Nelfiner

Nelfiner ist ein antivirales Medikament mit direkter therapeutischer Wirkung. Es gehört zur Gruppe der Medikamente, die die Proteaseaktivität hemmen.

HIV-Protease ist das Enzym, das für die proteolytische Spaltung polyproteinartiger viraler Vorläuferzellen erforderlich ist, um die Proteine zu bilden, die die Bausteine des aktiven HIV bilden. Die Spaltung solcher Polyproteine ist für die nachfolgende Virusbildung unerlässlich.

Die Nelfinavir-Komponente wird mit der aktiven Region der HIV-Protease synthetisiert und verhindert die Spaltung von Polyproteinen. Dadurch entstehen unreife Viruspartikel, die umliegende Zellen nicht infizieren können.

Hinweise Nelfinera

Es wird zur komplexen Behandlung einer HIV-1- Infektion eingesetzt (in Kombination mit antiretroviralen Mitteln aus der Kategorie der Nukleosidanaloga).

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Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form von Tabletten mit einem Volumen von 0,25 g freigesetzt.

Pharmakodynamik

Die gleichzeitige Verabreichung des Arzneimittels mit anderen antiviralen Substanzen reduziert die Viruslast im Serum und erhöht die Anzahl der CD4-Zellen. Die Analyse früherer und aktueller Tests bestätigt, dass Nelfiner das Fortschreiten der Krankheit verlangsamt.

Die antivirale Wirkung des Arzneimittels in vitro wurde in der chronischen oder aktiven Phase der HIV-Infektion in der Lymphozytenlinie mit Monozyten sowie in Lymphoblastenzellen mit Makrophagen im peripheren Blut beobachtet. Die Nelfinavir-Komponente beeinflusst eine große Anzahl klinischer Isolate sowie Laborstämme der HIV-1-Subtypen mit HIV-2 und auch in Bezug auf den Stamm vom Typ ROD.

Das Arzneimittel zeigt als Bestandteil von 2- und 3-Komplex-Behandlungsschemata (einschließlich Substanzen, die die Wirkung der reversen Transkriptase hemmen) synergistische und additive Effekte, ohne deren Zytotoxizität zu verstärken.

In-vitro-Verfahren führten zu HIV-Isolaten mit reduzierter Sensitivität gegenüber Nelfinavir. Die Genotypisierung der Virusform mit neunfach reduzierter Sensitivität ergab einen spezifischen Austausch von Asparaginsäure (Typ D) durch Asparagin (Typ N) innerhalb der HIV-Protease, ergänzt durch 30 Aminosäurefragmente (Typ D30N).

Eine Kreuzresistenz zwischen Reverse-Transkriptase-Hemmern und Nelfinavir ist unwahrscheinlich, da diese Arzneimittel unterschiedliche Zielenzyme haben. HIV-Isolate, die gegen Nukleosidanaloga und nicht-nukleosidische Komponenten von Reverse-Transkriptase-Hemmern resistent sind, behalten in vitro ihre Empfindlichkeit gegenüber Nelfinavir.

Pharmakokinetik

Bei einmaliger oder mehrmaliger Einnahme von 0,5–0,75 g der Substanz (2 oder 3 Tabletten des Arzneimittels) zusammen mit einer Mahlzeit dauert es normalerweise 2–4 Stunden, bis der Cmax-Spiegel im Plasma erreicht ist. Nach mehrmaliger Einnahme von 0,75 g im Abstand von 8 Stunden über 28 Tage (Gleichgewichtswerte) lagen die Cmax-Werte im Plasma bei 3–4 µg/ml und die Cmin-Werte (unmittelbar vor der Einnahme einer neuen Portion) bei 1–3 µg/ml.

Die Bioverfügbarkeitsraten des Arzneimittels sind nicht bekannt, doch Radiomarkierungstests lassen angesichts der großen Mengen an Stoffwechselelementen im Urin darauf schließen, dass etwa 78 % der eingenommenen Dosis absorbiert werden.

