Oncaspar

Oncaspar ist ein Antitumormittel, das die Komponente Pegaspargase enthält, die durch kovalente Synthese der natürlichen L-Asparaginase entsteht, die unter dem Einfluss von Escherichia coli auftritt, und Monomethoxypolyethylenglykol.

Bei den meisten Patienten mit akuter Leukämie (insbesondere lymphatischer) wird das Überleben bösartiger Zellen durch die Aktivität einer externen Quelle des Elements L-Asparagin bestimmt. Gesunde Zellen können den Bestandteil L-Asparagin selbst synthetisieren, und die Wirkung der schnellen Ausscheidung durch das Enzym L-Asparaginase ist im Vergleich zu ihnen schwächer. Dies ist das einzigartige therapeutische Prinzip des Arzneimittels – basierend auf dem Stoffwechseldefekt bei der Bindung von L-Asparagin an bestimmte Arten bösartiger Zellen.

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Hinweise Oncaspara

Es wird in Kombination mit anderen Antitumormitteln zur Reinduktionsbehandlung im akuten Stadium der lymphatischen Leukämie verwendet, wenn der Patient eine Unverträglichkeit gegenüber den relativ natürlichen Formen der L-Asparaginase-Komponente entwickelt.

Freigabe Formular

Die Komponente wird in Form einer Flüssigkeit für intravenöse und intramuskuläre Injektionen freigesetzt. In der Schachtel befindet sich 1 Flasche Flüssigkeit.

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Pharmakodynamik

Pegaspargase wirkt ähnlich wie natürliche L-Asparaginase – es zerstört enzymatisch die Aminosäure L-Asparagin, die sich im Blutplasma befindet.

Es besteht die Meinung, dass diese Aminosäure für die Aktivität von Tumorlymphoblasten unverzichtbar ist (dies unterscheidet sie von normalen Zellen), da sie L-Asparagin, das sie für eine stabile Vitalaktivität benötigen, nicht selbst binden können. Wenn diese Aminosäure durch Pegaspargase im Blutplasma zerstört wird, entsteht in den Tumorlymphoblasten ein L-Asparaginmangel. Infolgedessen wird die Proteinbindung zerstört und die Tumorzellen sterben ab.

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Pharmakokinetik

Die Plasma-Cmax-Werte von Pegaspargase nach intravenöser Injektion korrelieren mit der Größe der verwendeten Portion. Die Werte des Verteilungsvolumens des Arzneimittels entsprechen seinem Plasmaspiegel.

Die Plasmahalbwertszeit von Pegaspargase beträgt 5,73 ± 3,24 Tage und ist damit länger als die Halbwertszeit von natürlicher Asparaginase, die etwa 1,28 ± 0,35 Tage beträgt.

Nach Abschluss einer 60-minütigen Infusion (iv) des Arzneimittels wird kein L-Asparagin im Blutplasma beobachtet; die für die Aufzeichnung verfügbaren Plasma-L-Asparaginase-Werte bleiben ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung von Pegaspargase mindestens weitere 15 Tage lang bestehen.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird häufig in Kombination mit anderen Zytostatika eingesetzt. Es kann in Konsolidierungs-, Induktions- und Erhaltungsmaßnahmen eingesetzt werden.

Bei einer Monotherapie wird die Substanz zur Induktion nur dann eingesetzt, wenn der Einsatz anderer Chemotherapeutika, die in komplexen Behandlungsschemata enthalten sind (z. B. Methotrexat, Doxorubicin mit Vincristin, Daunorubicin und Cytarabin), aufgrund ihrer Toxizität oder aufgrund anderer Faktoren, die durch die Eigenschaften des Patienten bedingt sind, nicht möglich ist.

Die Therapie wird von einem Arzt durchgeführt, der über Erfahrung in der Durchführung von Chemotherapie verfügt und sich aller Risiken und Auswirkungen bewusst ist, die während der therapeutischen Verfahren auftreten.

Sofern vom Arzt nicht anders verordnet, gelten die unten beschriebenen Dosierungsschemata und Behandlungspläne.

Die empfohlene Dosis beträgt 2500 IE (ungefähr 3,3 ml Arzneimittel)/m2 im Abstand ^von 14 Tagen.

Bei Kindern, deren Körperoberfläche mehr als 0,6 m² beträgt ^, werden ebenfalls 2500 IE/m² ^im Abstand von 14 Tagen verabreicht.

Bei Kindern mit einer Körperoberfläche von weniger als 0,6 ^m2 werden 82,5 ME (0,11 ml der Substanz)/kg angewendet. Nach Erreichen der Remission werden Erhaltungsmaßnahmen durchgeführt, wobei zuvor die Möglichkeit der Verwendung von Oncaspar in dieser Behandlung geprüft wurde.

Das Arzneimittel sollte intramuskulär oder intravenös verabreicht werden.

Es wird empfohlen, intramuskuläre Injektionen zu verwenden, um die Wahrscheinlichkeit einer Koagulopathie, Lebertoxizität und von Nieren- und Verdauungsstörungen im Vergleich zu intravenösen Injektionen zu verringern.

