Perindopril-Richter

Perindopril-Richter ist ein blutdrucksenkendes Medikament. Der Wirkstoff ist Perindopril, das die Wirkung des Angiotensin-Converting-Enzyms hemmt, das die Umwandlung von Angiotensin-1 in Angiotensin-2 (Peptidkomponente) katalysiert und somit eine vasokonstriktorische Wirkung hat. Dadurch wird seine stimulierende Wirkung auf die Nebennierensekretion von Aldosteron blockiert.

Perindopril weist aufgrund der metabolischen Komponente Perindoprilat eine therapeutische Wirkung auf. Andere Stoffwechselprodukte hemmen die Wirkung von ACE in vitro nicht. [ 1 ]

Hinweise Perindopril-Richter

Es wird zur Behandlung der folgenden Erkrankungen verwendet:

• erhöhter Blutdruck;
• CH (um das Überleben zu erhöhen, die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten zu verringern und das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern);
• Vorbeugung des Wiederauftretens eines ischämischen Schlaganfalls bei Personen mit zerebrovaskulären Erkrankungen;
• Vorbeugung von Komplikationen im Zusammenhang mit der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems bei Menschen mit stabiler (diagnostizierter) koronarer Herzkrankheit.

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Tablettenform (4 oder 8 mg) zu je 10 Stück in einer Zellplatte abgegeben. In der Schachtel befinden sich 3 solcher Platten.

Pharmakodynamik

Perindopril verlangsamt die Wirkung von ACE, das Angiotensin-1 in Angiotensin-2 umwandelt.

Das ACE-Element (oder Kininase 2) ist eine Exopeptidase, die die Umwandlung von Angiotensin-1 in die vasokonstriktorische Komponente Angiotensin-2 sowie die Zerstörung von Bradykinin (mit vasodilatatorischer Wirkung) zu einem inaktiven Heptapeptid erleichtert. Die Verlangsamung der ACE-Wirkung führt zu einer Abnahme des Angiotensin-2-Plasmaspiegels, was zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität (Prinzip der „negativen Rückkopplung“) und einer Verringerung der Aldosteronfreisetzung führt. [ 2 ]

Aufgrund der Inaktivierung von Bradykinin unter dem Einfluss von ACE kommt es bei dessen Unterdrückung zu einer Zunahme der Aktivität des Gewebes und der zirkulierenden Kallikrein-Kinin-Struktur; gleichzeitig wird auch das PG-System aktiviert. Es wird vermutet, dass dieser Effekt integraler Bestandteil der sich entwickelnden blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern und des Auftretens einzelner, für diese Arzneimittelklasse charakteristischer Negativsymptome (z. B. Husten) ist. [ 3 ]

Erhöhte Blutdruckwerte.

Perindopril zeigt eine hohe Wirksamkeit bei der Behandlung von erhöhtem Blutdruck jeglicher Intensität. Bei Anwendung senkt es den diastolischen und systolischen Blutdruck (bei aufrechter und liegender Position des Patienten).

Perindopril verringert den Schweregrad des OPSS, was zu einer Senkung des Blutdrucks führt; gleichzeitig erhöht sich die periphere Blutzirkulationsrate (ohne dass sich die Herzfrequenzwerte ändern).

Häufig erhöht das Medikament die Nierendurchblutung, während die CF-Rate unverändert bleibt.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril-Richter erreicht ihren Höhepunkt 4–6 Stunden nach einmaliger oraler Gabe und hält 24 Stunden an. Nach 24 Stunden kommt es zu einer signifikanten (ca. 87–100 %) verbleibenden Verlangsamung der ACE-Wirkung.

Ein Rückgang der Blutdruckwerte ist recht schnell zu beobachten. Bei Personen mit positivem Therapieansprechen stabilisieren sich diese Werte nach einem Monat, ohne dass eine Tachyphylaxie auftritt.

Nach Abschluss der Therapie kommt es zu keiner Rebound-Reaktion.

