Navelbin

Das Vincaalkaloid Navelbin gehört zur Gruppe der Zytostatika. Das Medikament wird in der modernen Medizin sehr effektiv im Kampf gegen so schwere Krankheiten wie Brustkrebs, Prostatakrebs und onkologische Tumoren im Lungengewebe eingesetzt. Trotz seiner hohen Toxizität konnte es bereits mehr als ein Leben retten. Es ist zu beachten, dass Medikamente dieser Gruppe nur von einem Arzt verschrieben werden sollten und die Therapie selbst unter der Aufsicht eines hochqualifizierten Spezialisten erfolgen sollte.

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Hinweise Navelbin

Der betrachtete pharmakologische Wirkstoff weist die Eigenschaften einer relativ gezielten Wirkung auf, daher sind die Indikationen für die Anwendung von Navelbine umfangreich, jedoch in der Lokalisierung der Wirkung begrenzt:

• Nicht-kleinzellige bösartige Neubildungen des Lungengewebes ( Lungenkrebs ).
• Nicht kleinwüchsige bösartige Tumoren der Brustdrüsen.
• Prostatakrebs, der auf eine Hormontherapie (in Kombination mit geringen Mengen oraler Glukokortikosteroide (GCS)) anspricht.

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Freigabe Formular

Navelbin wird in verschiedenen medizinischen Derivaten hergestellt. Die Freisetzungsform ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen Verabreichung. Die Farbe des Arzneimittels muss in den Farbraum fallen: von transparent, farblos bis hin zu einem blassgelben Farbton. Diese Form ist in zwei Dosierungen erhältlich:

Dokument ohne Namen

	Fassungsvermögen: 1 ml	Fassungsvermögen: 5 ml
Konzentration von Vinorelbintartrat, mg	13,85	69,25
Direkt proportional zur Menge an Vinorelbin, mg	10	50

Weitere chemische Verbindungen sind reines Wasser für Injektionszwecke und das Inertgas Stickstoff _N2.

Die Verpackungsflaschen bestehen aus transparentem Glas und befinden sich in einem speziellen wärmeisolierten Schaumstoffbehälter, der wiederum in einem Karton untergebracht ist.

Freisetzungsform - Kapseln, oval, mit einer weichen Gelatinehülle, in der sich eine gelartige Lösung befindet. Das normal viskose Medikament hat eine Farbe von milchig gelb bis satt orange.

	Nr. 20	Nr. 30
Konzentration von Vinorelbintartrat, mg	27,7	41,55
Direkt proportional zur Menge an Vinorelbin, mg	20	30
Farbe der Kapseln	Braun - milchig, mit roter Prägung "№20"	Zartrosa mit roter Prägung „Nr. 30“
Arzneimittelgröße	3	4

Weitere chemische Verbindungen sind: Glycerin, Macrogol 400, wasserfreies Ethanol, destilliertes Wasser. Kombination in verschiedenen Dosierungen (dieser Parameter hängt von der Kapselanzahl ab).

Navelbine-Einheiten sind in einer Blisterpackung verpackt und in einem Karton untergebracht.

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Pharmakodynamik

Die fragliche chemische Verbindung gehört zur Gruppe der Vinca-Alkaloide, d. h. organischer Verbindungen mit komplexer chemischer Struktur. Das Antitumormittel ist ein Alkaloid des Rosa Immergrüns. Hier wird die Pharmakodynamik von Navelbine bestimmt, die sich in der Fähigkeit des Arzneimittels äußert, die indirekte Teilung eukaryotischer Zellen (Mitose) auch während der G2-M-Metaphase zu blockieren. Dieser Effekt führt zum Zelltod während der Interphase, wenn die Zelle „ruht“, oder während ihrer nächsten Teilung.

Vinorelbin beeinflusst auf molekularer Ebene die dynamischen Eigenschaften der Interaktion zwischen zellulären Mikrotubuli und Tubulin. Dabei hemmt das Antitumormittel die Tubulinpolymerisation, vor allem durch Kontakt mit mitotischen Mikrotubuli. Wird das Medikament in einer signifikanten Dosis verabreicht und steigt die Wirkstoffkonzentration im Körper des Patienten an, beginnt Navelbin, die axonalen Mikrotubuli zu beeinflussen.

