 6 liegen in Form eines ikosaedrischen Kapsids mit einem Durchmesser von 52–55 nm vor, das aus mehreren Dutzend Einheiten der Strukturproteine L1 und L2 aufgebaut ist – selbstorganisierenden pentameren Kapsomeren.

Das Kapsid, ungeschützt durch eine Lipidmembran, enthält ein einzelnes ringförmiges DNA-Molekül des viralen Genoms, das aus zwei Strängen besteht, die durch Proteine des Zellkerns, sogenannte Histone, verbunden sind. Das Genom enthält etwa acht offene Leserahmen (ORFs), die alle von einem einzelnen DNA-Strang transkribiert werden.

HPV 6 ist wie andere Papillomaviren hochgradig epitheliotrop, an den Wirt angepasst und vor der zellulären Immunantwort geschützt. Durch Expression viraler Gene und Replikation seiner DNA neutralisiert es immunkompetente Zellen der Epidermis (T-Zellen, Makrophagen/Monozyten usw.) und dringt in die Keratinozyten des mehrschichtigen Epithels der Haut im Anogenitalbereich und in der Mundhöhle ein. Der Lebenszyklus des Virus, vor allem seine lytische Phase, ist mit der Differenzierung von Basalzellen verbunden, die die Proliferation von Hautgewebezellen gewährleisten.

Zur Replikation verfügt HPV über Proteine (E1-E7), die seinen Ursprung erkennen, die Gentranskription regulieren und differenzierende Hautzellen dazu anregen, wiederholt die Phase der DNA-Verdoppelung, also die S-Phase des Zellzyklus, zu durchlaufen.

Eine Besonderheit des Papillomavirus Typ 6 als Virus mit geringem onkogenen Risiko ist das Fehlen einer aggressiven Inaktivierung der zellulären Tumorsuppressorproteine p53 und pRb durch seine potenziell onkogenen Proteine E6 und E7, die nicht zum Start des Programms der malignen Differenzierung von Hautzellen und ihrer Mutation (die bei krebserregenden HPV-Typen auftritt) führen.

Darüber hinaus hat dieses Virus eine latente Phase seines Lebenszyklus, in der sich die Viren nach der Erstinfektion nicht mehr teilen. In diesem Stadium können ihre Gene lange Zeit passiv bleiben und sich im Zytoplasma oder Zellkern der Wirtszellen befinden – in Form einzelner episomaler DNA-Strukturen. Das Virus ist jedoch in der Lage, den DNA-Replikationsprozess zu reaktivieren, ohne einen Menschen erneut zu infizieren.

Wie wird HPV 6 übertragen? Am häufigsten wird das Virus durch Hautkontakt zwischen einer infizierten und einer nicht infizierten Person übertragen – sexuell.

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Symptome

Eine HPV-6-Infektion kann offenkundig, subklinisch oder latent verlaufen. Ihre Symptome auf der Haut und den Schleimhäuten – überall an den äußeren Genitalien, im Analbereich und sogar im Mund – sind klinische Manifestationen geringgradiger intraepithelialer Plattenepithelläsionen, die als Condylomata acuminata oder Genitalwarzen diagnostiziert werden.

Sie treten auf der Haut der Vulva, der Vagina, des Gebärmutterhalses, der Leistengegend, des Penis, des Hodensacks oder des perianalen Bereichs auf. Sie können als hyperkeratotische Flecken, Plaques oder Papeln unterschiedlicher Farbe erscheinen; sie erscheinen oft als fleischig-weiche Läsionen, die manchmal an Miniatur-Blumenkohl erinnern. Sie sind immer ansteckend; in den meisten Fällen sind sie schmerzlos, können aber Beschwerden und Reizungen mit Juckreiz verursachen; sie können an Größe zunehmen, über Jahre unverändert bleiben oder sich spontan zurückbilden.

Wenn die Läsion sehr groß wird (5–10 cm) und sich in tiefere Gewebe ausdehnt, spricht man von einem Riesencondylom nach Buschke und Löwenstein. Diese gutartige Läsion tritt bei Männern am häufigsten an der Eichel und der Vorhaut auf, kann aber auch bei Frauen perianal auftreten.

Weitere Informationen zu HPV Typ 6 bei Männern finden Sie unter – Genitalwarzen bei Männern.

Weitere Informationen zu HPV Typ 6 bei Frauen finden Sie in der Veröffentlichung „ Genitalwarzen bei Frauen“.

Die Aktivierung des HPV-6-DNA-Replikationsprozesses und eine Schwangerschaft sind durch einen Zustand physiologisch bedingter Immunsuppression verbunden, der zu Rückfällen sowie einer beschleunigten Vermehrung und einem beschleunigten Wachstum von Genitalwarzen beiträgt . In den meisten Fällen bilden sie sich nach der Geburt spontan zurück. Alle Details finden Sie im Material „ Papillome während der Schwangerschaft“.

