Rapiclav

Rapiclav ist ein antibakterielles Medikament zur systemischen Anwendung.

Hinweise Rapiclava

Es wird verwendet, um bakterielle Infektionskrankheiten zu beseitigen, die durch Mikroben verursacht werden, die gegenüber dem Arzneimittel empfindlich sind:

• akute Form einer bakteriellen Sinusitis;
• akute Form der Mittelohrentzündung;
• bestätigte Verschlimmerung einer chronischen Bronchitis;
• ambulant erworbene Lungenentzündung;
• Pyelonephritis oder Blasenentzündung;
• infektiöse Prozesse in Weichteilen und der Haut (dazu gehören Tierbisse, Zellulitis und schwere Formen von Zahnabszessen, die von einer ausgedehnten Zellulitis begleitet werden);
• Infektionen der Gelenke oder Knochen (einschließlich Osteomyelitis).

Freigabe Formular

Das Produkt wird in Tablettenform hergestellt; 1 Blister enthält 3 Tabletten. 7 Blisterstreifen befinden sich in einer separaten Packung.

Pharmakodynamik

Rapiclav ist ein Kombinationspräparat aus Clavulinsäure (irreversibler β-Lactamase-Hemmer), Amoxicillin und Penicillin mit einem breiten antibakteriellen Wirkungsspektrum. Das Medikament bildet stabile Komplexbindungen negativer Natur mit Enzymen und schützt die Substanz Amoxicillin vor deren Wirkungen.

Amoxicillin hat bakterizide Eigenschaften – es hemmt den Prozess der Zellwandbindung während des Bakterienwachstums (durch kompetitive Hemmung der Transpeptidaseaktivität). Clavulinsäure hat eine geringe antibakterielle Wirkung, ist jedoch in der Lage, β-Lactamasen irreversibel zu synthetisieren und so die Zerstörung von Amoxicillin zu verhindern.

Das Medikament hat ein breites Wirkungsspektrum und beeinflusst aktiv Mikroben, die gegenüber Amoxicillin empfindlich sind, und darüber hinaus resistente Mikroorganismen, die β-Lactamasen bilden, darunter:

• Grampositive aerobe Bakterien (Anthraxbacillus, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis und Streptococcus viridans);
• grampositive anaerobe Mikroorganismen: Clostridien, Peptokokken und Peptostreptokokken;
• Gramnegative aerobe Mikroben: Keuchhustenbazillen, Brucellen, Escherichia coli, Grippebazillen, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, Gonokokken, Meningokokken, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonellen, Shigellen und Vibrio cholerae;
• Gramnegative anaerobe Mikroorganismen: Bacteroides (einschließlich Bacteroides fragilis).

Einige Vertreter dieser Mikrobenarten produzieren β-Lactamase, wodurch sie gegenüber einer Monotherapie mit Amoxicillin resistent werden.

Pharmakokinetik

Clavulinsäure und Amoxicillin weisen eine ähnliche Pharmakokinetik auf. Sie werden nach oraler Einnahme rasch resorbiert; Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption nicht. Maximale Serumspiegel werden 1–1,25 Stunden nach Einnahme erreicht.

Die Halbwertszeit von Amoxicillin beträgt 78 Minuten, die von Clavulanat etwa 60–70 Minuten. Beide Elemente können in die meisten Gewebe und Flüssigkeiten eindringen (ins Mittelohr, in die Lunge, die Mandeln und die Prostata, die Gallenblase und die Leber sowie in die Eierstöcke und die Gebärmutter; außerdem in die Sekrete der Nasennebenhöhlen und Kieferhöhlen, ins Peritoneal mit Pleuraflüssigkeit sowie in die Sekrete der Bronchien, des Auswurfs und der Gelenkinnenhaut) und gleichzeitig durch die Plazenta und die Blut-Hirn-Schranke (im letzteren Fall bei Meningitis).

Etwa 17–20 % des Amoxicillins sowie 22–30 % der Clavulinsäure werden mit Plasmaproteinen synthetisiert.

Beide Komponenten werden über die Nieren ausgeschieden: Der größte Teil des Amoxicillins wird unverändert ausgeschieden, Clavulanat jedoch als Zerfallsprodukt. Einige der Substanzen können über die Lunge mit dem Darm ausgeschieden werden und gelangen auch in die Muttermilch.

Der Wirkstoff kann durch ein Hämodialyseverfahren aus dem Körper entfernt werden.

Dosierung und Verabreichung

Bei der Anwendung des Arzneimittels sollten die bestehenden offiziellen Empfehlungen zur Antibiotikatherapie sowie Informationen zur lokalen Empfindlichkeit gegenüber dem Antibiotikum berücksichtigt werden. Die Verträglichkeit von Clavulanat und Amoxicillin ist regional unterschiedlich und kann sich im Laufe der Zeit ändern. Sofern Informationen zur lokalen Empfindlichkeit vorliegen, sollten diese untersucht und gegebenenfalls mikrobiologische Tests und ein Verträglichkeitstest durchgeführt werden.

