Arzneimittel für ältere Menschen

Die Vielzahl der Pathologien und das hohe Risiko einer Destabilisierung des Zustands bei Patienten älterer Altersgruppen führen dazu, dass Medikamente für ältere Menschen in der Geriatrie zunehmend eingesetzt werden. Die geriatrische Pharmakologie untersucht die Besonderheiten der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, therapeutischen und toxischen Wirkungen von Arzneimitteln im Körper älterer Menschen sowie die Möglichkeiten des Einsatzes von Geroprotektoren.

Altersbedingte Besonderheiten der Pharmakokinetik bestehen darin, dass bei älteren und senilen Menschen die Aufnahme von Substanzen aus dem Magen-Darm-Trakt verlangsamt wird, sich die Verteilung und der Transport von Arzneimitteln im Körper verändert, die Geschwindigkeit der Biotransformation in der Leber abnimmt und die Ausscheidung von Arzneimitteln verlangsamt wird.

Orale Medikamente für ältere Menschen werden in der geriatrischen Praxis am häufigsten eingesetzt. Die erste Stufe der Pharmakokinetik ist ihre Absorption im Magen-Darm-Trakt. Mit zunehmendem Alter nimmt die Absorptionsoberfläche der Verdauungsorgane ab, die Sekretionsfunktion der Verdauungsdrüsen und die enzymatische Aktivität der Verdauungssäfte nehmen ab, der Blutfluss in den Mesenterialgefäßen nimmt ab - all dies führt zu einer Verlangsamung der Auflösungsrate des Arzneimittels und seiner Absorption. Von besonderer Bedeutung sind die motorische Funktion des Darms und ihre Veränderung unter dem Einfluss von Medikamenten: Verstopfung und Medikamente für ältere Menschen, die zu einer Verlangsamung der Darmperistaltik beitragen (Atropin, Platifillin, trizyklische Antidepressiva, Antiparkinsonmittel, Phenothiazin-Neuroleptika usw.), führen zu einer erhöhten Absorption von Arzneimitteln. Häufiger weicher Stuhl und die Verwendung von Abführmitteln und Metoclopramid verringern die Absorption gleichzeitig verwendeter Arzneimittel.

Bei subkutaner und intramuskulärer Verabreichung von Arzneimitteln tritt die Wirkung aufgrund einer Abnahme des Herzzeitvolumens, einer Verlangsamung der Blutflussgeschwindigkeit und einer Verdickung der Gefäßwände später ein.

Die zweite Phase der Pharmakokinetik ist die Verteilung, die von der Proteinzusammensetzung des Blutes, dem Wasser-Elektrolyt-Status und der Funktionsfähigkeit des Herz-Kreislauf-Systems abhängt. Darüber hinaus hängt die Verteilung maßgeblich von den Eigenschaften des für ältere Menschen verwendeten Arzneimittels ab. So verteilen sich wasserlösliche Arzneimittel für ältere Menschen extrazellulär, während fettlösliche Arzneimittel intra- und extrazellulär verteilt sind.

Bei älteren Patienten kommt es zu einer Abnahme des Albumingehalts, einer Abnahme der Muskelmasse und des Wassers sowie einer Zunahme des Körperfettgehalts, wodurch sich die Verteilung und Konzentration von Arzneimitteln im Blut verändert.

Eine Verringerung der Blutflussgeschwindigkeit und der Intensität der peripheren Durchblutung verlängert zudem die Zirkulationsdauer von Arzneimitteln und erhöht das Risiko einer Intoxikation.

Bekanntlich werden Arzneimittel für ältere Menschen im Blut an Plasmaproteine (meist Albumine) gebunden; an Proteine gebunden sind sie nicht aktiv. Befinden sich zwei oder mehr Arzneimittel im Blut, verdrängt das Arzneimittel mit der stärkeren Fähigkeit zur Proteinbindung das weniger aktive. Dies führt zusammen mit einem altersbedingten Rückgang des Albuminspiegels zu einem Anstieg des Gehalts der freien Fraktion des Arzneimittels für ältere Menschen, wodurch das Risiko einer toxischen Wirkung besteht. Dies gilt insbesondere für Sulfonamide, Benzodiazepine, Salicylate, Herzglykoside, Purin-Antispasmodika, indirekte Antikoagulanzien, Phenothiazid-Neuroleptika, orale Antidiabetika, narkotische Analgetika und Antikonvulsiva.

Mit zunehmendem Alter auftretende Veränderungen in der Proteinzusammensetzung des Blutes können die Ursache für einen veränderten Transport verabreichter Medikamente und eine langsamere Diffusionsrate durch die Gefäßgewebemembranen sein.

Eine Abnahme der Muskelmasse und des Wassers bei älteren Menschen und im hohen Alter führt zu einer Abnahme des Verteilungsvolumens von Arzneimitteln, begleitet von einer Zunahme der Konzentration wasserlöslicher Arzneimittel im Blutplasma und den Geweben und einer Zunahme des Risikos einer Überdosierung solcher Arzneimittel wie Arzneimittel für ältere Menschen, nämlich: Aminoglykolid-Antibiotika, Dipjein, hydrophile Betablocker (Atenolol, Tenormin, Nadolol, Sotalol), Theophyllin, H2-Histaminrezeptorblocker.