Perindopril hat eine gefäßerweiternde Wirkung und trägt dazu bei, die Elastizität großer Arterien sowie die Struktur der Gefäßmembranen kleiner Arterien wiederherzustellen. Gleichzeitig reduziert das Medikament die linksventrikuläre Hypertrophie.

Die kombinierte Anwendung mit Thiaziddiuretika verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung. Gleichzeitig verringert die Kombination von ACE-Hemmern mit einem Thiaziddiuretikum die Wahrscheinlichkeit einer Hypokaliämie im Zusammenhang mit der Gabe von Diuretika.

Einnahme von Medikamenten gegen Herzinsuffizienz.

Das Medikament stabilisiert die Herzfunktion, indem es die Vor- und Nachlast des Herzens reduziert. Bei Personen mit Herzinsuffizienz, die Perindopril eingenommen haben, wird Folgendes beobachtet:

• Abnahme des Füllungsdrucks im rechten und linken Ventrikel des Herzens;
• Abnahme der OPSS-Intensität;
• Anstieg des Herzindex und des Herzzeitvolumens.

Es zeigte sich, dass die Veränderung der Blutdruckwerte bei der erstmaligen Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 2,5 mg bei Menschen mit CHF (Grad 2-3 laut NYHA-Register) laut Statistik die gleiche war wie in der Placebogruppe.

Zerebrovaskuläre Pathologien.

Bei Patienten mit zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte führte die aktive Anwendung des Arzneimittels über einen Zeitraum von 4 Jahren (Monotherapie oder Kombination mit Indapamid) ergänzend zur Standardbehandlung zu einer Senkung des diastolischen und systolischen Blutdrucks. Darüber hinaus verringerte sich die Wahrscheinlichkeit tödlicher oder behindernder Schlaganfälle, schwerwiegender Komplikationen des Herz-Kreislauf-Systems (einschließlich Herzinfarkt, der ebenfalls zum Tod führen kann), schlaganfallbedingter Demenz und darüber hinaus einer signifikanten Verschlechterung der kognitiven Aktivität.

Die oben genannten Effekte wurden bei Personen mit erhöhtem und normalem Blutdruck beobachtet, unabhängig von Geschlecht und Alter sowie der Art des Schlaganfalls und dem Fehlen/Vorhandensein von Diabetes.

Stabile Form der koronaren Herzkrankheit.

Bei Menschen mit einer stabilen Form der koronaren Herzkrankheit führte die Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosierung von 8 mg pro Tag über einen Zeitraum von 4 Jahren zu einer signifikanten Verringerung der absoluten Wahrscheinlichkeit von Komplikationen (Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen, nicht tödlicher Herzinfarkt oder Herzstillstand mit erfolgreicher Wiederbelebung) um 1,9 %.

Bei Personen, die zuvor einen Herzinfarkt erlitten oder sich einer Revaskularisierung unterzogen hatten, betrug die absolute Wahrscheinlichkeitsreduktion 2,2 % im Vergleich zur Placebokategorie.

Pharmakokinetik

Absorption.

Nach oraler Gabe wird Perindopril rasch im Gastrointestinaltrakt resorbiert und erreicht nach 1 Stunde Plasmaspiegel von Cmax. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 1 Stunde. Perindopril zeigt keine medizinische Wirkung.

Etwa 27 % des Gesamtvolumens der absorbierten Substanz gelangen in Form des aktiven Stoffwechselelements Perindoprilat in den Blutkreislauf. Neben Perindoprilat werden 5 weitere Stoffwechselkomponenten gebildet, die keine medizinische Wirkung haben.

Die Plasma-Cmax von Perindoprilat wird 3–4 Stunden nach oraler Einnahme beobachtet. Nahrungsaufnahme reduziert die Umwandlungsrate von Perindopril in Perindoprilat, was die Bioverfügbarkeit verändert. Aus diesem Grund sollte das Medikament einmal täglich morgens vor dem Frühstück oral eingenommen werden.

Es wurde festgestellt, dass zwischen der Größe der Arzneimitteldosis und ihrem Plasmaspiegel eine lineare Beziehung besteht.

