Intriv

Intriv ist ein Antidepressivum. Es enthält den Wirkstoff Duloxetin, der zu den SSRI- und SNRI-Gruppen gehört. Die Substanz verlangsamt die Dopaminaufnahme nur schwach und weist keine signifikante Affinität zu Dopamin-, Adrenozeptor-, Histamin- und cholinergen Endigungen auf.

Die Wirkung von Duloxetin bei der Behandlung von Belastungsinkontinenz beruht auf einer Verlangsamung der neuronalen Wiederaufnahme von Noradrenalin in Serotonin im ZNS (Spinal-Sakral-Region). Dadurch kommt es zu einem Anstieg der Indizes dieser Elemente in den synaptischen Vesikeln.

Hinweise Intriva

Es wird bei unwillkürlichem Wasserlassen bei Frauen angewendet (unwillkürliches Wasserlassen beim Niesen, Husten, Heben schwerer Gegenstände, körperlicher Anstrengung und anderen Handlungen, die zu einem plötzlichen Druckanstieg im Bauchfell führen).

Freigabe Formular

Die therapeutische Komponente wird in Kapseln zu 20 oder 40 mg, 14 oder 28 Stück pro Packung, freigesetzt.

Pharmakodynamik

Bei Laborversuchen an Tieren wurde festgestellt, dass das Medikament die Stimulation des Nervs im quergestreiften Harnröhrenschließmuskel erhöht. Dieser Effekt manifestiert sich in einer 8-fachen Erhöhung der EMG-Aktivität des Muskels ausschließlich im Stadium der Harnretention.

Bei Frauen führt dieser Effekt zu verstärkten Kontraktionen der Harnröhre und erhält den Tonus des Schließmuskels im Stadium des Harnverhalts aufrecht. Dies könnte die hohe Wirksamkeit der Substanz Duloxetin in der klinischen Therapie bei Frauen mit NCH erklären.

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Pharmakokinetik

Absaugung.

Nach oraler Einnahme wird Duloxetin gut resorbiert. Cmax-Werte werden nach 6 Stunden gemessen. Nahrungsaufnahme verlangsamt die Resorption – es dauert 10 Stunden, bis der Cmax-Wert erreicht ist; der Resorptionsgrad nimmt ebenfalls ab (um ca. 11 %).

Vertriebsprozesse.

Das Arzneimittel wird gut mit intraplasmischem Protein synthetisiert (>90 %), hauptsächlich mit Albuminen sowie saurem α-1-Glykoprotein. Gleichzeitig führt die Proteinsynthese nicht zu einer Verschlechterung der Nieren- oder Leberfunktion.

Austauschprozesse.

Duloxetin unterliegt einem umfassenden Stoffwechsel und seine Stoffwechselkomponenten werden größtenteils über den Urin ausgeschieden.

CYP2D6- und CYP1A2-Elemente stimulieren die Bildung von zwei Hauptstoffwechselkomponenten (Glucuronsäurekonjugate von 4-Hydroxyduloxetin – Sulfatkonjugat von 5-Hydroxy und 6-Methoxyduloxetin). Gleichzeitig haben die zirkulierenden Stoffwechselelemente keine medizinische Aktivität.

Ausscheidung.

Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 12 Stunden. Die durchschnittliche Plasmaclearance der Substanz beträgt 101 l pro Stunde.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird in einer Dosierung von 40 mg zweimal täglich verschrieben, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Nach 0,5-1 Monat Therapie ist eine Bewertung der Behandlung erforderlich.

Um die Wahrscheinlichkeit früher negativer Symptome zu verringern, kann einigen Patienten im Anfangsstadium die Einnahme von 20 mg der Substanz 2-mal täglich (über einen Zeitraum von 14 Tagen) empfohlen werden.

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Verwenden Intriva Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine relevanten Tests zur Auswirkung von Intriva auf die Schwangerschaft vor, weshalb es während dieser Zeit nur nach sorgfältiger Abwägung der möglichen Risiken und Vorteile verschrieben wird.

Duloxetin kann in die Muttermilch übergehen – pro Tag erhält das Kind etwa 0,14 % der von der Frau eingenommenen Dosierung des Arzneimittels in mg/kg. Es liegen keine Daten darüber vor, ob das Medikament für ein gestilltes Baby sicher ist, daher sollte es während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Kontraindikationen

Bei schwerer Duloxetin-Unverträglichkeit ist die Anwendung des Arzneimittels kontraindiziert.

