Invega

Invega ist ein Antipsychotikum.

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Hinweise Invega

Es wird zur Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen ab 15 Jahren und auch bei Erwachsenen eingesetzt. Es wird Erwachsenen auch zur Behandlung schizoaffektiver Störungen verschrieben.

Freigabe Formular

Erhältlich in Tablettenform, 7 Stück in einer Blisterpackung. Eine Packung enthält 4 Blistern mit Tabletten.

Pharmakodynamik

Das Arzneimittel enthält ein Racemat der Substanz Paliperidon.

Paliperidon ist ein selektiver Blocker mit Monoaminwirkung. Seine medizinische Wirkung unterscheidet sich von der von Standardneuroleptika. Die Substanz ist eng mit Serotoninrezeptoren (Typ 5-HT2) und Dopaminrezeptoren (Typ D2) verknüpft. Gleichzeitig wirkt es als Antagonist von α1-Adrenorezeptoren sowie Histaminrezeptoren (H1) und α2-Adrenorezeptoren (bei den beiden letzteren ist es weniger aktiv). Die medizinische Aktivität der (+)- und (-)-Enantiomere des Wirkstoffs ist sowohl in Menge als auch Wirkungsstärke ähnlich.

Paliperidon wird nicht mit Acetylcholinrezeptoren synthetisiert. Obwohl die Substanz als starker Antagonist von D2-Leitern wirkt, was auf eine Verringerung der positiven Anzeichen von Schizophrenie hindeutet, trägt sie zur Entwicklung von Katalepsie bei und schwächt die motorischen Effekte weniger stark als Standardneuroleptika. Da das Medikament einen überwiegend zentralen Antagonismus von Serotonin aufweist, kann dies die Fähigkeit des Wirkstoffs, Nebenwirkungen extrapyramidaler Ätiologie zu verursachen, schwächen.

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Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels ist innerhalb des verfügbaren Bereichs proportional zur Dosierungsgröße.

Bei einmaliger Einnahme des Arzneimittels steigt die Freisetzungsrate allmählich an, wodurch der Plasmaspiegel von Paliperidon stetig ansteigt. Spitzenwerte des Arzneimittels werden nach 24 Stunden beobachtet. Bei vielen Patienten sind die Werte der Substanz nach 4-5 Tagen täglicher Einzeleinnahme stabil.

Paliperidon ist das aktive Abbauprodukt von Risperidon. Das Freisetzungsprofil von Invega ist das Ergebnis einer geringeren Spitzenfluktuation im Vergleich zu Risperidon mit sofortiger Freisetzung (Fluktuationsindex von 38 % gegenüber 12,5 %).

Die Bioverfügbarkeitsindikatoren des Arzneimittels erreichen bei oraler Einnahme 28 %.

Bei Einnahme der Tabletten in Kombination mit kalorien- oder fettreichen Nahrungsmitteln steigen die Spitzenwerte und AUC-Werte von Paliperidon um 50–60 % im Vergleich zur Einnahme des Arzneimittels auf nüchternen Magen.

Das Medikament verteilt sich schnell in Flüssigkeiten mit Geweben. Das Verteilungsvolumen beträgt 487 Liter. Die Proteinbindung im Plasma beträgt 74 %. Die Substanz wird hauptsächlich mit Albuminen sowie mit α1-saurem Glykoprotein synthetisiert.

Nach einer Einzeldosis von 1 mg 14C-markiertem Paliperidon werden 59 % der Dosis nach 7 Tagen ausgeschieden, wobei der Wirkstoff unverändert im Urin ausgeschieden wird. Dies zeigt, dass der Wirkstoff nicht übermäßig in der Leber metabolisiert wird. Etwa 80 % des markierten Wirkstoffs werden im Urin und etwa 11 % im Stuhl gefunden.

Dosierung und Verabreichung

Für Erwachsene mit Schizophrenie.

Es wird empfohlen, das Medikament einmal täglich (morgens) in einer Menge von 6 mg einzunehmen. Eine Dosistitration zu Beginn der Behandlung ist nicht erforderlich. Bei einigen Patienten wird die medizinische Wirkung des Arzneimittels bei Einnahme der kleinsten oder größten Dosis (innerhalb des zulässigen Bereichs – 3–12 mg einmal täglich) beobachtet. Eine Dosisänderung ist bei entsprechenden Indikationen sowie nach sorgfältiger Neubewertung des Gesundheitszustands zulässig. Falls eine Dosiserhöhung erforderlich ist, sollte diese nach folgendem Schema erfolgen: 3 mg/Tag mit Pausen von mindestens 5 Tagen.

Für Erwachsene mit schizoaffektiven Störungen.

Das Arzneimittel muss morgens in einer Menge von 6 mg einmal täglich eingenommen werden. Bei einigen Patienten entwickelt sich die therapeutische Wirksamkeit nach Anwendung einer hohen Dosierung (innerhalb des zulässigen Bereichs – 6–12 mg einmal täglich). Wenn eine Dosiserhöhung erforderlich ist, erfolgt dies durch Zugabe von 3 mg/Tag im Abstand von mindestens 4 Tagen.