Bei der Tubulinspiralisierung ist diese Eigenschaft etwas weniger ausgeprägt als bei der Einwirkung von Vincristin auf den Körper des Patienten.

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Pharmakokinetik

Pharmakokinetik: Navelbin zeichnet sich durch eine relativ hohe Absorptionsrate des Arzneimittels in die Magen-Darm-Schleimhaut aus. Die maximale Wirkstoffkonzentration (Cmax ₎ im Gewebe wird etwa eineinhalb bis drei Stunden nach der Verabreichung erreicht. Vinorelbin wird aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und weist eine biologische Verfügbarkeit von bis zu 40 % auf.

Laboruntersuchungen haben gezeigt, dass ein relativ hoher Anteil des Arzneimittels in Nieren, Thymus, Milz, Leber und Lunge zurückgehalten wird. Beispielsweise ist die Vinorelbinkonzentration im Lungengewebe dreihundertmal höher als im Blut, da es die Blut-Hirn-Schranke (BHS) praktisch nicht durchdringt. Sein Gehalt im Muskel- und Herzgewebe ist deutlich geringer. Eine minimale Menge davon lagert sich im Knochenmark und im Fettgewebe ab.

Das Antitumormittel gelangt hauptsächlich intravenös in den Körper, und danach beginnt die Pharmakokinetik von Navelbin dreiphasige exponentielle Prozesse zu zeigen. Die Bindung von Plasmaproteinen an Vinorelbin ist recht gering und beträgt nur 13,5 %. Es zeigt jedoch eine hohe Bindung an Thrombozyten. Dieser Wert nähert sich 78 %. Navelbin gelangt problemlos in den Zell- und Interzellularraum und kann sich dort lange anreichern.

Der Hauptbestandteil von Navelbin wird unter dem Einfluss des Isoenzyms CYP3A4 in der Leber biotransformiert und in Metaboliten umgewandelt. Das Hauptprodukt des Vinorelbin-Stoffwechsels, das im Plasma vorkommt und seine Antitumoraktivität behält, ist Diacetylvinorelbin. Es wird hauptsächlich vom Körper verwertet und mit der Galle ausgeschieden. Die Halbwertszeit des Antitumormittels variiert zwischen 27,7 und 43,6 Stunden, was einem Durchschnitt von 40 Stunden entspricht. Die Pharmakokinetik von Navelbin wird durch das Alter des Patienten oder eine Leberinsuffizienz (sowohl mittelschwer als auch schwer) in seiner Anamnese absolut nicht beeinflusst.

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Dosierung und Verabreichung

Alle Dosierungen sind auf Basis der Navelbine-Grundbestandteile berechnet (ohne Fokus auf Tartratsalze). Die Art der Verabreichung und Dosierung wird direkt vom behandelnden Arzt – Onkologen – individuell für jeden Patienten festgelegt, basierend auf dem Alter des Patienten, dem komplexen Krankheitsbild und seinem Gesundheitszustand.

Vinorelbin wird ausschließlich intravenös und sehr langsam (sechs bis zehn Minuten) verabreicht. Das Medikament muss sehr vorsichtig verabreicht werden, um Hyperämie und Nekrose im angrenzenden Gewebe zu vermeiden. Die Injektionslösung wird unmittelbar vor dem Eingriff zubereitet: Die Ampulle mit dem Medikament wird geöffnet und mit 125–250 ml 0,9%iger Natriumchloridlösung (NaCl) verdünnt.

Bei der Therapie, die nur durch Navelbine repräsentiert wird, wird das Medikament dem Patienten einmal wöchentlich verabreicht. Die Dosierung wird mit 30 mg pro Quadratmeter Körperfläche des Patienten berechnet. Im Falle einer komplexen Behandlung, die Cisplatin enthält, wird das betreffende Medikament in der gleichen Menge verschrieben und Cisplatin wird in einer Rate von 120 mg/m2 eingenommen. Zunächst wird eine solche Kombination am ersten und dann am 29. Tag des Kurses verwendet. Die nachfolgende Verabreichung im Behandlungsprotokoll wird üblicherweise einmal alle sechs Wochen vorgeschrieben. Nach Abschluss des Verfahrens ist es notwendig, die Vene, in die das Medikament verabreicht wurde, gründlich zu spülen. Die Behandlung erfolgt mit 200 ml 0,9%iger NaCl-Lösung.
Vor jedem Verfahren wird ein Bluttest verordnet und abhängig von den Ergebnissen der hämatologischen Merkmale werden die verabreichten Dosen angepasst.