Die Einnahme des Arzneimittels mit Nahrung erhöht seinen Plasmaspiegel um das Zwei- bis Dreifache (im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen). Der Fettgehalt der Nahrung hat keinen Einfluss auf die Intensität des Anstiegs der Plasmawerte des Arzneimittels bei Einnahme mit Nahrung.

Das berechnete Verteilungsvolumen (im Bereich von 2–7 l/kg) ist höher als das Gesamtvolumen der Körperflüssigkeit. Daraus lässt sich schließen, dass Nelfinavir in großen Mengen in das Gewebe eindringt. Im Serum wird die Substanz nahezu vollständig (98 %) in die Proteinsynthese überführt. Hohe Plasmawerte von Saquinavir erhöhen die Werte von Nelfinavir in freier Form.

Nach einmaliger Gabe von 0,75 g 14C-Nelfinavir entsprach sein unverändertes Element 82–86 % der intraplasmatischen Radioaktivität. Im Plasma werden die Hauptstoffwechselkomponente und mehrere weitere, während der Oxidation gebildete Komponenten erfasst. Der Hauptoxymetabolit hat in In-vitro-Tests eine ähnliche antivirale Wirkung wie das ursprüngliche Element. In vitro werden die Stoffwechselprozesse des Arzneimittels mithilfe verschiedener Isoenzyme des Hämoproteins P450, einschließlich CYP3A, realisiert.

Die Clearance-Rate nach einmaliger (im Bereich von 24–33 l/h) und wiederholter Gabe (im Bereich von 26–61 l/h) weist auf eine hohe intrahepatische Bioverfügbarkeit des Arzneimittels hin. Die Plasmahalbwertszeit (terminales Stadium) beträgt üblicherweise 2,5–5 Stunden. Ein erheblicher Anteil der oral verabreichten 0,75-g-Dosis, die 14C-Nelfinavir enthält, findet sich im Stuhl (87 %); fäkale Radioaktivität ist mit dem markierten Wirkstoff (22 %) sowie vielen seiner Oxymetaboliten verbunden. Nur 1–2 % der verbrauchten Menge finden sich im Urin (hauptsächlich unverändertes Nelfinavir).

Bei Kindern im Alter von 2–13 Jahren ist die Clearance-Rate etwa zwei- bis dreimal höher als bei Erwachsenen. Die Einnahme von Nelfiner-Tabletten in Dosen von etwa 20–30 mg/kg dreimal täglich zusammen mit einer Mahlzeit führt zu Gleichgewichtsplasmawerten, die denen bei Erwachsenen ähneln, die dreimal täglich 0,5–0,75 g des Arzneimittels einnehmen.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird oral eingenommen, oft zusammen mit einer Mahlzeit. Jugendlichen über 13 Jahren und Erwachsenen wird eine Tagesdosis von 0,75 g des Medikaments (dreimal täglich 1 Tablette) verschrieben.

Kinder im Alter von 2–13 Jahren müssen dreimal täglich 20–30 mg/kg einnehmen.

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Verwenden Nelfinera Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Nelfinavir während der Schwangerschaft vor, daher ist die Verschreibung des Arzneimittels während dieser Zeit nur unter strenger Indikationsstellung zulässig.

Es liegen keine Informationen über die Ausscheidung des Arzneimittels in die Muttermilch vor. Während der Anwendung von Nelfiner wird nicht gestillt.

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Kontraindikationen

Kontraindiziert für die Anwendung bei Personen mit schwerer Unverträglichkeit gegenüber einem der Bestandteile des Arzneimittels.

Nebenwirkungen Nelfinera

Nebenwirkungen bei der Einnahme des Arzneimittels sind meist von geringer Intensität. Am häufigsten tritt Durchfall auf.