Vertriebsprozesse.

Das Verteilungsvolumen von freiem Perindoprilat beträgt etwa 0,2 l/kg. Unter den Proteinen wird die Substanz hauptsächlich mit ACE synthetisiert – das entspricht 20 % und hängt von der Größe der Arzneimittelportion ab.

Ausscheidung.

Perindoprilat wird über die Nieren ausgeschieden, wobei die terminale Halbwertszeit der freien Fraktion etwa 17 Stunden beträgt; daher werden nach 4 Tagen Steady-State-Wirkstoffspiegel beobachtet.

Pharmakokinetische Parameter in bestimmten Patientenkategorien.

Bei älteren Menschen und Patienten mit Niereninsuffizienz oder chronischer Niereninsuffizienz ist die Ausscheidung von Perindoprilat verlangsamt. Die Dialyse-Clearance von Perindoprilat beträgt 70 ml/min.

Bei Patienten mit Leberzirrhose ist die intrahepatische Clearance von Perindopril um die Hälfte reduziert. Das Gesamtvolumen des gebildeten Perindoprilats ändert sich jedoch nicht, sodass das Dosierungsschema nicht angepasst werden muss.

Dosierung und Verabreichung

Perindopril-Richter wird einmal täglich oral eingenommen (empfohlen morgens vor den Mahlzeiten). Die Anfangsdosis beträgt 2–4 mg, die Erhaltungsdosis 8 mg.

• Anwendung für Kinder

Die Anwendung von Perindopril-Richter in der Pädiatrie ist verboten.

Verwenden Perindopril-Richter Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament wird nicht bei der Planung einer Empfängnis, einer Schwangerschaft oder während der Stillzeit angewendet.

Kontraindikationen

Bei Unverträglichkeit seiner Bestandteile ist die Anwendung des Arzneimittels kontraindiziert.

Vorsicht ist in folgenden Fällen geboten:

• hereditärer oder idiopathischer Typ des Quincke-Ödems;
• Allergie gegen andere Medikamente aus der Untergruppe der ACE-Hemmer;
• Quincke-Ödem, das sich nach der Einnahme von Medikamenten entwickelt hat (in der Anamnese);
• Aortenstenose;
• kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen (einschließlich Insuffizienz der zerebralen Blutflussprozesse, koronare Herzkrankheit und Koronarinsuffizienz);
• Verengung der Arterien beider Nieren (bilaterale Stenose) oder Stenose der Arterie einer einzelnen Niere sowie der Zustand nach einer Nierentransplantation;
• schwere Stadien von Autoimmunkollagenosen (Sklerodermie oder SLE);
• Unterdrückung hämatopoetischer Prozesse im Knochenmark im Zusammenhang mit der Verabreichung von Immunsuppressiva;
• Diabetes mellitus;
• CRF (insbesondere in Kombination mit Hyperkaliämie);
• Zustände, bei denen eine Abnahme des zirkulierenden Blutvolumens beobachtet wird;
• Alter.

Nebenwirkungen Perindopril-Richter

Folgende Nebenwirkungen können auftreten:

• niedriger Blutdruck, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Ohnmacht, Schwindel;
• Übelkeit, Mundtrockenheit, Glossitis, Durchfall, Bauchschmerzen, Funktionsstörungen der Geschmacksknospen;
• Muskelkrämpfe, Myalgie, Vaskulitis, Arthritis oder Arthralgie;
• trockener Husten, Bronchialspasmus, Juckreiz, Hautausschläge, Hyperhidrose, Urtikaria, Psoriasis, Quincke-Ödem, Erythema multiforme, Alopezie, Lichtempfindlichkeit und Dermatitis allergischen Ursprungs;
• Anämie, Agranulozytose, Thrombozyto- oder Leukopenie;
• cholestatischer Ikterus, erhöhte Lebertransaminasenwerte, Harnstoff, Plasmakreatinin, cholestatische oder hepatozelluläre Hepatitis, Leberversagen und Pankreatitis;
• Sinusitis, Bronchitis, laufende Nase, Veränderung der Stimmlage, Lungenentzündung oder eosinophile Alveolitis;
• Proteinurie, Anurie oder Oligurie und Nierenfunktionsstörung;
• Tachykardie, orthostatische Symptome, Herzklopfen, Fieber und Arrhythmie;
• Impotenz oder Gynäkomastie.