• Wenn eine klinische Analyse eine Granulozytenzahl im Blut von 1500/µl oder mehr ergibt, wird das Arzneimittel in der oben angegebenen Dosierung (30 mg/m2) eingenommen.
• Wenn die Testergebnisse zwischen einem und eineinhalbtausend Mikrolitern schwanken, wird eine Vinorelbin-Dosierung von 15 mg/m2 eingenommen.
• Liegt das Ergebnis unter tausend Mikroliter, wird der Eingriff nicht durchgeführt. Er wird um eine Woche verschoben, danach wird die Analyse wiederholt. Wenn drei Wochen vergangen sind und der Granulozytenspiegel im Plasma nicht angestiegen ist, wird empfohlen, Vinorelbin durch ein anderes Medikament zu ersetzen.

Wenn während der Behandlung vor dem Hintergrund einer Granulozytopenie eine Sepsis und/oder erhöhte Körpertemperatur auftritt und zudem zwei Dosen des Medikaments versäumt wurden, sollte die Folgedosis des Medikaments bei einem Granulozytenspiegel im Plasma ab 1500 pro Mikroliter 22,5 mg/m² betragen. Liegt dieser Wert im Bereich von 1000 – 1500/µl, beträgt die Dosierung 11,25 mg/m².

Auch ein Leberversagen in der Anamnese des Patienten erfordert eine eigene Korrektur:

- Wenn der Gesamtbilirubinspiegel 34,2 μmol pro Liter oder weniger beträgt, wird die verabreichte Navelbine-Menge durch den Wert 30 mg/m2 bestimmt.

- Bei einem Bilirubinspiegel im Bereich von 35,9 bis 51,3 µmol/l beträgt die Vinorelbin-Dosis 15 mg/m2.

- Gesamtbilirubinspiegel von 51,3 μmol/l oder mehr – die verschriebene Menge des Arzneimittels beträgt 7,5 mg/m2.

Wenn Navelbine mit der Haut oder der Schleimhaut der Augen von medizinischem Personal oder einem Patienten in Kontakt kommt, ist es notwendig, die Kontaktstelle sofort und sehr gründlich mit viel Wasser zu waschen.

Treten Begleitsymptome wie Husten und Atembeschwerden auf, sind zusätzliche Untersuchungen erforderlich, um eine Schädigung des Lungengewebes durch Giftstoffe auszuschließen.

Wird während der Verabreichung eine Extravasation (Eintritt des Arzneimittels außerhalb der Vene) beobachtet, muss der Eingriff sofort abgebrochen werden. Die verbleibende Menge des Arzneimittels wird in die Ellenbogenvene des anderen Arms injiziert. Reagiert der Körper des Patienten mit Erbrechen und starker Übelkeit, muss eine erneute Gabe von Vinorelbin mit einer niedrigeren Dosierung erfolgen.

Während der Therapie mit Navelbine sowie drei Monate nach deren Abschluss wird empfohlen, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden.

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Verwenden Navelbin Sie während der Schwangerschaft

Während einer solchen Zeit muss eine Frau bei der Auswahl und Einnahme verschiedener pharmakologischer Medikamente besonders vorsichtig sein. Aufgrund seiner Toxizität ist die Anwendung von Navelbine während der Schwangerschaft und Stillzeit strengstens verboten.