Das Arzneimittel darf nicht in Kombination mit MAO-Hemmern sowie mindestens zwei Wochen nach deren Beendigung angewendet werden. Aufgrund der Halbwertszeit von Duloxetin ist die Anwendung von MAO-Hemmern mindestens fünf Tage nach Beendigung der Intriva-Therapie verboten.

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Nebenwirkungen Intriva

Bei klinischen Studien wurden vor allem Übelkeit, Müdigkeit und Mundtrockenheit als Nebenwirkungen festgestellt.

Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit oder Schläfrigkeit, Lethargie, Schwindel und Unruhe, Schlafstörungen, Angstzustände und manchmal ein Kältegefühl traten auf. Parästhesien, Hyperhidrose, Zittern, Gesichtsrötung und verminderte Libido wurden ebenfalls beobachtet; Erbrechen, Durchfall, verminderter Appetit, Bauchschmerzen und verschwommenes Sehen traten ebenfalls auf.

Gelegentlich traten Stomatitis, Gastritis oder Gastroenteritis und Blähungen auf, ebenso wie Aufstoßen, Gewichtszunahme oder -abnahme und Mundgeruch. Darüber hinaus traten Mydriasis, Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Schilddrüsenunterfunktion, Hitzegefühl, Dehydration, Tachykardie, Ohrenschmerzen, Gähnen, Muskelschmerzen und -verspannungen sowie Durst auf. Gleichzeitig entwickelten sich Kehlkopfentzündung, Bruxismus, Seh- und Geschmacksstörungen, Unwohlsein, seltsame Träume, Hyperämie und nächtliche Hyperhidrose, Apathie und Desorientierung. Auch Wechseljahrsbeschwerden, Dysurie mit Nykturie, seltsame Orgasmen und Harnverhalt traten auf. Der Urin nahm einen ungewöhnlichen Geruch an, erhöhte Cholesterin- und Leberwerte sowie Blutdruckwerte.

Übelkeit, Schwindel und Kopfschmerzen klingen normalerweise nach Absetzen des Arzneimittels ab.

Weitere Nebenwirkungen sind:

• endokrine Dysfunktion: Einzelfälle einer ADH-Sekretionsstörung;
• Herzerkrankungen: gelegentlich kommt es zu supraventrikulären Arrhythmien;
• Augenschäden: In Einzelfällen wird ein Glaukom beobachtet;
• Erkrankungen des hepatobiliären Systems: gelegentlich treten Gelbsucht oder Hepatitis auf;
• Immunsymptome: Gelegentlich treten Unverträglichkeits- oder anaphylaktische Symptome auf;
• Veränderungen der Testergebnisse: Die Werte für alkalische Phosphatase, Bilirubin, ALT und AST steigen sporadisch an;
• Probleme mit der Verdauungsfunktion und dem Stoffwechsel: gelegentlich tritt Hyponatriämie auf;
• Läsionen des Bewegungsapparates: gelegentlich wird ein Trismus beobachtet;
• Störungen im Zusammenhang mit der Funktion des Nervensystems: Gelegentlich werden Serotoninvergiftung, extrapyramidale Manifestationen und Krampfanfälle beobachtet;
• Probleme mit der geistigen Funktion: gelegentlich treten Halluzinationen auf. Einzelfälle – Manie;
• Läsionen im Zusammenhang mit dem Wasserlassen: Gelegentlich kommt es zu Harnverhalt;
• Erkrankungen der Unterhaut und der Epidermis: Gelegentlich treten Hautausschläge auf. Gelegentlich treten Urtikaria, Quincke-Ödem oder SJS auf.
• Gefäßerkrankungen: Gelegentlich kommt es zu orthostatischem Kollaps und Synkopen (insbesondere in der Anfangsphase der Therapie) sowie zu hypertensiven Krisen.

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Überdosis

Klinische Informationen zur Duloxetinvergiftung sind begrenzt. Es gibt Berichte über hohe Dosen – bis zu 1,4 g des Medikaments allein (oder in Kombination mit anderen Medikamenten), die jedoch nicht zu schwerwiegenden Komplikationen führten. Zu den Symptomen einer Überdosierung (vor allem in Kombination mit anderen Medikamenten) gehören Schläfrigkeit, Krämpfe, Serotoninvergiftung und Erbrechen.