Aufgrund der relativen Zunahme des Lipidgehalts im Alter nimmt das Verteilungsvolumen fettlöslicher Arzneimittel mit abnehmender Konzentration im Blutplasma zu, was zu einem langsameren Wirkungseintritt, einer erhöhten Akkumulationsneigung und einer Verlängerung der pharmakologischen Aktivität von Arzneimitteln wie Tetracyclin-Antibiotika, Benzodiazepinen, Ethanol, Phenothiazin-Neuroleptika und Schlaftabletten führt.

Mit zunehmendem Alter verändert sich auch die Biotransformation (Stoffwechsel) von Arzneimitteln, hauptsächlich aufgrund einer Schwächung der Aktivität der Leberenzymsysteme, einer Abnahme der Hepatozytenzahl und einer Abnahme der Leberdurchblutung (jährlich um 0,3–1,5 %). Gleichzeitig verlangsamt sich die Biotransformation von Arzneimitteln, ihre Konzentration im Blut und Gewebe steigt, Nebenwirkungen treten häufiger auf und das Risiko einer Überdosierung steigt.

Es ist wichtig zu beachten, dass sich die Aktivität von Enzymen, die den Prozess der Glucuronidierung von Arzneimitteln gewährleisten, mit dem Alter praktisch nicht ändert. Daher ist es bei älteren Menschen unter sonst gleichen Bedingungen vorzuziehen, Arzneimittel zu verschreiben, die auf diesem Weg inaktiviert werden.

Es sollte auch berücksichtigt werden, dass bei einigen älteren und senilen Personen die Geschwindigkeit der Biotransformation von Arzneimitteln keinen altersbedingten Veränderungen unterliegt.

Die nächste Stufe der Pharmakokinetik ist die Elimination von Arzneimitteln aus dem Körper. Bei geriatrischen Patienten nimmt der Nierenblutfluss ab, die glomeruläre Filtration nimmt ab, die Anzahl funktionierender Nephrone nimmt ab, die tubuläre Sekretion ist beeinträchtigt und die Kreatinin-Clearance nimmt ab (bei Menschen über 65 Jahren beträgt sie 30–40 % der Werte von Menschen mittleren Alters). Die Ausscheidung von Arzneimitteln verlangsamt sich. Dies wird auch durch die Verlängerung des enterohepatischen Kreislaufs von Arzneimitteln und deren Metaboliten (aufgrund hypokinetischer Dyskinesien der Gallenwege und erhöhter Reabsorption mit verminderter Darmperistaltik) erleichtert.

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Grundlagen der Arzneimitteltherapie in der Geriatrie

Es ist notwendig, die Anzahl der Medikamente auf die kleinstmögliche Anzahl zu beschränken (1-2 Medikamente für ältere Menschen), deren Einnahme so einfach wie möglich sein sollte (1-2 mal täglich). Es sollten nur Medikamente verschrieben werden, deren therapeutische Wirkungen und Nebenwirkungen gut bekannt sind.

Wenn es möglich ist, mit nicht-medikamentösen Methoden einen therapeutischen Effekt zu erzielen, sollten diese nach Möglichkeit eingesetzt werden.

Es ist notwendig, die zugrunde liegende Krankheit oder das Syndrom zu behandeln, das derzeit den Schweregrad des Zustands des Patienten bestimmt.

Eine strikte Individualisierung der Behandlung sowie die Auswahl optimaler Medikamentendosen für den jeweiligen Patienten sind erforderlich.

Halten Sie sich an die Regel der kleinen Dosen (die Hälfte, ein Drittel der allgemein akzeptierten Dosis), erhöhen Sie diese dann langsam, bis die therapeutische Wirkung erreicht ist, und passen Sie die Erhaltungsdosis an.

Es empfiehlt sich, komplexe Medikamente mit multidirektionaler Wirkung auf die bestehenden Erkrankungen des Patienten zu verschreiben.

Verwenden Sie Medikamente für ältere Menschen und eine Diät, die die Reaktionsfähigkeit, den Stoffwechsel und die Funktionen des alternden Organismus normalisieren und das Risiko der Entwicklung von Nebenwirkungen verringern: Komplexe aus wasser- und fettlöslichen Vitaminen, lebenswichtigen Mikro- und Makroelementen, Aminosäuren, Adaptogenen.

Zu beachten ist, dass die Wirkung enteral verabreichter Arzneimittel aufgrund einer altersbedingten Verschlechterung der Resorption im Magen-Darm-Trakt später und unzureichend ausgeprägt eintreten kann.

Es ist notwendig, die Flüssigkeitsaufnahme und den Urinausstoß sowie den Zustand der Nierenfunktion zu kontrollieren. Eine unzureichende Flüssigkeitsaufnahme kann zur Entwicklung einer Arzneimittelvergiftung beitragen.