Überdosis

Zu den Anzeichen einer Vergiftung zählen: Unruhe, niedriger Blutdruck, Schock und Angst, Gefäßinsuffizienz, Ohnmacht und Bradykardie sowie Schwindel, Husten, Nieren-/Leberversagen, Herzrhythmusstörungen, Salzungleichgewicht und Hyperventilation.

Es sind Verfahren erforderlich, die die Ausscheidung des Arzneimittels aus dem Körper ermöglichen (Magenspülung und Verwendung von Enterosorbentien). Der Patient muss in horizontaler Position liegen. Die Ausscheidung kann durch Dialyse erfolgen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Wahrscheinlichkeit einer Hyperkaliämie steigt bei kombinierter Anwendung von Arzneimitteln mit anderen Substanzen, die diese Störung hervorrufen können: Kaliumsalze oder kaliumsparende Diuretika, Aliskiren sowie Aliskiren-haltige Mittel, Heparin, Trimethoprim, ACE-Hemmer, NSAIDs, Angiotensin-2-Wiederaufnahmehemmer und Immunsuppressiva (einschließlich Tacrolimus oder Cyclosporin).

Die gleichzeitige Verabreichung mit Aliskiren bei Diabetikern oder Personen mit Nierenfunktionsstörung (SCF <60 ml/min) erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Hyperkaliämie, einer verminderten Nierenfunktion und einer erhöhten Inzidenz von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und der damit verbundenen Sterblichkeit (bei Personen dieser Kategorien ist eine solche Kombination verboten).

Literarische Quellen berichten, dass bei Personen mit diagnostizierter atherosklerotischer Pathologie, Herzinsuffizienz oder Diabetes mellitus, die mit Schäden im Bereich der Zielorgane einhergehen, die Einführung von ACE-Hemmern zusammen mit Angiotensin-2-Termini zu einer erhöhten Häufigkeit von Ohnmacht, Hypotonie, Hyperkaliämie und Schwächung der Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Verwendung nur eines Medikaments führt, das auf das RAAS wirkt. Eine duale Blockade (z. B. bei der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Angiotensin-2-Terminus-Antagonisten) sollte auf Einzelsituationen beschränkt werden, in denen die Nierenfunktion sowie der Blutdruck und der Kaliumspiegel sorgfältig überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung mit Estramustin kann die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen (einschließlich Quincke-Ödem) erhöhen.

Die Kombination des Arzneimittels mit Lithiumsubstanzen kann den Serumlithiumspiegel und die daraus resultierenden toxischen Symptome reversibel erhöhen (deshalb wird eine solche Verbindung nicht verwendet).

Die gleichzeitige Anwendung mit Antidiabetika (orale Antidiabetika und Insulin) sollte mit äußerster Vorsicht erfolgen, da ACE-Hemmer, einschließlich Perindopril, die antidiabetische Wirkung dieser Arzneimittel bis hin zum Auftreten einer Hypoglykämie verstärken können. Normalerweise entwickelt sich dieser Effekt in den ersten Wochen der kombinierten Behandlung bei Personen mit Nierenfunktionsstörung.

Baclofen verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels; bei einer solchen Kombination von Arzneimitteln kann eine Dosisanpassung des Arzneimittels erforderlich sein.

Bei Personen, die Diuretika einnehmen (insbesondere solche, die Salze oder Flüssigkeit ausscheiden), ist zu Beginn der Behandlung mit Perindopril-Richter ein starker Blutdruckabfall möglich (dieses Risiko kann durch Absetzen des Diuretikums und Ausgleich des Salz- oder Flüssigkeitsverlusts vor Beginn der Anwendung des Arzneimittels verringert werden). Darüber hinaus kann eine Methode angewendet werden, bei der Perindopril zunächst in einer kleinen Dosis verabreicht und anschließend schrittweise erhöht wird.