In seltenen Fällen treten Beschwerden wie Blähungen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Asthenie, Hautausschlag, erhöhte Lymphozytenzahl, verringerte Neutrophilenzahl und erhöhte ALT- und CPK-Aktivität auf.

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Überdosis

Zu akuten Nelfiner-Vergiftungen liegen nur begrenzte Informationen vor.

Es gibt kein Gegenmittel für das Medikament. Es kann durch Magenspülung und Erbrechen entfernt werden. Nicht absorbierte Substanz wird über Aktivkohle ausgeschieden. Da ein erheblicher Teil von Nelfinavir durch intraplasmatisches Protein synthetisiert wird, ist die Wahrscheinlichkeit einer Dialysewirksamkeit äußerst gering.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Der Metabolismus von Nelfinavir wird teilweise durch Hämoprotein P450 3A (CYP3A-Element) vermittelt. Obwohl Nelfinavir die Wirkung von CYP3A nicht signifikant hemmt (im Vergleich zu anderen Inhibitoren – Ritonavir, Indinavir oder Ketoconazol), sollte es mit Substanzen kombiniert werden, die die Wirkung von CYP3A induzieren, oder mit potenziell toxischen Arzneimitteln, deren Metabolismus unter Beteiligung von CYP3A erfolgt.

Andere antivirale Substanzen.

Da Didanosin auf leeren Magen eingenommen werden muss, wird Nelfiner zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen – 2 Stunden vor oder 1 Stunde nach der Verabreichung von Didanosin.

Wirkstoffe, die die Wirkung von Stoffwechselenzymen induzieren.

Arzneimittel mit starker induzierender Wirkung auf das CYP3A-Element (Nevirapin, Phenytoin und Rifampicin mit Carbamazepin sowie Phenobarbital) können die Plasmawerte von Nelfinavir senken. Wenn eine Person, die Nelfinavir anwendet, eine Therapie mit den oben genannten Arzneimitteln benötigt, ist es daher notwendig, eine Alternative zu diesen zu wählen.

Die kombinierte Verabreichung des Arzneimittels mit Rifabutin erfordert eine Reduzierung der Dosierung des letzteren um die Hälfte.

Andere mögliche Wechselwirkungen.

Das Medikament erhöht den Plasmaspiegel von Terfenadin, daher können die beiden Medikamente nicht kombiniert werden, um die Entwicklung einer lebensbedrohlichen oder schweren Herzrhythmusstörung zu verhindern.

Da die Möglichkeit ähnlicher Wechselwirkungen mit Cisaprid und Astemizol besteht, werden sie auch nicht in Kombination angewendet.

Obwohl keine entsprechenden Tests durchgeführt wurden, sollte das Arzneimittel nicht zusammen mit Sedativa angewendet werden, deren Stoffwechselprozesse unter Beteiligung von CYP3A ablaufen (einschließlich Midazolam oder Triazolam), da deren sedierende Wirkung verlängert sein kann.

Das Arzneimittel kann die Plasmaspiegel anderer Arzneimittel erhöhen, die Substrate des CYP3A-Elements sind (einschließlich Substanzen, die die Wirkung von Ca-Kanälen blockieren). Daher sollten Patienten in solchen Situationen sorgfältig untersucht werden, um Toxizitätssymptome dieser Arzneimittel zu diagnostizieren.

Bei kombinierter Anwendung verringert das Arzneimittel die Wirksamkeit oraler Kontrazeptiva.

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Lagerbedingungen

Nelfiner sollte an einem Ort aufbewahrt werden, der vor kleinen Kindern und Sonnenlicht geschützt ist. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

Haltbarkeit

Nelfiner kann für einen Zeitraum von 24 Monaten ab Verkaufsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

Anwendung bei Kindern

Es liegen keine Daten zur Sicherheit und medizinischen Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren vor. Daher wird es in dieser Gruppe nur in Situationen angewendet, in denen der Nutzen seiner Verabreichung wahrscheinlicher ist als das Risiko von Komplikationen.