Die langfristige Einnahme vieler Medikamente (Beruhigungsmittel, Schmerzmittel, Schlaftabletten) führt zu Tachyphylaxie (Sucht) und einer Erhöhung ihrer Dosierung, wodurch das Risiko einer Vergiftung steigt. Häufiger Medikamentenwechsel und die Anwendung einer „Pulstherapie“ sind notwendig.

In einer Klinik sollten verschriebene Empfehlungen und Medikamente für ältere Menschen für den Patienten schriftlich festgehalten und ihm ausgehändigt werden.

Unter den Personen, die eine Polypharmakotherapie erhalten, sollten Patienten mit erhöhtem Risiko für toxische, nebensächliche und paradoxe Arzneimittelwirkungen unterschieden werden. Zu dieser Personengruppe gehören Patienten mit komplizierter allergischer Anamnese, Anzeichen von Nieren- oder Leberversagen, vermindertem Herzzeitvolumen, fortschreitender Gewichtsabnahme und Hypoalbuminämie. Ein erhöhtes Risiko für Komplikationen der Pharmakotherapie wird bei Patienten über 80 Jahren mit verändertem neuropsychiatrischen Status sowie vermindertem Hör- und Sehvermögen beobachtet.

Überprüfen Sie bei jedem Besuch, welche Medikamente für ältere Menschen und wie viel davon der Patient einnimmt. Ermutigen Sie den Patienten, ein Tagebuch über die mit der Behandlung verbundenen Empfindungen zu führen.

Überwachen Sie regelmäßig die Parameter physiologisch wichtiger Prozesse (Blutdruck, Puls, Diurese, Elektrolytzusammensetzung des Blutes) und vermeiden Sie plötzliche Änderungen ihrer Werte.

Altersbedingte Veränderungen physiologischer Prozesse

Verringerte Absorptionsoberfläche des Gastrointestinaltrakts, verringerter mesenterialer Blutfluss, erhöhter pH-Wert des Mageninhalts, verlangsamte Peristaltik.

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Malabsorption

Verringerte Muskelmasse, verringerte Gesamtkörperflüssigkeit, verringerter Albumingehalt, erhöhter Gehalt an saurem α-Glykoprotein, erhöhter Fettgehalt, Veränderungen der Arzneimittel-Protein-Bindungen.

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Verstoß gegen die Verteilung

Verminderter Leberblutfluss, Leberparenchymmasse, verminderte Enzymaktivität.

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Stoffwechselstörung

Eine Abnahme der Anzahl funktionierender Nephrone, eine Abnahme der glomerulären Filtrationsrate und der Sekretionsfunktion der Nierentubuli, eine langsame Ausscheidung von Exkrementen über den Magen-Darm-Trakt, die Haut und die Lunge.

Ausscheidungsstörung

Beispielsweise erhöht sich die Empfindlichkeit gegenüber Neuroleptika, was zu Verwirrung, extrapyramidalen Symptomen, orthostatischer Hypotonie und Harnverhalt führt. Die Einnahme von Nitraten und Novocainamid geht mit einem stärkeren Blutdruckabfall als bei Personen mittleren Alters und einer möglichen Verschlechterung der Hirndurchblutung einher. Es wurde eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Antikoagulanzien festgestellt.

Bei älteren Menschen hingegen haben Adrenalin, Ephedrin und andere Adrenomimetika eine schwächere Wirkung. Atropin und Platifillin wirken sich schwächer auf die Herzfrequenz aus und haben eine geringere spasmolytische Wirkung (Veränderung der Bindung des Arzneimittels an M-cholinerge Rezeptoren).

Die krampflösende Wirkung von Barbituraten ist weniger ausgeprägt. Die blutdrucksenkende Wirkung von Betablockern wird verringert und die Anzahl der Nebenwirkungen bei ihrer Anwendung nimmt zu.

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Zusammenfassung der pharmakokinetischen Veränderungen mit dem Alter

Medikamente für ältere Menschen werden nicht nur durch ihre Konzentration im Körper bestimmt, sondern auch durch den Funktionszustand des Gewebes oder Zielorgans und der Rezeptoren. Mit zunehmendem Alter nimmt die Anzahl der Rezeptoren im Nervengewebe ab, es kommt zu funktioneller Erschöpfung und verminderter Reaktivität, was häufig zur Entwicklung unzureichender Mengen des verabreichten Wirkstoffs und sogar zu paradoxen Reaktionen führt, wenn Herzglykoside, Glukokortikosteroide, Nitrate, adrenerge und adrenerge Blocker, einige blutdrucksenkende Mittel, Analgetika, Barbiturate, Benzodiazepin-Beruhigungsmittel, Antiparkinson- und Antikonvulsiva verwendet werden. Das Auftreten perverser Reaktionen auf Medikamente wird durch verminderte körperliche Aktivität, eine Neigung zu Verstopfung, Vitaminmangel, eine Verschlechterung der Gewebeblutversorgung und das relative Überwiegen erregender Prozesse im Nervensystem im Alter und im Alter begünstigt.