Zur intravenösen Anwendung wird das Medikament mit einer Pipette verabreicht - der Vorgang dauert 1-2 Stunden. Die Substanz wird in 5 % Dextroseflüssigkeit oder 0,9 % NaCl (0,1 l) gelöst.

Bei intramuskulären Injektionen sollte die verabreichte Substanzmenge 2 ml (Kinder) bzw. 3 ml (Erwachsene) nicht überschreiten. Ist eine höhere Dosis erforderlich, wird diese durch mehrere Injektionen in verschiedene Bereiche verabreicht.

Wenn sich Sedimente bilden oder die medizinische Flüssigkeit trüb wird, ist die Verwendung verboten. Schütteln Sie die Substanz außerdem nicht.

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Verwenden Oncaspara Sie während der Schwangerschaft

Oncaspar sollte während der Stillzeit oder Schwangerschaft nicht verschrieben werden.

Es liegen keine Daten darüber vor, ob die Substanz in die Muttermilch übergeht, weshalb bei einer notwendigen Verabreichung des Arzneimittels während der Therapie abgestillt werden sollte.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorhandensein einer Pankreatitis zum Zeitpunkt des Therapiebeginns oder ihr Vorhandensein in der Anamnese;
• schwere hämorrhagische Komplikationen in der Vorgeschichte infolge der Behandlung mit L-Asparaginase;
• eine Vorgeschichte von Allergiesymptomen (schwerer Natur) gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Medikaments (Schwellung des Kehlkopfes, generalisierte Urtikaria, Blutdruckabfall und Bronchialspasmus) sowie andere Nebenwirkungen, die mit dem Medikament in Zusammenhang stehen und einen schweren Verlauf haben.

Nebenwirkungen Oncaspara

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Veränderungen der Labortestdaten: Der Amylasespiegel im Blut steigt häufig an;
• Störungen der Hämostase, der Lymphe und des Kreislaufsystems: Häufig tritt eine Myelosuppression auf, die alle drei Keime der Hämatopoese betrifft (von leichter bis mäßiger Intensität), Blutungen, Blutgerinnungsstörungen aufgrund von Veränderungen der Proteinbindung, Thrombosen und DIC-Syndrom. Etwa die Hälfte der Thrombosen und schweren Blutungen entwickelt sich im Bereich der Hirngefäße und kann Krampfanfälle sowie Schlaganfälle mit Kopfschmerzen und Bewusstlosigkeit verursachen. Eine hämolytische Anämie tritt allein auf;
• Manifestationen, die die Funktion des Nervensystems beeinträchtigen: Häufig liegt eine Störung des Zentralnervensystems vor – ein Zustand der Depression, Erregung oder Verwirrtheit sowie Halluzinationen oder Schläfrigkeit (mittelschwere Bewusstseinsstörungen) und zusätzlich eine Veränderung der EEG-Werte (Abnahme der Aktivität der α-Wellen und Zunahme der Wirksamkeit der θ- und δ-Wellen) – wahrscheinlich aufgrund der Entwicklung einer Hyperammonämie. In seltenen Fällen treten Krämpfe und schwere Bewusstseinsstörungen (z. B. Koma) oder RPLS auf. Zittern der Finger tritt sporadisch auf;
• Läsionen des Gastrointestinaltrakts: Es treten hauptsächlich gastrointestinale Störungen (leicht bis mittelschwer) auf – Übelkeit, Durchfall, Appetitlosigkeit, spastische Bauchschmerzen, Erbrechen und Gewichtsverlust. Häufig treten auch Erkrankungen des exokrinen Pankreas (vor diesem Hintergrund tritt Durchfall auf) und eine akute Pankreatitis auf. Manchmal tritt Mumps auf. Gelegentlich entwickelt sich eine nekrotische oder hämorrhagische Pankreatitis. Pankreatitis mit tödlichem Ausgang oder begleitet von einem akuten Mumpsstadium sowie Pseudozysten in der Bauchspeicheldrüse werden isoliert beobachtet.
• Erkrankungen des Urogenitaltrakts: Gelegentlich kommt es zu akutem Nierenversagen;
• Läsionen des Unterhautgewebes und der Epidermis: Häufig treten allergische Symptome auf. TEN wird sporadisch beobachtet;
• Probleme mit der endokrinen Funktion: Häufig treten Störungen der endokrinen Aktivität der Bauchspeicheldrüse auf, bei denen sich eine diabetische Ketoazidose entwickelt, und zusätzlich tritt eine Hyperglykämie vom hyperosmolaren Typ auf;
• Stoffwechselstörungen: Es kommt vor allem zu Veränderungen der Blutfettwerte (Erhöhung oder Senkung des Cholesterinspiegels, Anstieg der VLDL- und Triglyceridwerte sowie Erhöhung der Lipoproteinlipaseaktivität und Senkung des LDL-Spiegels). Normalerweise führen solche Störungen nicht zur Entwicklung klinischer Symptome. Aufgrund extrarenaler Stoffwechselstörungen (häufig) steigt auch der Harnstoffspiegel im Blut (unabhängig von der Portionsgröße). Manchmal tritt Hyperurikämie oder -ammonämie auf;
• infektiöse oder invasive Erkrankungen: Es können Infektionen auftreten;
• Systemische Erkrankungen und Symptome an der Injektionsstelle: Schwellungen und Schmerzen treten üblicherweise auf. Gelenk-, Rücken- und Bauchschmerzen sind häufig, und die Temperatur steigt an. Hyperpyrexie, die lebensbedrohlich sein kann, ist selten;
• Immunmanifestationen: Häufig treten Anzeichen einer Allergie (Hyperthermie, Urtikaria, Myalgie, lokales Erythem, Juckreiz, Kurzatmigkeit und Quincke-Ödem), Tachykardie, Anaphylaxie, Bronchialkrämpfe und Blutdruckabfall auf;
• Probleme der Leber- und Gallenfunktion: Vor allem Veränderungen der Leberenzymaktivität (Anstieg der Serumtransaminasen, des Bilirubins, der alkalischen Phosphatase und der LDH-Aktivität unabhängig von der Portionsgröße) und die Entwicklung einer Leberverfettung oder Hypoalbuminämie, die verschiedene Symptome, einschließlich Ödeme, verursachen kann. In seltenen Fällen treten Gelbsucht, Cholestase, Nekrose der Leberzellen und Leberversagen auf, was zum Tod führen kann.

