Intaxel

Intaxel ist ein pflanzliches Antitumormittel, das halbkünstlich aus der Eibe gewonnen wird.

Das Prinzip der therapeutischen Wirkung des Arzneimittels beruht auf seiner Fähigkeit, die Aktivität der Mikrotubuli-Anordnung in dimeren Tubulinmolekülen zu stimulieren. Darüber hinaus trägt das Arzneimittel dazu bei, die Struktur dieser Mikrotubuli zu stabilisieren und die Prozesse der dynamischen Reorganisation während der Entwicklung der Interphase zu verlangsamen, wodurch die mitotische Zellfunktion gestört wird.

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Hinweise Intaxela

Es wird bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• Eierstockkrebs: Erstlinienbehandlung bei Personen mit ausgedehnter Pathologie oder Restneoplasma (über 1 cm) nach Laparotomie (in Kombination mit Cisplatin) und Zweitlinienbehandlung im Falle von Metastasen nach Standardbehandlungsverfahren, die nicht den gewünschten Erfolg gebracht haben;
• Brustkrebs (Vorhandensein betroffener Lymphknoten nach standardmäßiger komplexer Behandlung (adjuvante Therapie)); im Falle eines Rückfalls der Krankheit innerhalb von sechs Monaten nach Beginn der adjuvanten Behandlung – Verfahren der ersten Wahl; Brustkrebs mit Metastasen nach fehlgeschlagener Standardbehandlung – Maßnahmen der zweiten Wahl;
• nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (Erstlinienbehandlung bei Patienten, die keine Operation oder Strahlentherapie (mit Cisplatin) benötigen);
• Angioendotheliom bei AIDS-Kranken (Zweitlinienbehandlung, bei Unwirksamkeit von Verfahren mit liposomalen Anthrazyklinen).

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektionsflüssigkeit in Durchstechflaschen zu 5 (30 mg), 17 (0,1 g) sowie 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) oder 50 ml (0,3 g) abgegeben. in einer Packung - 1 solche Durchstechflasche.

Pharmakodynamik

Das Medikament führt zur Unterdrückung hämatopoetischer Prozesse im Knochenmark (der Schweregrad hängt von der Portionsgröße ab). Im Rahmen experimenteller Studien gewonnene Informationen zeigten, dass Intaxel embryotoxische und mutagene Wirkungen hat und gleichzeitig zu einer Schwächung der Fortpflanzungsaktivität führt.

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Pharmakokinetik

Nach einer dreistündigen intravenösen Infusion einer Portion von 135 mg/ ^m2 beträgt der Cmax-Wert des Arzneimittels 2170 ng/ml und der AUC-Wert 7952 ng/h/ml; wenn die oben genannte Dosierung über 24 Stunden verabreicht wird, betragen die Werte 195 ng/ml bzw. 6300 ng/h/ml. Die Cmax- und AUC-Werte hängen von der Portionsgröße ab: Bei einem 3-stündigen Eingriff bewirkt eine Erhöhung der Dosierung auf 175 mg/m2 eine ^Erhöhung dieser Werte um 68 % bzw. 89 %, bei einem 24-stündigen Eingriff um 87 % bzw. 26 %.

Die intraplasmatische Synthese mit Proteinen beträgt 88–98 %. Die Halbwertszeit vom Blut ins Gewebe beträgt eine halbe Stunde. Die Substanz gelangt problemlos in die Gewebe – hauptsächlich in Bauchspeicheldrüse, Milz, Herz, Darm mit Magen, Leber und Muskeln – und wird dort aufgenommen.

Stoffwechselprozesse werden in der Leber durch Hydroxylierung mit Hilfe der Hämoprotein-P450-Isoenzyme CYP2D8 (in diesem Fall wird die Stoffwechselkomponente 6-α-Hydroxypaclitaxel gebildet) sowie CYP3CA4 (unter Bildung der Stoffwechselelemente 3-para-Hydroxypaclitaxel sowie 6-α, 3-para-2-Hydroxypaclitaxel) durchgeführt. Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Galle – zu 90 %. Bei wiederholten Infusionen akkumuliert das Medikament nicht.