Bei einer Herzinsuffizienz wird das Arzneimittel bei der Anwendung von Diuretika in niedriger Dosis verabreicht, möglicherweise nach Reduzierung des zusätzlich verabreichten kaliumsparenden Diuretikums. Bei jedem Schema ist in den ersten Wochen der Anwendung von ACE-Hemmern eine Überwachung der Nierenfunktion (Kreatininspiegel) erforderlich.

Einsatz von Spironolacton oder Eplerenon in Dosierungen von 12,5–50 mg pro Tag sowie ACE-Hemmer (u.a. Perindopril) in niedriger Dosierung.

Bei der Behandlung einer Herzinsuffizienz vom funktionellen Typ 2–4 gemäß NYHA-Klassifizierung mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 40 % sowie bei zuvor angewendeten ACE-Hemmern und Schleifendiuretika besteht das Risiko einer Hyperkaliämie (möglicherweise mit tödlichem Ausgang), insbesondere wenn die Anweisungen zu dieser Kombination nicht befolgt werden. Vor Beginn der Anwendung dieser Kombination muss sichergestellt werden, dass der Patient keine Nierenfunktionsstörung und Hyperkaliämie hat. Die Kalium- und Kreatininwerte im Blut müssen ständig überwacht werden – wöchentlich während des ersten Therapiemonats und danach monatlich.

Die Anwendung des Arzneimittels in Kombination mit NSAIDs (Aspirin in einer Dosierung mit entzündungshemmender Wirkung, nicht-selektive NSAIDs und Substanzen, die die Wirkung von COX-2 hemmen) kann eine Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung von ACE-Hemmern hervorrufen.

Die Anwendung von ACE-Hemmern in Kombination mit NSAR führt zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion (z. B. akutem Nierenversagen) und einem Anstieg des Serumkaliumspiegels, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion. Diese Kombination sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Patienten sollten ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen; die Nierenfunktion sollte engmaschig überwacht werden (zu Beginn der Therapie und im weiteren Verlauf).

Die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril wird bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln und Vasodilatatoren (einschließlich Nitraten mit verlängerter und kurzzeitiger Wirkung) verstärkt.

Die Anwendung von ACE-Hemmern in Kombination mit Gliptinen (Saxagliptin mit Linagliptin, Vitagliptin und Sitagliptin) erhöht die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines Angioödems aufgrund der Hemmung der Dipeptidylpeptidase-4-Aktivität durch Gliptin.

Die Einnahme des Medikaments zusammen mit Antipsychotika, trizyklischen Antidepressiva und Allgemeinanästhetika kann zu einer Verstärkung der blutdrucksenkenden Wirkung führen.

Die Gabe von Sympathomimetika kann die blutdrucksenkende Wirkung von Perindopril-Richter verringern.

Die Anwendung von ACE-Hemmern bei Patienten, die intravenös Goldsubstanzen (wie Natriumaurothiomalat) erhalten, führt zur Entwicklung eines Symptomkomplexes, der Erbrechen, Gesichtshyperämie, Blutdruckabfall und Übelkeit umfasst.

Lagerbedingungen

Perindopril-Richter muss bei Temperaturen zwischen 15-30°C gelagert werden.

Haltbarkeit

Perindopril-Richter kann für einen Zeitraum von 36 Monaten ab Verkaufsdatum des Therapeutikums angewendet werden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind die Medikamente Viacoram, Kosirel und Amlessa mit Bi-Prestarium sowie Coverex, Peristar mit Amlodipin + Perindopril, Parnavel und Amlopress. Darüber hinaus umfasst die Liste Perlicor, Noliprel und Arentopress, Perinpress mit Co-Prenessa, Erupnil und Hypernik mit Ordilat sowie Hiten und Piristar.