Ihr Vorhandensein bei schwangeren Frauen kann jedoch zu einer intranatalen Infektion (während der Geburt) und zu einer so seltenen Manifestation von HPV Typ 6 bei einem Kind wie Kehlkopfpapillomen oder rezidivierender Kehlkopfpapillomatose führen, die das Atmen erschwert und von Husten und Schluckbeschwerden begleitet sein kann.

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Diagnose

Methoden wie Elektronenmikroskopie, Zellkultur und einige immunologische Methoden zur Diagnose viraler Infektionen sind zum Nachweis von HPV nicht geeignet.

Um subklinische HPV-assoziierte Läsionen im Genitalbereich sichtbar zu machen, wird ein Essigsäuretest durchgeführt: Durch Auflegen einer mit einer 3-5%igen Essigsäurelösung angefeuchteten Mulltupfer auf die betroffene Stelle (für 10 Minuten) werden unsichtbare flache Läsionen im Genitalbereich sichtbar (sie werden weiß).

Falsch positive Ergebnisse kommen häufig vor und können auf eine fokale Parakeratose bei Candidiasis, Psoriasis oder Lichen ruber planus zurückzuführen sein.

Wichtige Diagnosemethoden für HPV Typ 6 sind Biopsie und Tests auf humane Papillomaviren.

Der quantitative Nachweis von HPV 6 kann mittels Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) – kinetische Überwachung der viralen DNA-Amplifikation – erfolgen. Dies ermöglicht jedoch nicht immer die Identifizierung des spezifischen Virustyps.

Lesen Sie auch – Infektion mit humanen Papillomaviren: Nachweis humaner Papillomaviren.

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Behandlung

Die Behandlung des humanen Papillomavirus sollte nicht als medikamentöse Therapie einer anhaltenden Papillomavirus-Infektion verstanden werden (solche Medikamente gibt es schlicht nicht), sondern als Behandlung sichtbarer Warzen.

Experten zufolge kommt es in durchschnittlich 56 % der Fälle von Plattenepithel-intraepithelialen Läsionen durch HPV 6 drei Jahre nach ihrer Erkennung zu einer spontanen Rückbildung der Formationen, die in unterschiedlichen Abständen wiederkehren kann, insbesondere vor dem Hintergrund einer geschwächten Immunität.

Zur Behandlung werden äußerlich anzuwendende Mittel verwendet, insbesondere Podophyllin-Lösung und verschiedene Salben gegen Papillome. Eine chirurgische Behandlung ist mit Kryo-, Elektro- und Lasermethoden zur Entfernung von Genitalwarzen möglich.

Detaillierte Informationen im Artikel - Überprüfung der wirksamen Methoden zur Behandlung von Genitalwarzen

Über die systemische Immuntherapie einer Papillomavirusinfektion besteht unter Ärzten kein Konsens. Beispielsweise kann das kombinierte Immunstimulans Isoprinosin für HPV 6 (andere Handelsnamen: Inosin Pranobex, Groprinosin, Gropivirin, Groprim, Neoprinosin, Dimepranol, Normomed, Inosiplex, Methisoprinol) als zusätzliche Therapie verschrieben werden. Hersteller setzen immunmodulatorische Medikamente mit antiviralen Medikamenten gleich und versichern deren etiotrope Wirkung. Allerdings hat keiner der Bestandteile von Isoprinosin – Inosin, 4-Acetamidobenzoesäure und N-Dimethylamino-2-propanol – eine pharmakologische Wirkung auf Papillomaviren. Letzterer ist zudem eine Vorstufe von Psychopharmaka.

Prävention HPV Typ 6

Experten gehen davon aus, dass ein erheblicher Anteil der Allgemeinbevölkerung subklinisch mit einem oder mehreren sexuell übertragbaren HPV-Typen infiziert ist.

Zur Vorbeugung gehört daher auch geschützter Geschlechtsverkehr – die Verwendung von Kondomen –, obwohl dies nur bedingt wirksam ist: Warzen können sich leicht von Stellen aus ausbreiten, die nicht von einem Kondom geschützt sind.

Impfung schützt vor HPV 6 – Impfung gegen humane Papillomaviren mit Gardasil-Impfstoff 9).

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Prognose

Das Vorhandensein von Genitalwarzen ist nicht mit einem erhöhten Risiko für spätere Krebserkrankungen verbunden. Das HPV-Virus lässt sich jedoch nicht eliminieren: Selbst nach der Entfernung der Warzen kommt es bei fast einem Drittel der Patienten zu einem erneuten Auftreten der Genitalwarzen.

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