Kontraindikationen

Das betreffende pharmakologische Mittel unterliegt aufgrund seiner Toxizität erheblichen Anwendungsbeschränkungen. Um den Patienten nicht zu schädigen, ist es notwendig, die Kontraindikationen für die Anwendung von Navelbine zu kennen:

• Eine akute Form einer Infektionskrankheit pilzlichen, viralen oder bakteriellen Ursprungs.
• Erhöhte Empfindlichkeit des Körpers des Patienten gegenüber Vinorelbin und anderen Vinca-Alkaloiden.
• Unzureichende Leberfunktion.
• Bei schwerer Knochenmarksdepression. Wenn eine Thrombozytopenie und/oder Granulozytopenie festgestellt wird (Indikator unter 1000/µl).
• Eine Pathologie, die eine Verringerung der Adsorptionskapazität des Magen-Darm-Trakts verursacht.
• Zeit, ein Baby auszutragen.
• Stillen.
• Die ständige Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie bei Patienten mit Lungenkrebsdiagnose.
• Wenn die Blutuntersuchung den Inhalt von:
  • Die Neutrophilenzahl liegt unter dem Wert von 1,5 Tausend/µcl.
  • Die Thrombozytenzahl liegt unter dem Grenzwert von 75.000/µl (bei intravenöser Verabreichung) und unter 100.000/µl (bei oraler Verabreichung).
• Eindringen von Metastasen in das Knochenmarkgewebe.
• Nierenfunktionsstörung.
• Da das Arzneimittel Sorbit enthält, sollte es nicht an Patienten mit einer erblichen Überempfindlichkeit gegen Fruktose in der Vorgeschichte verschrieben werden.

Das Medikament muss mit großer Vorsicht verabreicht werden:

• Bei Atemproblemen.

• Anamnese verschiedener degenerativ-dystrophischer Veränderungen der peripheren Nerven.
• Wenn Sie Probleme mit Ihrem Stuhlgang haben.
• Wenn der Patient Anzeichen eines Darmverschlusses zeigt.

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Nebenwirkungen Navelbin

Das Medikament gehört zur Gruppe der toxischen Chemikalien. Daher sind die Nebenwirkungen von Navelbine recht umfangreich.

• Granulozytopenie.
• Verringertes Niveau der natürlichen Kontraktionsaktivität der Sehnen.
• Bei einer Parese handelt es sich um eine vollständige oder teilweise Lähmung der Darmfunktion.
• Anzeichen einer Anämie.
• Übelkeitsanfälle.
• Schmerzsymptome im Kieferbereich.
• Bronchialkrämpfe.
• Probleme mit der Kotbeseitigung.
• Periphere Nervenneuropathie.
• Es können Atemprobleme auftreten.
• Alopezie – Haare beginnen auf dem Kopf und am ganzen Körper auszufallen.
• Das Auftreten von Schwäche in den unteren Gliedmaßen.
• Auslösung eines Entzündungsprozesses in den Wänden der Venengefäße an der Stelle der Arzneimittelverabreichung.
• Verringerte Thrombozytenzahl im Blutplasma aufgrund von Hämorrhagien und/oder Blutungen.
• Sich erbrechen.
• Hämorrhagische Zystitis.
• Zur Primärerkrankung kann eine Sekundärinfektion hinzukommen, die in seltenen Fällen zum Tod führen kann.
• Fiebersymptome, die mit erhöhter Temperatur (ca. 38°C) auftreten.
• Paralytischer Darmverschluss.
• Stomatitis.
• Wie verändert sich der Blutdruck, nach oben oder nach unten?
• Sehr selten kann es zu Herzrhythmusstörungen und erhöhter Herzfrequenz kommen.
• Es gibt Einzelfälle, in denen ein Patient einen anaphylaktischen Schock erleidet.
• Manchmal kann ein Hautausschlag auftreten.
• Durchfall mit entsprechenden Symptomen.
• Infiltrat an der Injektionsstelle, mögliche Entwicklung nekrotischer Läsionen des angrenzenden Gewebes.
• Das Auftreten schmerzhafter Manifestationen verschiedener Lokalisationen.

