Nexazol

Nexazol ist ein Antitumormittel und ein nichtsteroidaler selektiver Aromatasehemmer (ein Enzym der Östrogenbindung). Es hat eine antiöstrogene Wirkung.

Die Wirkung der Aromatase wird durch die kompetitive Synthese mit der prothetischen Region (Häm) des Hämoproteins P450 (einer Untereinheit dieses Enzyms) abgeschwächt. Bei postmenopausalen Frauen werden Östrogene hauptsächlich mit Hilfe des Aromataseenzyms gebildet, das in den Nebennieren gebundene Androgene (hauptsächlich Testosteron mit Androstendion) in Estradiol mit Östron umwandelt.

Hinweise Nexazol

Es wird bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• frühe Stadien des Brustkrebses, dessen Zellen hormonassoziierte Endigungen aufweisen (als unterstützende Behandlung während der Postmenopause);
• frühe Stadien von Brustkrebs nach der Menopause (nach Abschluss eines standardmäßigen adjuvanten Behandlungszyklus mit Tamoxifen über 5 Jahre);
• hormonabhängige Formen des Brustkrebses (weit verbreiteter Natur) in der Postmenopause (Erstlinienbehandlung);
• eine hormonabhängige Art von Brustkrebs einer weit verbreiteten Form (mit künstlich hervorgerufener oder natürlicher Postmenopause) bei Frauen, die zuvor mit Antiöstrogenen behandelt wurden.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Tablettenform hergestellt – 10 Stück in einer Zellplatte. In der Schachtel befinden sich 3 solcher Platten.

Pharmakodynamik

Die tägliche Anwendung von Letrozol bei postmenopausalen Frauen in einer Dosierung von 0,1–5 mg pro Tag führt zu einer Senkung der Östron-, Estradiol- und Östronsulfatwerte im Blutplasma um 75–95 % der Ausgangswerte. Bei allen Patientinnen bleiben während der Therapie niedrige Östrogenspiegel erhalten.

Bei Frauen, die während der Menopause eine östrogenabhängige bösartige Neubildung im Brustbereich entwickeln, bewirkt das Medikament durch die Senkung des zirkulierenden Östrogenspiegels und die Hemmung seiner Bindung im Tumorgewebe eine Rückbildung der Neubildung (in 23 % der Fälle) sowie eine Verringerung der Rückfälle und Todesfälle. Aufgrund seiner hohen Aromatasespezifität stört das Medikament nicht die Bindung von Steroidhormonen in den Nebennieren.

Letrozol kann bei Frauen nach der Menopause angewendet werden, wenn Tamoxifen unwirksam ist.

Pharmakokinetik

Absorption.

Letrozol wird vollständig und schnell im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nach Einnahme auf nüchternen Magen beträgt die Cmax nach 60 Minuten 129 ± 20,3 nmol/l, bei Einnahme 2 Stunden nach Nahrungsaufnahme 98,7 ± 18,6 nmol/l. Es wurden keine Veränderungen der AUC-Werte beobachtet, sodass das Medikament unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen werden kann. Die Bioverfügbarkeit beträgt 99,9 %.

Vertriebsprozesse.

Die intraplasmatische Proteinsynthese beträgt 60 % (hauptsächlich an Albumin gebunden – 55 %). Der Letrozolindex in Erythrozyten beträgt 80 % der Plasmawerte.

Das scheinbare Verteilungsvolumen nach Bestimmung der Vss-Werte beträgt 1,87 l/kg. Bei täglicher Einnahme einer Dosis von 2,5 mg werden nach 0,5–1,5 Monaten stabile Gleichgewichtswerte beobachtet. Die veränderten Gleichgewichtswerte im Plasma sind etwa siebenmal höher als nach Gabe einer Einzeldosis (2,5 mg) und 1,5–2 mal höher als der berechnete Wert – dies deutet auf eine gewisse Nichtlinearität des Arzneimittels bei Einnahme einer Dosis von 2,5 mg hin. Bei längerer Einnahme kommt es nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels.

Stoffwechselvorgänge und Ausscheidung.

Stoffwechselprozesse werden hauptsächlich in der Leber mit Hilfe der Hämoprotein-Isoenzyme P450 3A4 sowie 2A6 durchgeführt, wobei ein Carbinol-Derivat entsteht, das keine medizinische Wirkung hat.

Die Ausscheidung des Arzneimittels erfolgt hauptsächlich über die Nieren in Form von Stoffwechselkomponenten sowie über den Darm. Die Halbwertszeit beträgt 48 Stunden. Die Substanz kann durch Hämodialyse aus dem Plasma ausgeschieden werden.

Dosierung und Verabreichung

Nexazol sollte oral eingenommen werden – 1 Tablette (2,5 mg) einmal täglich.

Als Mittel für adjuvante Verfahren wird das Medikament für einen Zeitraum von 5 Jahren verwendet. Wenn der Patient Symptome eines Fortschreitens der Pathologie aufweist, wird das Medikament abgesetzt.

