Nacom

Nakom ist ein Medikament mit dopaminerger und antiparkinsonischer Wirkung.

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Hinweise Nakoma

Geeignet bei Schüttellähmung sowie Parkinson-Syndrom.

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Freigabe Formular

Erhältlich in Tablettenform, 10 Stück in 1 Blister. Eine Packung enthält 10 Blisterstreifen.

Pharmakodynamik

Levodopa hilft, die Symptome einer Schüttellähmung zu lindern, indem es den Dopaminspiegel im Gehirn erhöht. Carbidopa, das die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert, verhindert die extrazerebrale Decarboxylierung der Substanz Levodopa und erhöht dadurch die Menge dieses Elements, die ins Gehirn gelangt und dort in den Bestandteil Dopamin umgewandelt wird.

Das Medikament hat eine starke medizinische Wirkung, die die Wirksamkeit von Levodopa übertrifft. Es hilft, die medizinische Plasmakonzentration dieses Elements über einen langen Zeitraum bei Dosierungen aufrechtzuerhalten, die viel niedriger sind als bei alleiniger Anwendung von Levodopa (ca. 80 %).

Die Wirkung des Arzneimittels auf den Körper beginnt am ersten Tag nach Beginn des Kurses (in einigen Fällen - nach Einnahme der ersten Dosis). Das Medikament erreicht seine maximale Wirksamkeit nach 1 Woche.

Pharmakokinetik

Die Aufnahme von Levodopa aus dem Magen-Darm-Trakt erfolgt recht schnell, woraufhin der aktive Stoffwechsel dieser Substanz erfolgt. Obwohl dieser Prozess zur Bildung von über 30 verschiedenen Zerfallsprodukten führt, wird Levodopa häufig zusammen mit Dopamin und Noradrenalin in Adrenalin umgewandelt.

Bei der internen Einnahme des Arzneimittels in einer Einzeldosis bei Patienten mit Schüttellähmung tritt der Spitzenindikator nach 1,5 bis 2 Stunden auf und der medizinisch wirksame Spiegel der Substanz bleibt etwa 4 bis 6 Stunden lang erhalten. Die Zerfallsprodukte werden schnell mit dem Urin ausgeschieden: Etwa ein Drittel der gesamten Dosis wird in 2 Stunden ausgeschieden.

Die Plasmahalbwertszeit von Levodopa beträgt etwa 50 Minuten. Bei Kombination von Carbidopa mit Levodopa verlängert sich die Halbwertszeit von Levodopa auf etwa 1,5 Stunden.

Bei einer oralen Einzeldosis Carbidopa beträgt die maximale Wirkungszeit bei Patienten mit Schüttellähmung 1,5–5 Stunden. Die Substanz wird in der Leber verstoffwechselt.

Die unveränderte Substanz wird mit dem Urin ausgeschieden. Dieser Vorgang ist in der Regel nach 7 Stunden abgeschlossen und beträgt 35 %.

Die wichtigsten im Urin ausgeschiedenen Abbauprodukte sind α-Methyltrimethoxy-4-hydroxyphenylpropionsäure und α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylpropionsäure. Diese Substanzen machen etwa 14 % bzw. 10 % der ausgeschiedenen Abbauprodukte aus. Zwei weitere Abbauprodukte sind in geringeren Konzentrationen vertreten, eines davon ist die Substanz 3,4-Dihydroxyphenylaceton und das zweite (nach vorläufigen Daten) das Element N-Methylcarbidopa. Die Indikatoren jeder dieser Komponenten machen maximal 5 % des Gesamtniveaus der Abbauprodukte aus. Unverändertes Carbidopa wird ebenfalls im Urin bestimmt, Konjugate werden jedoch nicht nachgewiesen.