Der empfohlene Dosierungsbereich hängt von den im Körper vorhandenen pathogenen Bakterien sowie deren Empfindlichkeit gegenüber antibakteriellen Medikamenten ab. Darüber hinaus hängen die Schwere der Erkrankung und der Ort der Infektion sowie das Gewicht, das Alter und die Nierenfunktion der Person davon ab.

Kinder mit einem Körpergewicht von ≥ 40 kg und Erwachsene müssen täglich 1750 mg Amoxicillin/250 mg Clavulanat einnehmen (die Dosis beträgt 2 Tabletten). Die Tagesdosis sollte auf zwei Einnahmen aufgeteilt werden.

Kinder mit einem Körpergewicht <40 kg dürfen nicht mehr als 1000–2800 mg Amoxicillin/143–400 mg Clavulanat pro Tag einnehmen (bei Verschreibung wie unten angegeben).

Die Dauer des Kurses wird unter Berücksichtigung der klinischen Reaktion des Patienten festgelegt. Bei bestimmten Infektionen (wie Osteomyelitis) ist eine Langzeittherapie erforderlich.

Für Kinder mit einem Körpergewicht <40 kg: Tagesdosis zwischen 253,6 und 456,4 mg/kg. Teilen Sie die Dosis in zwei Portionen auf.

Dosierungsgrößen bei funktioneller Leberstörung.

Das Medikament sollte mit Vorsicht eingenommen werden, wobei Veränderungen der Leberfunktion regelmäßig überwacht werden sollten. Es liegen in diesem Fall keine ausreichenden Informationen zu Dosierungen vor.

Dosierungsgrößen bei funktioneller Nierenerkrankung.

Rapiclav in einer Menge von 875/125 mg kann nur Personen verschrieben werden, deren CC-Wert mindestens 30 ml/Minute beträgt. Bei Nierenversagen, bei dem der CC-Wert weniger als 30 ml/Minute beträgt, kann diese Form des Arzneimittels nicht angewendet werden.

Die Tablette wird unzerkaut im Ganzen eingenommen. Bei Bedarf kann sie in zwei Hälften geteilt und dann beide Hälften geschluckt werden.

Die Dauer des Kurses wird individuell gewählt. Die Therapie kann ohne Beurteilung des Zustands des Patienten nicht länger als 2 Wochen fortgesetzt werden.

Der Behandlungsprozess kann mit der parenteralen Verabreichung des Arzneimittels beginnen. Später wird das Arzneimittel auf die orale Verabreichung umgestellt.

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Verwenden Rapiclava Sie während der Schwangerschaft

Reproduktionstests mit parenteralen und oralen Darreichungsformen des Arzneimittels an Tieren (die verwendeten Dosen waren zehnmal höher als die beim Menschen) zeigten keine teratogene Wirkung. In einem der Tests mit schwangeren Frauen mit vorzeitigem Blasensprung wurde festgestellt, dass die Anwendung von Rapiclava zur Vorbeugung das Risiko für die Entwicklung einer NEC beim Neugeborenen erhöhen kann. Wie bei anderen Arzneimitteln ist die Einnahme des Arzneimittels während der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) zu vermeiden. Ausnahmen gelten lediglich, wenn der potenzielle Nutzen das Risiko für die Entwicklung von Erkrankungen übersteigt.

Die Wirkstoffe des Arzneimittels können in die Muttermilch übergehen (es liegen keine Informationen über die Wirkung von Clavulinsäure auf Säuglinge vor), sodass bei Säuglingen Pilzbefall der Schleimhäute und Durchfall auftreten können. Daher ist es notwendig, das Stillen für die Dauer der Einnahme des Arzneimittels zu unterbrechen.

Im Allgemeinen wird empfohlen, Rapiclav während der Stillzeit nur dann einzunehmen, wenn der Arzt den Nutzen der Anwendung des Arzneimittels höher einschätzt als die Wahrscheinlichkeit des Risikos negativer Folgen.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• hohe Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels sowie gegenüber allen antibakteriellen Arzneimitteln aus der Kategorie Penicillin;
• schwere Unverträglichkeitserscheinungen (einschließlich Anaphylaxie) in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der Einnahme anderer β-Lactam-Substanzen (dazu gehören Monobactame und Carbapeneme sowie Cephalosporine);
• Vorgeschichte einer durch Clavulanat oder Amoxicillin verursachten Leberfunktionsstörung oder Gelbsucht;
• Die Anwendung zur Behandlung von Kindern unter 12 Jahren ist verboten.