Menschen mit funktioneller Nierenfunktionsstörung.

Personen mit einer leichten Form der Erkrankung (CC-Wert ≥ 50/< 80 ml/min) sollten das Medikament einmal täglich in einer Dosis von 3 mg einnehmen. Eine Erhöhung der Dosis auf 6 mg täglich ist zulässig, jedoch nur nach Beurteilung der Verträglichkeit des Medikaments und seiner medizinischen Wirksamkeit.

Personen mit mittelschweren bis schweren Formen der Erkrankung (CC ≥10/<50 ml/min) sollten das Arzneimittel einmal täglich in einer Menge von 1,5 mg einnehmen. Nach einer klinischen Beurteilung des Gesundheitszustands kann die Dosis auf eine einmalige Einnahme von maximal 3 mg pro Tag erhöht werden.

Die Anwendung von Invega bei Personen mit einem CrCl-Wert <10 ml/min wurde nicht durchgeführt. Daher wird die Verschreibung des Arzneimittels an diese Patientengruppe nicht empfohlen.

Für Kinder mit Schizophrenie.

Jugendlichen über 15 Jahren wird zunächst eine Einnahme des Arzneimittels in einer Dosierung von 3 mg – eine Einzeldosis morgens – empfohlen.

Kinder mit einem Körpergewicht <51 kg dürfen nicht mehr als 6 mg des Arzneimittels pro Tag einnehmen.

Kinder mit einem Gewicht von ≥51 kg können maximal 12 mg des Arzneimittels pro Tag einnehmen.

Bei entsprechenden Indikationen kann die Dosis geändert werden. Die Erhöhung sollte nach folgendem Schema erfolgen: um 3 mg pro Tag im Abstand von mindestens 5 Tagen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei der Behandlung von Schizophrenie bei Jugendlichen im Alter von 12–14 Jahren wurden nicht untersucht.

Das Arzneimittel wird oral eingenommen – durch Schlucken der Tablette im Ganzen, ohne zu kauen oder zu zerdrücken, und mit Wasser abgespült. Die Tablettenhülle ist unlöslich, und der Wirkstoff wird allmählich darunter freigesetzt. Die Hülle wird zusammen mit den unlöslichen Bestandteilen des Kerns vollständig aus dem Körper ausgeschieden.

Die Anwendung des Arzneimittels hängt von der Nahrungsaufnahme ab. Der Patient muss darauf hingewiesen werden, dass die Tabletten während der Behandlung entweder auf nüchternen Magen oder zum Frühstück eingenommen werden sollten, ohne diese Einnahmemethoden während der Behandlung abzuwechseln.

Verwenden Invega Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Paliperidon in der Schwangerschaft vor. In Tierversuchen wurde keine teratogene Wirkung der Substanz nachgewiesen, jedoch wurden andere Formen der Reproduktionstoxizität beobachtet.

Die Anwendung von Antipsychotika (einschließlich Paliperidon) im 3. Trimester erhöht die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, einschließlich extrapyramidaler Manifestationen oder Entzugssyndrom bei Neugeborenen. Diese Symptome können in Dauer und Schwere variieren. Es gibt Informationen über die Entwicklung von Hyper- und Hypotonie, Unruhe, Schläfrigkeit und Zittern sowie Atemversagen und Problemen beim Füttern des Babys. Aus diesem Grund sollte der Zustand von Neugeborenen ständig und sehr sorgfältig überwacht werden.

Das Medikament sollte schwangeren Frauen nicht verschrieben werden (außer bei besonderen lebenswichtigen Indikationen). Wenn die Einnahme von Invega während der Schwangerschaft unterbrochen werden muss, sollte das Medikament schrittweise abgesetzt werden.

Paliperidon geht in die Muttermilch über, daher ist mit einer Wirkung des Arzneimittels auf ein gestilltes Kind zu rechnen. Daher ist die Anwendung des Arzneimittels während der Stillzeit verboten.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen Paliperidon, Risperidon und andere zusätzliche Bestandteile des Arzneimittels. Die Verschreibung an Kinder unter 15 Jahren ist verboten.

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Nebenwirkungen Invega

Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen sind:

• Nasopharyngitis;
• ein Zustand der Manie oder Schlaflosigkeit;
• Gewichtszunahme;
• Kopfschmerzen oder Muskelschmerzen;
• Bauchbeschwerden, Übelkeit, Verstopfung oder Durchfall und gesteigerter Appetit;
• Dysarthrie oder Akathisie;
• erhöhter Muskeltonus und auch Schüttellähmung;
• Schläfrigkeitsgefühl;
• Hypersalivation.