Die Wirkung von Carbidopa auf den Stoffwechsel der Substanz Levodopa: Deren Plasmaspiegel werden durch Carbidopa erhöht. Bei vorläufiger Anwendung von Carbidopa erhöht sich der Levodopa-Plasmaspiegel um das Fünffache (ungefähr), und die Dauer der Aufrechterhaltung der Arzneimittelwerte im Plasma verlängert sich von 4 auf 8 Stunden. Bei einer Kombination dieser beiden Substanzen sind die Behandlungsergebnisse ungefähr gleich.

Bei einmaliger Anwendung von Levodopa bei Patienten mit Schüttellähmung, die zuvor Carbidopa eingenommen haben, erhöht sich die Halbwertszeit von Levodopa von 3 auf 15 Stunden. Durch die Einnahme von Carbidopa erhöht sich auch der Levodopaspiegel (ca. 3-fach). Es ist auch zu beachten, dass die vorherige medikamentöse Anwendung von Carbidopa den GVA- und Dopamingehalt in Urin und Plasma verringert.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel wird oral eingenommen und die erforderliche Tagesdosis wird nach sorgfältiger individueller Auswahl für jeden Patienten bestimmt. Aufgrund der Tablettenform lässt es sich leicht in zwei Hälften teilen.

Allgemeine Anforderungen – Da die Dosis individuell für jeden Patienten gewählt wird, kann sie nicht nur hinsichtlich der Menge, sondern auch der Häufigkeit der Anwendung individuell angepasst werden. Tests haben gezeigt, dass die periphere Dopadecarboxylase die erforderliche Sättigung mit Carbidopa erhält, wenn letzteres in einer Menge von etwa 70–100 mg pro Tag eingenommen wird. Bei Personen, die Carbidopa in geringeren Dosen einnehmen, kann es zu Erbrechen mit Übelkeit kommen.

Bei der Verschreibung von Nakom ist die Einnahme von Standardmedikamenten zur Beseitigung der Parkinson-Krankheit (mit Ausnahme der Medikamente, die nur Levodopa enthalten) weiterhin zulässig, ihre Dosierung muss jedoch neu gewählt werden.

Die Standarddosis im Anfangsstadium wird vom behandelnden Arzt unter Berücksichtigung der zu behandelnden Krankheit sowie der Reaktion des Patienten auf das Medikament ausgewählt. Normalerweise beträgt die Anfangsdosis 0,5 Tabletten, die 1-2 mal täglich eingenommen werden. Diese Menge des Arzneimittels kann jedoch nicht ausreichen, um die vom Patienten benötigte Menge an Carbidopa bereitzustellen. Daher können bei Bedarf weitere 0,5 Tabletten des Arzneimittels (täglich oder jeden zweiten Tag) hinzugefügt werden, um die gewünschte Wirkung zu erzielen.

Die Wirkung des Arzneimittels tritt bereits am ersten Tag ein, in manchen Fällen sogar unmittelbar nach der ersten Einnahme. Die volle Wirksamkeit des Arzneimittels wird innerhalb der ersten Woche erreicht.

Umstellung von Levodopa-haltigen Arzneimitteln: Levodopa sollte mindestens 12 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nacom abgesetzt werden (oder 24 Stunden, wenn Levodopa mit verlängerter Freisetzung verwendet wird). Die tägliche Dosis von Nacom sollte etwa 20 % der zuvor verwendeten Tagesdosis Levodopa betragen.

Personen, die Levodopa in einer Menge von 1500+ mg eingenommen haben, sollten Nakom zunächst in einer Menge von 250/25 mg 3-4 mal täglich einnehmen.

In der Erhaltungstherapie kann die Dosis bei Bedarf täglich (oder jeden zweiten Tag) um 0,5–1 Tablette erhöht werden, bis die maximal zulässige Tagesdosis (8 Tabletten) erreicht ist. Es liegen nur begrenzte Informationen zur Anwendung von Carbidopa in einer Tagesdosis von mehr als 200 mg vor.