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Überdosis

Für das Medikament gibt es kein Gegenmittel. Bei Auftreten von Anaphylaxie-Symptomen sollten sofort Kortikosteroid-Präparate, Adrenalin und Antihistaminika verabreicht und Sauerstoff zugeführt werden.

Drei Patienten erhielten 10.000 IE/m2 des Medikaments intravenös über eine Infusion ^. Bei einem Patienten kam es zu einem leichten Anstieg der Lebertransaminasen im Serum, während der zweite zehn Minuten nach der Infusion einen Hautausschlag entwickelte, der nach einer Verlangsamung der Infusion und der Gabe von Antihistaminika verschwand. Der dritte Teilnehmer zeigte keine negativen Symptome.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aufgrund der Abnahme des Serumproteinspiegels unter dem Einfluss von Pegaspargase kann die Toxizität anderer mit Proteinen synthetisierter Wirkstoffe zunehmen.

Gleichzeitig führt die Unterdrückung der Proteinbindung und Zellreplikation dazu, dass Pegaspargase die Aktivität von Methotrexat verändern kann, dessen therapeutische Eigenschaften mit Zellreplikationsprozessen verbunden sind.

Pegaspargase kann die toxische Wirkung anderer Medikamente verstärken, indem es die Leberfunktion beeinträchtigt.

Pegaspargase kann die Stoffwechselprozesse anderer Arzneimittel beeinflussen, insbesondere intrahepatischer.

Die Anwendung von Pegaspargase trägt zu Veränderungen der Blutgerinnungsfaktoren bei, was die Wahrscheinlichkeit einer Thrombose oder Blutung erhöht. In diesem Zusammenhang ist Oncaspar in Kombination mit Substanzen, die die Thrombozytenaggregation und Blutgerinnung beeinflussen (Dipyridamol, Cumarin mit Aspirin, NSAIDs und Heparin), mit äußerster Vorsicht anzuwenden.

Die Verabreichung von Vincristin vor oder zusammen mit Pegaspargase erhöht die toxische Aktivität und erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung anaphylaktischer Reaktionen.

Die gleichzeitige Anwendung von Prednisolon mit dem Arzneimittel erhöht die Wahrscheinlichkeit von Störungen des Blutgerinnungssystems (einschließlich einer Abnahme des Antithrombin-3-Spiegels sowie des Fibrinogens im Blutserum).

Cytarbin mit Methotrexat kann auf verschiedene Weise Wechselwirkungen mit Pegaspargase entwickeln: Bei vorheriger Anwendung dieser Arzneimittel wird die Wirkung von Pegaspargase synergistisch verstärkt; bei Anwendung nach dem Arzneimittel kann es zu einer antagonistischen Wirkungsminderung kommen.

Bei der Impfung mit Lebendimpfstoffen erhöht die Durchführung komplexer Chemotherapiesitzungen die Wahrscheinlichkeit schwerer Infektionen, die auch mit der Wirkung der Krankheit selbst zusammenhängen können. Aus diesem Grund sollte die Immunisierung mit Lebendimpfstoffen mindestens 3 Monate nach Abschluss des Antitumor-Behandlungszyklus erfolgen.

Während der Therapie mit Oncaspar ist der Konsum alkoholischer Getränke verboten.

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Lagerbedingungen

Oncaspar muss an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Das Einfrieren der Flüssigkeit ist verboten. Die Temperatur liegt im Bereich von 2–8 °C.

Haltbarkeit

Oncaspar kann ab dem Herstellungsdatum des Therapeutikums zwei Jahre lang verwendet werden.

Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Sehydrin, Glycifon mit Boramilan und Refnot.

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