Das Medikament hat kein Gegenmittel. Bei einer Serotoninvergiftung werden spezifische Behandlungsmaßnahmen durchgeführt (Temperaturüberwachung und Cyproheptadin). Außerdem ist eine Reinigung der Atemwege erforderlich. Die Überwachung der Hauptkörperfunktionen und der Herzfunktion sowie die Durchführung geeigneter unterstützender und symptomatischer Maßnahmen sind erforderlich. Eine Magenspülung kann unmittelbar nach Einnahme des Medikaments oder als symptomatische Maßnahme durchgeführt werden. Die Resorption von Intriva kann durch die Einnahme von Aktivkohle verringert werden. Duloxetin weist ein hohes Verteilungsvolumen auf, weshalb eine Hämoperfusion mit forcierter Diurese sowie eine Austauschperfusion nicht wirksam sind.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Arzneimittel, deren Stoffwechselprozesse unter Beteiligung von CYP1A2 ablaufen.

Klinische Studien zur kombinierten Anwendung der CYP1A2-Substrate Theophyllin und Duloxetin (zweimal täglich 60 mg) haben gezeigt, dass sich die Pharmakokinetik der beiden Substanzen nicht signifikant beeinflusst. Daraus lässt sich schlussfolgern, dass Intriv wahrscheinlich keinen spürbaren Einfluss auf die Stoffwechselprozesse der CYP1A2-Substrate hat.

Substanzen, die die CYP1A2-Aktivität hemmen.

Da CYP1A2 am Duloxetin-Stoffwechsel beteiligt ist, wird die Kombination des Arzneimittels mit Substanzen, die CYP1A2 hemmen, wahrscheinlich den Duloxetinspiegel erhöhen.

Fluvoxamin ist ein starker Inhibitor der CYP1A2-Aktivität (einmal täglich in einer Dosis von 0,1 g angewendet) und senkt daher den Plasmaspiegel von Duloxetin um etwa 77 %. Daher müssen bei der Kombination dieser Arzneimittel (z. B. mit einzelnen Chinolonen) einige Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden – beispielsweise eine Reduzierung der Duloxetin-Dosis.

Arzneimittel, an deren Stoffwechsel CYP2D6 beteiligt ist.

Der Wirkstoff Duloxetin hemmt die Aktivität von CYP2D6 moderat. Bei zweimal täglicher Gabe von 60 mg in Kombination mit der einmaligen Gabe von Desipramin (einem CYP2D6-Substrat) erhöht sich dessen AUC um das Dreifache.

Die Anwendung des Arzneimittels (40 mg 2-mal täglich) erhöht die Steady-State-AUC-Werte von Tolterodin (2 mg 2-mal täglich) um 71 %, ohne die Pharmakokinetik des 5-Hydroxyl-Stoffwechselelements zu verändern. Aus diesem Grund sollte die kombinierte Verabreichung des Arzneimittels mit Inhibitoren der CYP2D6-Komponente, die einen engen Wirkstoffindex aufweisen, mit äußerster Vorsicht erfolgen.

Wirkstoffe, die die Wirkung von CYP2D6 hemmen.

Da CYP2D6 am Stoffwechsel von Duloxetin beteiligt ist, führt die Kombination solcher Substanzen zu einem Anstieg des Duloxetinspiegels.

Die Gabe von Paroxetin (20 mg einmal täglich) reduziert die Plasmaclearance von Duloxetin um etwa 37 %. Aus diesem Grund sollte diese Arzneimittelkombination mit großer Vorsicht angewendet werden.

Arzneimittel, die die Funktion des zentralen Nervensystems beeinflussen.

Die Gabe von Duloxetin in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die auf das zentrale Nervensystem wirken, insbesondere solchen mit ähnlichem Wirkprinzip (hierzu zählt auch Alkohol), sollte mit großer Vorsicht erfolgen.

Die Anwendung zusammen mit anderen Medikamenten mit serotonerger Wirkung kann zu einer Serotoninvergiftung führen.

Arzneimittel mit einer hohen intraplasmatischen Syntheserate mit Protein.

Die Synthese von Duloxetin mit Protein beträgt >90 %, weshalb die Anwendung mit anderen Arzneimitteln mit einem hohen Grad dieser Synthese zu einem Anstieg der freien Spiegel dieser Arzneimittel führen kann.

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Lagerbedingungen

Intriv sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 30 °C nicht überschreiten.

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Haltbarkeit

Intriv kann innerhalb eines Zeitraums von 2 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Die Wirkungen von Duloxetin wurden bei Personen unter 18 Jahren nicht untersucht, daher wird es dieser Altersgruppe nicht verschrieben.

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Analoga

Analoga des Medikaments sind Duloxent, Duxet mit Simoda sowie Dulot und Simbalta.

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