Nebenwirkungen Rapiclava

Die Einnahme von Rapiclava kann die Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen hervorrufen:

• infektiöse und invasive Prozesse: Candidiasis tritt häufig auf den Schleimhäuten oder der Haut auf. Gelegentlich wird eine übermäßige Zunahme resistenter Mikroben beobachtet;
• Hämatopoetisches System: Selten kann eine heilbare Leukopenie (einschließlich Neutropenie) oder Thrombozytopenie auftreten. Gelegentlich treten eine heilbare Agranulozytose sowie eine hämolytische Form der Anämie auf. Die Dauer von PTI und Blutungen kann ebenfalls verlängert sein.
• Manifestationen einer Allergie: Gelegentlich treten Anaphylaxie, Quincke-Ödem, allergische Vaskulitis und Serumkrankheit auf.
• NS-Reaktionen: Kopfschmerzen oder Schwindel treten selten auf. Krampfanfälle, reversible Hyperaktivität und aseptische Meningitis können sporadisch auftreten. Krampfanfälle treten üblicherweise bei Menschen mit Nierenerkrankungen sowie bei Menschen auf, die Medikamente in hohen Dosen einnehmen.
• Gastrointestinaltrakt: Erwachsene leiden meist unter Durchfall, seltener unter Erbrechen oder Übelkeit. Kinder leiden häufig sowohl unter Erbrechen und Übelkeit als auch unter Durchfall (Übelkeit entsteht meist durch die Einnahme einer hohen Dosis; die oben genannten gastrointestinalen Reaktionen können durch Einnahme des Arzneimittels vor den Mahlzeiten gelindert werden). Verdauungsstörungen treten selten auf. Antibiotika-assoziierte Kolitis (einschließlich hämorrhagischer und pseudomembranöser Formen der Erkrankung) und schwarze Haarzunge werden sporadisch beobachtet.
• Reaktionen des hepatobiliären Systems: Gelegentlich kommt es bei Personen, die β-Lactam-Antibiotika einnehmen, zu moderaten Erhöhungen der ALT- oder AST-Spiegel. Gelegentlich entwickeln sich intrahepatische Cholestase oder Hepatitis. Ähnliche Reaktionen treten bei der Anwendung anderer Penicilline und Cephalosporine auf. Hepatitis tritt hauptsächlich bei Männern und älteren Menschen auf und kann mit einer längeren Therapie verbunden sein. Bei Kindern wurden ähnliche Reaktionen nur gelegentlich beobachtet. Die Krankheitssymptome entwickeln sich während oder unmittelbar nach Abschluss der Behandlung, in einigen Fällen jedoch erst mehrere Wochen nach Abschluss der Therapie. Diese Anzeichen sind oft reversibel. Todesfälle wurden nur gelegentlich beobachtet, jedoch immer bei Personen mit einer schweren Form der Grunderkrankung oder bei Personen, die gleichzeitig Medikamente einnahmen, die sich negativ auf die Leber auswirken;
• Unterhaut und Haut: Selten traten Urtikaria, Juckreiz und Hautausschläge auf. Gelegentlich entwickelte sich Erythema multiforme. Vereinzelt wurden Lyell- oder Stevens-Johnson-Syndrom, Ritter-Krankheit und akute exanthematische Pustulose (generalisierter Typ) beobachtet. Bei Auftreten einer allergischen Dermatitis muss die Behandlung abgebrochen werden.
• Harnwege und Nieren: Kristallurie oder tubulointerstitielle Nephritis traten sporadisch auf.

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Überdosis

Eine Überdosierung kann gastrointestinale Reaktionen sowie Störungen des Wasser- und Elektrolythaushalts verursachen. Diese Symptome sollten symptomatisch behandelt werden, während der Elektrolythaushalt mit Wasser wiederhergestellt wird. Es gibt auch Informationen über die Entwicklung einer Kristallurie, die später manchmal zu Nierenversagen führt.

Rapiclav kann mittels Hämodialyse aus dem Körper entfernt werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination mit Probenecid ist verboten, da es die Ausscheidung von Amoxicillin durch die Nierentubuli verringert. In Kombination mit Rapiclav ist ein längerer Anstieg des Amoxicillinspiegels im Blut möglich, Probenecid beeinflusst jedoch nicht den Clavulanatspiegel.

Die Kombination von Amoxicillin und Allopurinol kann das Allergierisiko erhöhen. Es liegen keine Informationen zur kombinierten Anwendung von Rapiclav und Allopurinol vor.

Wie andere Antibiotika kann Rapiclav die Darmflora beeinträchtigen, was die Östrogenresorption verringert und die Wirksamkeit der kombinierten oralen Kontrazeption schwächt.

Es gibt einige Informationen über erhöhte INR-Werte bei Patienten, die Warfarin oder Acenocoumarol in Kombination mit Amoxicillin einnehmen. Wenn eine solche Kombination erforderlich ist, müssen die PT- oder INR-Werte sorgfältig überwacht werden (dies sollte auch einige Zeit nach Absetzen von Rapiclav erfolgen).

Bei Patienten, die mit Mycophenolatmofetil behandelt werden, kann es nach Beginn der oralen Gabe von Amoxicillin und Clavulanat zu einer Abnahme der Konzentrationen des aktiven Metaboliten Mycophenolat vor der Verabreichung kommen (um etwa 50 %). Diese Veränderung korreliert möglicherweise nicht exakt mit Veränderungen der AUC der Mycophenolsäure.

Penicilline können die Ausscheidung von Methotrexat verringern, was dessen toxische Eigenschaften verstärken kann.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel sollte bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C aufbewahrt werden.

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Haltbarkeit

Rapiclav kann ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels 2 Jahre lang verwendet werden.