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Überdosis

Jedes Arzneimittel muss mit großer Vorsicht in den menschlichen Körper eingeführt werden. Dies gilt auch für Navelbin. Eine Überdosierung kann zu einer Granulozytopenie führen, die den Körper deutlich schwächt und dadurch das Risiko einer erneuten Infektion und der Entwicklung einer Superinfektion erhöht. Anzeichen einer Schädigung peripherer Nerven können auftreten und zum Nachweis einer Neuropathie führen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei der Behandlung onkologischer Erkrankungen sind Therapieprotokolle mit der Kombination zweier oder mehrerer Medikamente am wirksamsten. Es darf jedoch nicht vergessen werden, dass die Wechselwirkung von Navelbin mit anderen Medikamenten seiner Gruppe zu einer Erhöhung der allgemeinen Toxizität für den Körper des Patienten und einer Verstärkung der Nebenwirkungen, insbesondere der Myelosuppression, führt. Die kombinierte Gabe von Vinorelbin mit der Strahlentherapie bei Krebstumoren führt faktisch zu einer Unterdrückung der Knochenmarkfunktion. Es besteht ein hohes Risiko einer Strahlensensibilisierung. Wird Navelbin nach einer Strahlentherapie verschrieben, kann es zu einer erneuten Strahlenreaktion kommen.

Die Tandemkombination des betreffenden Arzneimittels und Mitomycin C erhöht die Wahrscheinlichkeit akuter Symptome der Atemwege, meist der Lunge.
Wechselwirkungen von Navelbine mit anderen Arzneimitteln, die Lebendimpfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe sind, sind nicht akzeptabel, da eine solche Kombination die Arbeit von Mikroorganismen vollständig hemmt und sie abtötet. In diesem Fall sollten die Einnahme des Zytostatikums und die Impfung deutlich voneinander getrennt sein. Der Zeitpunkt der Medikamententrennung hängt weitgehend von mehreren Faktoren ab: der Art des verabreichten Immunsuppressivums, dem klinischen Hauptbild der Pathologie, ihrer Schwere, dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten usw. In dieser Hinsicht kann dieser Zeitraum zwischen drei Monaten und einem Jahr variieren.

Das Risiko einer Neurotoxizität steigt bei gleichzeitiger Gabe von Vinorelbin und Paclitaxel.

Die kombinierte Anwendung von Navelbin mit Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist strengstens verboten. Ein solches Tandem kann die Eigenschaften der pharmakologischen Kinetik des Wirkstoffs des Zytostatikums radikal „umgestalten“.

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Lagerbedingungen

Das betreffende Arzneimittel gehört zur Gruppe der Zytostatika, daher entsprechen die Lagerbedingungen von Navelbine vollständig den Regeln für die Lagerung solcher pharmakologischen Einheiten.

• Die Verpackung des Arzneimittels sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden.
• Das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung muss in einem dunklen Behälter aufbewahrt und vor direkter Sonneneinstrahlung geschützt werden.
• Die Raumtemperatur muss folgende Vorgaben erfüllen: von zwei bis acht Grad.

Vor der Verabreichung an den Patienten wird das Arzneimittel mit 0,9%iger Natriumchloridlösung verdünnt. In Form einer Infusionslösung behält Vinorelbin seine physikalischen und chemischen Eigenschaften für weitere acht Tage. Die Temperatur sollte die 25 °C-Grenze nicht überschreiten. Die mikrobiologische Stabilität der Lösung geht dabei sehr schnell verloren und erfordert eine sofortige Verwendung. Wenn Vinorelbin verdünnt und teilweise verwendet wird, obliegt die weitere verantwortungsvolle Aufbewahrung dem medizinischen Personal, das alle Lagerbedingungen von Navelbin bis zur voraussichtlichen Wiederverwendung einhalten muss. Meistens wird das Arzneimittel in verdünntem Zustand nicht länger als einen Tag an einem dunklen Ort bei einer Temperatur von zwei bis acht Grad gelagert. Eine Ausnahme kann die Herstellung der Lösung unter speziellen aseptisch validierten Bedingungen sein.

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Haltbarkeit

2,5 – 3 Jahre, abhängig von der Darreichungsform. Dies ist das Verfallsdatum des jeweiligen Zytostatikums, das auf der Verpackung angegeben ist. Nach der Verdünnung des Arzneimittels zur Anwendung verkürzt sich seine Haltbarkeit auf 24 Stunden.