Die Halbwertszeit und die systemische Clearance können je nach Dosierung und Dauer der intravenösen Verabreichung variieren: 13,1–52,7 Stunden bzw. 12,2–23,8 l/h/m² ^. Bei intravenösen Infusionen (Dauer 1–24 Stunden) beträgt die systemische renale Ausscheidung 1,3–12,6 % der Portionsgröße (im Bereich von 15–275 mg/m² ⁾, woraus man auf eine ausgeprägte extrarenale Clearance schließen kann.

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Dosierung und Verabreichung

Um schwere Unverträglichkeitserscheinungen zu vermeiden, sollte jeder Patient mit Antihistaminika, Kortikosteroiden und Histamin-H2-Antagonisten vorbehandelt werden. Beispielsweise sollten 20 mg Dexamethason (oder ein gleichwertiges Arzneimittel) etwa 12 bis 6 Stunden vor der Anwendung von Intaxel oral eingenommen werden. 50 mg Diphenhydramin (oder ein gleichwertiges Arzneimittel) können ebenfalls intravenös verabreicht werden, wobei 0,3 g Cimetidin oder 50 mg Ranitidin 0,5 bis 1 Stunde vor der Anwendung des Arzneimittels intravenös verabreicht werden.

Bei der Auswahl individueller Dosierungen und Behandlungsschemata müssen die in der Fachliteratur bereitgestellten Informationen berücksichtigt werden.

Das Medikament sollte intravenös verabreicht werden – über eine 3-stündige oder 24-stündige Infusion in einer Dosis von 175 bzw. 135 mg/m² ^; der Abstand zwischen diesen Behandlungen sollte 21 Tage betragen. Das Medikament wird als Monotherapie oder in Kombination mit Cisplatin (bei nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom und Eierstockkarzinom) oder Doxorubicin (bei Brustkrebs) angewendet.

^{Bei Angioendotheliom bei AIDS-Kranken} ist eine 3-stündige Infusion von 0,1 mg/m2 des Arzneimittels im Abstand von 14 Tagen erforderlich.

Das Medikament sollte erst wieder angewendet werden, wenn die Neutrophilenzahl mindestens 1500/µl und die Thrombozytenzahl mindestens 100.000/µl beträgt. Bei Patienten, die während der Einnahme des Medikaments eine schwere Neutropenie (Neutrophilenzahl < 500/µl für 1 Woche oder länger) oder eine schwere Polyneuropathie entwickeln, sollte die Dosis um 20 % reduziert werden.

Die Infusionslösung muss vor Gebrauch zubereitet werden. Das Konzentrat wird in 0,9%iger NaCl- oder 5%iger Dextroselösung gelöst; alternativ kann 5%ige Dextrose in 0,9%iger NaCl-Injektionslösung oder Ringerlösung verwendet werden. Die Endkonzentration des Arzneimittels sollte im Bereich von 0,3–1,2 mg/ml liegen. Die fertigen Substanzen sind opaleszenzfähig, da sie eine Trägersubstanz enthalten. Es ist zu beachten, dass die Opaleszenz des Arzneimittels nach der Filtration erhalten bleibt.

Die Anwendung des Arzneimittels erfolgt über ein System, das über einen eingebauten speziellen Membranfilter verfügt (die Porengröße beträgt maximal 0,22 Mikrometer).

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Verwenden Intaxela Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament sollte während einer Schwangerschaft oder Stillzeit nicht verschrieben werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber Paclitaxel oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels (insbesondere gegenüber Polyoxyl-Rizinusöl);
• Neutropenie, die sich vor Beginn der Therapie entwickelt hat (die Anzahl der Neutrophilen beträgt <1,5'10 9/l; bei Angioendotheliom bei AIDS-Patienten beträgt die Neutrophilenzahl <1,0'10 9/l);
• eine schwere Angioendotheliom-Infektion haben, die nicht kontrolliert werden kann.

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Nebenwirkungen Intaxela

Die Intensität und Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen hängen von der Dosierungsgröße ab:

• Störungen der hämatopoetischen Funktion: Anämie, Neutrophilen- oder Thrombozytopenie. Die Unterdrückung der hämatopoetischen Aktivität (hauptsächlich Granulozytensprossung) ist die wichtigste toxische Eigenschaft, weshalb die Medikamentendosis begrenzt werden muss. Der maximale Rückgang der Neutrophilen tritt häufig am 8.-11. Tag auf, ihre Stabilisierung erfolgt am 22. Tag.
• Unverträglichkeitssymptome: In den ersten Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels können Anzeichen einer Überempfindlichkeit auftreten, darunter Gesichtsrötung, Blutdruckabfall, Hautausschlag, Bronchialspasmus, Brustschmerzen, Quincke-Ödem und generalisierte Urtikaria. Gelegentlich werden Rückenschmerzen und Schüttelfrost beobachtet;
• Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: Tachykardie oder Bradykardie, Blutdruckabfall oder -anstieg (seltener), AV-Block, Veränderungen der EKG-Werte, Herzrhythmusstörungen, ventrikuläre Bigeminie und Thrombosen der Venengefäße;
• Probleme mit der Atemfunktion: Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Embolie der Lungenarterien und darüber hinaus eine erhöhte Inzidenz von Strahlenpneumonitis bei Personen, die sich gleichzeitig einer Strahlentherapie unterziehen;
• Läsionen des Nervensystems: Polyneuropathie (hauptsächlich Parästhesien); gelegentlich Enzephalopathie, Krampfanfälle (Varianten des Grand Mal), Probleme mit dem Sehnerv und außerdem Ataxie und vegetative Neuropathie, bei der es zu einem orthostatischen Kollaps und einem paralytischen Darmverschluss kommt;
• Störungen im Zusammenhang mit der Struktur von Muskeln und Knochen: Myalgie oder Arthralgie;
• Probleme mit dem Verdauungstrakt: Durchfall, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Verstopfung, Mukositis und Erbrechen; vereinzelte Fälle von aktivem Darmverschluss, Darmperforation, ischämischer Kolitis und Thrombose der Mesenterialarterie; erhöhte Aktivität intrahepatischer Transaminasen (hauptsächlich AST), Serumbilirubin und alkalischer Phosphatase. Es liegen Informationen über das Auftreten von Leberenzephalopathie und Hepatonekrose vor;
• Epidermisläsionen: Alopezie; gelegentlich kommt es zu Verfärbungen des Nagelbetts oder Pigmentstörungen;
• Störungen der Sinnesorgane: Es werden Bindehautentzündung, verminderte Sehschärfe und vermehrter Tränenfluss beobachtet;
• lokale Anzeichen: Schwellung, Thrombophlebitis mit Erythem, Schmerzen, Pigmentierung mit Verhärtung der Epidermis im Injektionsbereich; bei Extravasation können sich Nekrose und Entzündung entwickeln, die die subkutane Schicht betreffen;
• Sonstiges: systemisches Unwohlsein zusammen mit Asthenie und zusätzlich eine Schwächung der Toleranz gegenüber Infektionen (jeder Herkunft).

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Überdosis

Eine Vergiftung kann ziemlich schwere negative Symptome hervorrufen, darunter eine Unterdrückung der Knochenmarkaktivität, periphere neurotoxische Effekte und Entzündungen der Schleimhäute.

Für Paclitaxel gibt es kein Gegenmittel. Es werden symptomatische Behandlungsverfahren angewendet.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Cisplatin verringert die systemische Clearance von Paclitaxel um etwa 20 % (eine stärkere Myelosuppression wird beobachtet, wenn das Arzneimittel nach der Anwendung von Cisplatin verabreicht wird).

Die Kombination von Intaxel mit Ranitidin oder Diphenhydramin sowie mit Cimetidin oder Dexamethason verändert die Syntheserate von Paclitaxel mit intraplasmatischem Protein nicht.

Substanzen, die die Oxidation von Mikrosomen verlangsamen (einschließlich Diazepam mit Ketoconazol, Chinidin mit Cimetidin, Cyclosporin und Verapamil), hemmen die Prozesse des Paclitaxel-Stoffwechsels.

Das im Arzneimittel enthaltene Rizinusöl (polyoxyethyliert) kann zur Extraktion von DEHP aus der PVC-Verpackung führen; in diesem Fall erhöhen sich die DEHP-Auswaschungsraten entsprechend der Erhöhung der Lösungsraten und der Therapiedauer.

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Lagerbedingungen

Intaxel sollte an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten. Das Einfrieren des Arzneimittels ist verboten.

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Haltbarkeit

Intaxel kann ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels zwei Jahre lang verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es liegen keine Informationen zur Wirksamkeit und Sicherheit von Intaxel bei der Verabreichung an Kinder vor.

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Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind Taxol, Paclitaxel, Betaxolol mit Abitaxel, Mitotax, Sindaxel und Paclitax mit Paxen.

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