Die empfohlene Höchstdosis beträgt 8 Tabletten des Arzneimittels pro Tag (2 g Levodopa und 0,2 g Carbidopa). Dies entspricht ungefähr 3 mg Carbidopa und 30 mg Levodopa pro 1 kg (bei einem Patienten mit einem Gewicht von 70 kg).

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Verwenden Nakoma Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen über die Wirkung des Arzneimittels bei schwangeren Frauen vor. Es ist zu beachten, dass die Kombination von Carbidopa mit Levodopa zu Skelett- und viszeralen Veränderungen im Körper von Tieren führt. Daher wird empfohlen, das Arzneimittel nur dann anzuwenden, wenn der mögliche Nutzen für die Frau die Möglichkeit einer negativen Reaktion beim Fötus übersteigt.

Es liegen keine Informationen über den Übertritt von Wirkstoffen in die Muttermilch vor. Es gibt einen Einzelfallbericht über den Übertritt von Levodopa in die Muttermilch bei einer stillenden Frau mit Schüttellähmung. Da das Medikament negative Auswirkungen auf das Baby haben kann, ist es daher notwendig, eine Entscheidung darüber zu treffen, ob das Stillen beendet oder Nakom angewendet werden soll. Dabei ist auch die Bedeutung der Anwendung des Medikaments für die Gesundheit der Frau zu berücksichtigen.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen des Arzneimittels gehören:

• Unverträglichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Arzneimittels;
• kombinierte Anwendung mit nichtselektiven MAO-Hemmern (die Anwendung dieser Arzneimittel sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Nacom abgebrochen werden);
• Engwinkelglaukom;
• bestehendes Melanom oder Verdacht auf dessen Vorhandensein;
• Hautkrankheiten unbekannter Herkunft.

Vorsicht bei der Auswahl der Dosierung sowie die Überwachung der Sicherheit des Behandlungsverlaufs sind in folgenden Fällen geboten:

• Myokardinfarkt mit Rhythmusstörungen in der Vorgeschichte;
• Herzinsuffizienz und andere schwere Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems;
• schwere Formen von Lungenerkrankungen (einschließlich Asthma bronchiale);
• epileptische Anfälle und andere Formen von Krampfanfällen (Anamnese);
• das Vorhandensein von erosiven und ulzerativen Läsionen im Magen-Darm-Trakt (da Blutungen im oberen Magen-Darm-Trakt beginnen können);
• das Vorhandensein von Diabetes mellitus und anderen dekompensierten Formen endokriner Pathologien;
• schweres Leber- oder Nierenversagen;
• Offenwinkelglaukom.

Da keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vorliegen, ist die Anwendung des Arzneimittels für die beschriebene Patientenkategorie verboten.

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Nebenwirkungen Nakoma

Die Einnahme des Medikaments führt häufig zur Entwicklung von Dyskinesien (einschließlich dystonischer oder choreatischer) sowie anderen unwillkürlichen Bewegungen und Übelkeit. Frühere Symptome, die zur Entscheidung über eine Dosisreduktion beitragen können, sind Blepharospasmen und Muskelzuckungen. Weitere Nebenwirkungen:

• allgemein: Schmerzen im Brustbein, Entwicklung von Anorexie und Synkope;
• Organe des Herz-Kreislauf-Systems: Entwicklung von Herzklopfen oder Herzrhythmusstörungen sowie Auftreten orthostatischer Effekte, einschließlich Blutdruckabfall oder -anstieg sowie Venenentzündung;
• Organe des Verdauungssystems: Auftreten von Blutungen im Magen-Darm-Trakt, Erbrechen und Durchfall sowie Verdunkelung der Speichelfarbe und Verschlimmerung von Geschwüren im Zwölffingerdarm;
• Organe des hämatopoetischen Systems: Entwicklung einer Thrombozyto- oder Leukopenie, zusätzlich Agranulozytose oder Anämie (auch deren hämolytische Form);
• Manifestationen von Allergien: Auftreten von Urtikaria, Quincke-Ödem sowie Hautjuckreiz und hämorrhagischer Vaskulitis;
• Psychische Störungen und Organe des Nervensystems: Entwicklung des ZNS, Parästhesien, Schläfrigkeit und Schwindel. Darüber hinaus Manifestationen von Bradykinese (Entwicklung eines On-Off-Syndroms), Manifestation einzelner psychotischer Zustände (einschließlich Halluzinationen mit Illusionen sowie paranoider Gedanken), Depression (mit oder ohne Selbstmordgedanken), Schlafstörungen, Erregungsgefühl, Demenz, gesteigerte Libido und Verwirrtheit. Gelegentlich wurden Krämpfe beobachtet, aber in diesem Fall konnte kein kausaler Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels festgestellt werden;
• Atmungsorgane: Entwicklung von Kurzatmigkeit;
• Haut: Hautausschläge, Kahlheit, Verdunkelung der Farbe der Schweißdrüsensekrete;
• Organe des Urogenitalsystems: Verdunkelung der Urinfarbe.

Auch Nebenwirkungen, die durch die Anwendung von Levodopa verursacht werden, sollten berücksichtigt werden, da diese auch bei der Anwendung von Nacom auftreten können:

• Magen-Darm-Organe: Entwicklung von Dysphagie, Ptyalismus, Bruxismus sowie Schluckauf und Blähungen mit Verstopfung. Es kann auch ein Bitterkeitsgefühl im Mund oder Trockenheit der Mundschleimhaut, ein Unwohlsein im Bauch oder Bauchschmerzen, ein Brennen in der Zunge und zusätzlich können dyspeptische Phänomene auftreten;
• Stoffwechselprozesse: Auftreten von Schwellungen, Gewichtszunahme oder -verlust;
• ZNS-Organe: Auftreten von Angstgefühlen, Müdigkeit, Schwäche, Desorientierung und Taubheit. Darüber hinaus können Kopfschmerzen, Ohnmacht, Muskelkrämpfe, Asthenie und Ataxie auftreten. Schlaflosigkeit, Euphorie, Trismus und ein Gefühl psychomotorischer Erregung können auftreten. Darüber hinaus können sich Zittern in den Armen verstärken, die geistige Aktivität kann sich verschlechtern, Ganginstabilität kann auftreten und ein latentes okulosympathisches Syndrom kann aktiviert werden.
• Sinnesorgane: Entwicklung von Diplopie, Mydriasis, tonischen Blickkrämpfen und verschwommener Sicht;
• Urogenitalsystem: Harnverhalt oder umgekehrt Inkontinenz und Entwicklung eines Priapismus;
• andere Manifestationen von Störungen: Entwicklung von Unwohlsein, bösartigen Tumoren auf der Haut, Kurzatmigkeit, Heiserkeit und zusätzlich Blutandrang in bestimmte Hautbereiche - zum Brustbein, Hals oder Gesicht;
• Labortestdaten: erhöhte Aktivität von ALT mit AST sowie alkalischer Phosphatase und LDH, zusätzlich Bilirubin- und Harnstoffstickstoffspiegel im Plasma, Entwicklung einer Hyperurikämie oder Hyperkreatininämie und ein positives Coombs-Testergebnis. Es gab auch Berichte über verringerte Hämatokritwerte mit Hämoglobin sowie zusätzlich die Entwicklung von Bakteriurie, Leukozytose und Erythrozyturie.

Arzneimittel, die sowohl Levodopa als auch Carbidopa enthalten, können ein falsch positives Ergebnis hinsichtlich des Vorhandenseins von Ketonkörpern im Urin hervorrufen (bei Verwendung spezieller Teststreifen zum Nachweis von Ketonurie). Dieses Ergebnis bleibt auch nach dem Kochen der entnommenen Proben unverändert. Um ein falsch negatives Ergebnis zu erhalten, ist die Anwendung der Glucoseoxidase-Methode zum Nachweis von Glucosurie erforderlich.