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Verwenden Nexazol Sie während der Schwangerschaft

Nexazol wird während der Schwangerschaft oder Stillzeit sowie in der Prämenopause nicht angewendet.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber Bestandteilen des Arzneimittels;
• endokrine Indikatoren, die der Fortpflanzungsperiode entsprechen;
• Prämenopause.

Nebenwirkungen Nexazol

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Testdaten: Häufig kommt es zu einer Gewichtszunahme. Manchmal kommt es auch zu einer Gewichtsabnahme.
• Läsionen, die die Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems beeinträchtigen: Manchmal treten Angina pectoris oder Tachykardie auf, zusätzlich Thromboembolien, Herzinsuffizienz mit Thrombophlebitis (tiefe oder oberflächliche Venen) oder Myokardinfarkt mit Herzklopfen und erhöhtem Blutdruck. Selten werden Lungenembolien, arterielle Thrombosen oder Hirninfarkte beobachtet;
• Erkrankungen der Lymphe und des Blutes: manchmal entwickelt sich eine Leukopenie;
• Probleme mit der Funktion des Nervensystems: Schwindel oder Kopfschmerzen werden häufig beobachtet. Manchmal entwickeln sich Störungen des zerebralen Blutflusses in der aktiven Phase, Schläfrigkeit, Gedächtnis-, Geschmacks- oder Sensibilitätsstörungen (einschließlich Hypästhesie und Parästhesie) und Schlaflosigkeit;
• Sehstörungen: manchmal kann es zu verschwommenem Sehen, Augenreizungen oder Katarakten kommen;
• Anzeichen im Zusammenhang mit den Organen des Mediastinums und des Brustbeins sowie mit den Atemwegen: Manchmal treten Husten oder Dyspnoe auf;
• Gastrointestinale Läsionen: Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Verstopfung oder Dyspepsie treten häufig auf. Manchmal entwickeln sich Stomatitis, Bauchschmerzen und Mundtrockenheit.
• Harnwegserkrankungen: manchmal kommt es zu einer Zunahme der Harnfrequenz;
• Erkrankungen der Epidermis und der Unterhaut: Es kommt vor allem zu Hyperhidrose. Häufig treten Hautausschläge (makulopapulös, vesikulär, erythematös oder psoriatisch) oder Alopezie auf. Manchmal treten trockene Haut oder juckende und urtikarielle Hautausschläge auf.
• Probleme mit der Funktion des Bindegewebes und des Bewegungsapparates: Vorwiegend tritt Arthralgie auf. Häufig treten Schmerzen auf, die die Knochen, Osteoporose, Myalgie oder Frakturen betreffen. Manchmal tritt Arthritis auf.
• Ernährungs- und Stoffwechselstörungen: Der Appetit nimmt häufig zu und es entwickelt sich eine Hypercholesterinämie oder Anorexie. Manchmal entwickelt sich ein systemisches Ödem;
• Infektionen: Manchmal tritt eine Infektion auf;
• Tumoren nicht näher bezeichneter, bösartiger oder gutartiger Natur (einschließlich Polypen und Zysten): Manchmal treten Schmerzen an der Stelle des Neoplasmas auf;
• Allgemeine Beschwerden: In der Regel treten starke Müdigkeit (auch Asthenie) oder Hitzewallungen auf. Häufig treten Unwohlsein oder periphere Ödeme auf. Manchmal treten trockene Schleimhäute, Hyperthermie oder Durst auf.
• Störungen der hepatobiliären Funktion: manchmal kommt es zu einer Erhöhung der Aktivität intrahepatischer Enzyme;
• Läsionen im Zusammenhang mit den Brustdrüsen und der Fortpflanzungsaktivität: Manchmal kommt es zu vaginalem Ausfluss oder Blutungen, es werden Brustempfindlichkeit oder vaginale Trockenheit festgestellt;
• Psychische Störungen: Häufig entwickeln sich Depressionen. Manchmal werden Reizbarkeit, Angst und Nervosität beobachtet.

Überdosis

Es liegen nur vereinzelte Daten zur Intoxikation vor. Es wird keine spezielle Therapie durchgeführt, sondern nur symptomatische und unterstützende Maßnahmen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

In vitro hemmt Letrozol die Wirkung der Hämoprotein-P450-Isoenzyme 2A6 und 2C19 (mäßig). Die CYP2A6-Komponente hat keinen signifikanten Einfluss auf den Stoffwechsel von Arzneimitteln. Daher ist bei der Kombination von Nexazol mit Substanzen mit niedrigem Wirkstoffindex, deren Verteilung maßgeblich von diesen Isoenzymen bestimmt wird, äußerste Vorsicht geboten.

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Lagerbedingungen

Nexazol sollte an einem für Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Temperaturanzeiger – maximal 30 °C.

Haltbarkeit

Die Anwendung von Nexazol ist ab Verkaufsdatum des Therapeutikums für einen Zeitraum von 3 Jahren zulässig.

Anwendung für Kinder

Das Medikament wird in der Pädiatrie nicht eingesetzt.

Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind die Substanzen Extrasa und Letroza.