Nebenwirkungen, die seltener auftreten:

• Blasenentzündung;
• Ohrenentzündungen, Mandelentzündung mit Bronchitis und Nasennebenhöhlenentzündung;
• anaphylaktische Symptome;
• Leuko- oder Neutropenie sowie Anämie;
• Hyperprolaktinämie;
• Hyper- oder Hypoglykämie und zusätzlich Anorexie;
• Entwicklung von Diabetes mellitus;
• Schlafstörungen, Albträume;
• Konzentrationsprobleme, Auftreten von Parästhesien oder Krampfanfällen sowie psychomotorische Hyperaktivität;
• Trockenheit der Augenschleimhäute, Bindehautentzündung und Tränenfluss;
• Ohrensausen oder Schmerzen;
• Anstieg oder Abfall des Blutdrucks, Bradykardie, Verlängerung des QT-Intervalls, AV-Block;
• Stuhlinkontinenz, Blähungen und Magen-Darm-Entzündung;
• Schwellungen und Steifheit in den Gelenken sowie Arthralgie;
• Harninkontinenz oder Dysurie;
• das Auftreten von Ausfluss aus den Brustwarzen, eine Schwächung der Libido und die Entwicklung einer Gynäkomastie;
• Probleme mit der Sexualfunktion, Menstruationszyklusstörungen;
• Durstgefühl, Unterkühlung, periphere Ödeme und Fieberzustände.

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Überdosis

Im Allgemeinen manifestieren sich die Symptome einer Arzneimittelvergiftung in Form einer Wirkungsverstärkung. Zu diesen Symptomen gehören Sedierung, Schläfrigkeit, Blutdruckabfall, Tachykardie, extrapyramidale Symptome und eine Verlängerung des QT-Intervalls. Auch bidirektionale ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern wurden nach einer Vergiftung beobachtet.

Bei der Beurteilung des Patientenzustands ist zu beachten, dass das Medikament eine verlängerte Wirkung hat. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Allgemeine unterstützende Maßnahmen sind erforderlich. Die Durchgängigkeit der Atemwege und eine ausreichende Beatmung mit Sauerstoffzufuhr müssen sichergestellt und aufrechterhalten werden. Die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems (einschließlich EKG) muss ständig überwacht werden, um mögliche Herzrhythmusstörungen festzustellen. Ein Druckabfall mit Kreislaufkollaps wird mit intravenösen Flüssigkeitsinjektionen oder Sympathomimetika behandelt. Manchmal sind eine Magenspülung (bei Bewusstlosigkeit nach der Intubation), die Gabe von Aktivkohle und Abführmitteln erforderlich. Bei schweren extrapyramidalen Störungen ist die Gabe von Anticholinergika erforderlich. Der Patient muss ständig beobachtet und seine lebenswichtigen physiologischen Funktionen überwacht werden, bis alle Symptome der Überdosierung abgeklungen sind.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Medikament sollte zusammen mit Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern, mit Vorsicht verschrieben werden.

Der Wirkstoff des Arzneimittels verursacht keine signifikanten Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die über das Hämoprotein P450-System metabolisiert werden. In-vitro-Tests haben gezeigt, dass Paliperidon keine unterdrückende oder induzierende Wirkung auf die Isoenzyme dieses Hämoproteins hat.

Vorsicht ist geboten bei der Kombination mit anderen zentral wirkenden Arzneimitteln.

Die Kombination mit Arzneimitteln, die orthostatische Hypotonie verursachen, ist verboten.

Invega neutralisiert die Wirkung von Levodopa.

Die Wahrscheinlichkeit einer Wechselwirkung mit Lithium ist sehr gering.

Bei Kombination mit Natriumvalproat kam es zu keinen Konzentrationsänderungen beider Wirkstoffe. Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen mit Paroxetin festgestellt.

Die kombinierte Anwendung mit Carbamazepin führte zu einer Senkung des Paliperidonspiegels im Blut um 37 %. Dies erfordert eine Anpassung der Invega-Dosis bei dieser Kombination.

Die gleichzeitige Verabreichung mit Trimethoprim hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels.

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Lagerbedingungen

Invega sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 30 °C nicht übersteigen.

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Spezielle Anweisungen

Bewertungen

Invega bekämpft wirksam produktive Manifestationen der Schizophrenie (wie Unruhe mit Halluzinationen sowie Delirium). Psychiater weisen darauf hin, dass das Medikament am wirksamsten bei der Behandlung von Schizophrenie ist, vor deren Hintergrund ein apathisch-abulisches Syndrom auftritt (mit Anzeichen wie Gleichgültigkeit und Apathie sowie pathologischer Willensschwäche, einem Gefühl der Distanziertheit und mangelnder Lust, etwas zu tun). Der Konsum des Medikaments hat eine resozialisierende Wirkung – das Gefühl der Apathie gegenüber dem Geschehen in der Umgebung verschwindet und der Wunsch zum Handeln entsteht.

Patientenbewertungen zeigen, dass das Medikament neben seiner hohen Wirksamkeit auch eine beträchtliche Anzahl von Nebenwirkungen hat.

Invega gilt im Vergleich zur Substanz Risperidon als sichereres Medikament, allerdings muss berücksichtigt werden, dass es nur Jugendlichen und Erwachsenen verschrieben werden kann.

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Haltbarkeit

Invega kann ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels 2 Jahre lang verwendet werden.

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