Überdosis

Bei einer Überdosierung nimmt die Schwere der Nebenwirkungen zu.

Um die Beschwerden zu beheben, ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten sowie eine EKG-Überwachung erforderlich, um die Entwicklung von Arrhythmien zu erkennen. Gegebenenfalls sollte die erforderliche antiarrhythmische Behandlung durchgeführt werden. Es ist auch zu berücksichtigen, dass der Patient neben Nakom möglicherweise andere Medikamente eingenommen hat.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Es ist notwendig, Nakom mit den folgenden Medikamenten mit Vorsicht zu kombinieren:

Antihypertensiva – Bei Personen, die solche Medikamente einnehmen, hat die Zugabe von Nacom zur Kombination eine orthostatische Hypotonie (symptomatisch) verursacht. Aus diesem Grund kann es zu Beginn der Anwendung von Nacom notwendig sein, die Dosierung des blutdrucksenkenden Medikaments anzupassen.

Antidepressiva – eine Kombination aus Levodopa und MAO-Hemmern (mit Ausnahme von Arzneimitteln vom Typ MAO B) kann zu Durchblutungsstörungen führen, weshalb die Einnahme der Hemmer 2 Wochen vor Beginn der Einnahme von Nacom abgebrochen werden muss. Diese Störung entsteht durch die Anreicherung von Dopamin mit Noradrenalin unter dem Einfluss von Levodopa – deren Inaktivierung wird durch MAO-Hemmer verlangsamt. Dadurch steigt das Risiko für Tachykardie und Erregungsgefühle sowie Schwindel, Gesichtsrötung und erhöhten Blutdruck.

Es gibt vereinzelte Berichte über das Auftreten von Nebenwirkungen, darunter Dyskinesien und erhöhter Blutdruck, bei der Kombination des Arzneimittels mit trizyklischen Antidepressiva.

Eisenmedikamente – die Bioverfügbarkeit von Levodopa oder Carbidopa ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Eisengluconat/-sulfat reduziert.

Andere Medikamente – bei der Kombination von Levodopa mit Ditilin, β-adrenergen Stimulanzien und auch mit Medikamenten zur Inhalationsanästhesie kann die Wahrscheinlichkeit von Herzrhythmusstörungen steigen.

Dopamin-D2-Rezeptorantagonisten (einschließlich Risperidon, Phenothiazine und Butyrophenone) sowie Isoniazid können die medizinische Wirkung von Levodopa abschwächen.

Es gibt Hinweise darauf, dass die positive medizinische Wirkung von Levodopa bei Schüttellähmung durch die Kombination mit Papaverin und Phenytoin blockiert wird. Der Zustand von Personen, die diese Medikamente in Kombination einnehmen, muss sorgfältig überwacht werden, um eine Abschwächung der medizinischen Wirkung frühzeitig zu erkennen.

Lithiumpräparate erhöhen die Wahrscheinlichkeit von Halluzinationen oder Dyskinesien. Bei Kombination mit Methyldopa werden verstärkte Nebenwirkungen beobachtet, und eine Kombination mit Tubocurarin erhöht die Möglichkeit einer Blutdrucksenkung.

Bei Personen mit einer proteinreichen Ernährung kann es zu einer beeinträchtigten Aufnahme von Levodopa kommen, da Levodopa mit bestimmten Aminosäuren konkurriert.

Die Wirkung von Pyridoxin (Beschleunigung des Stoffwechsels von Levodopa zu Dopamin in peripheren Geweben) kann durch Carbidopa beeinträchtigt werden.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel sollte an einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten und für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte nicht über 25 °C liegen.

Haltbarkeit

Die Einnahme von Nakom ist für einen Zeitraum von 3 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels zulässig.