Rasilez

Rasilez ist ein Reninhemmer.

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Hinweise Rasileza

Wird zur Senkung des Blutdrucks bei der Entwicklung einer Hypertonie verwendet.

Freigabe Formular

Tablettenform; 7 Tabletten pro Blister. In einer separaten Verpackung befinden sich 2 oder 4 Blisterplatten. Es ist auch eine Blisterpackung mit 14 Tabletten möglich; in diesem Fall werden der Packung 1 oder 2 solcher Blisterplatten beigelegt.

Rasilez nst

Rasilez NST ist ein Medikament, das auf das RAS wirkt. Das Medikament wird mit Hydrochlorothiazid kombiniert.

Es wird zur Behandlung von primärer Hypertonie bei Personen mit unzureichender Blutdruckkontrolle (bei Monotherapie mit Aliskiren oder Hydrochlorothiazid) oder bei Personen mit ausreichender Blutdruckkontrolle (bei kombinierter Einnahme von Hydrochlorothiazid und Aliskiren – in ähnlichen Dosen wie bei dem Kombinationspräparat) angewendet.

Pharmakodynamik

Aliskiren ist ein starker nicht-peptidischer humaner Reninhemmer (direkt selektiver Wirkstoff mit starker Wirkung).

Durch die Hemmung des Enzyms Renin hemmt der Wirkstoff Aliskiren das RAA-System unmittelbar im Moment seiner Aktivierung. Dies geschieht durch die Blockierung der Umwandlung des Elements Angiotensinogen in Angiotensin I und damit einhergehend durch die Verringerung der Indikatoren für Angiotensin I und II.

Andere Medikamente, die die RAAS-Funktion hemmen (wie ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Blocker), bewirken einen kompensatorischen Anstieg der Plasma-Renin-Aktivität. Aliskiren hingegen reduziert die Aktivität dieses Enzyms bei Menschen mit erhöhtem Blutdruck (um etwa 50–80 %). Ein ähnlicher Effekt wurde bei kombinierter Anwendung von Aliskiren und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten beobachtet. Die medizinische Bedeutung dieses Unterschieds in der Wirkung auf die Plasma-Renin-Aktivität ist noch nicht geklärt.

Pharmakokinetik

Nach der Verabreichung des Arzneimittels wird Aliskiren resorbiert, wobei der maximale Spiegel nach 1–3 Stunden erreicht wird. Die Bioverfügbarkeit der Substanz beträgt ca. 2–3 %. Es ist zu beachten, dass übermäßig fetthaltige Nahrung den maximalen Spiegel um 85 % und die AUC um 70 % reduziert.

Steady-State-Plasmaspiegel werden 5-7 Tage nach einer einmaligen Tagesdosis beobachtet. Die Steady-State-Werte von Rasilez sind etwa doppelt so hoch wie die nach der Initialdosis erreichten.

Präklinische Tests haben gezeigt, dass MDR1/Mdr1a/1b (P-Glykoprotein) das wichtigste Effluxsystem ist, das an der intestinalen Absorption und biliären Ausscheidung von Aliskiren beteiligt ist.

Nach der Tablettenverabreichung beträgt das mittlere Verteilungsvolumen (Steady-State-Wert) etwa 135 l, was darauf hindeutet, dass der Wirkstoff des Arzneimittels gut in der extravaskulären Umgebung verteilt ist.

Die Synthese der Komponente mit Plasmaprotein ist recht moderat (etwa 47–51 %). Konzentrationsindikatoren beeinflussen dies nicht.

Die Halbwertszeit beträgt etwa 40 Stunden (Bereich: 34–41 Stunden). Aliskiren wird größtenteils unverändert über den Stuhl ausgeschieden (78 %). Etwa 1,4 % der Gesamtdosis werden metabolisiert (verantwortlich hierfür ist das Enzym CYP3A4). Nach oraler Gabe werden 0,6 % der Dosis im Urin gefunden. Die durchschnittliche Clearance-Rate bei intravenöser Injektion beträgt etwa 9 l/h.

Die Expositionsparameter von Aliskiren steigen mit zunehmender Dosis überproportional an. Im Einzeldosisbereich von 75–600 mg führte eine Verdoppelung der Dosis zu einem Anstieg des Spitzenspiegels und der AUC (2,6- bzw. 2,3-fach).

Die Nichtlinearität des Arzneimittels bei Steady-State-Parametern kann noch ausgeprägter sein. Der Mechanismus, der Abweichungen in der Linearität des Arzneimittels verursacht, konnte nicht ermittelt werden. Die Ursache könnte eine Sättigung der Trägerstoffe an der Absorptionsstelle oder im hepatobiliären Ausscheidungsweg sein.

Dosierung und Verabreichung

Es wird empfohlen, einmal täglich 150 mg des Arzneimittels einzunehmen. Personen, deren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert werden kann, dürfen die Dosis auf eine Einzeldosis von 300 mg pro Tag erhöhen.

Die blutdrucksenkende Wirkung des Arzneimittels entwickelt sich innerhalb von 2 Wochen (ungefähr 85–90 %) ab Beginn der Einnahme des Arzneimittels in einer Einzeldosis von 150 mg.

Rasilez kann auch in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln eingenommen werden (die einzigen Ausnahmen sind ACE-Hemmer sowie Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARBs) bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenproblemen (SCF-Zeit ist < 60 ml/Minute/1,73 m2 ⁾.

Es wird empfohlen, das Arzneimittel mit leichter Kost einzunehmen. Es ist außerdem ratsam, die Tabletten jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Während der Rasilez-Therapie ist auf Grapefruitsaft zu verzichten.

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Verwenden Rasileza Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen zur Anwendung der Substanz bei Schwangeren vor. Rasilez zeigte in Tierversuchen keine teratogene Wirkung. Andere Medikamente, die die Funktion des RAAS direkt beeinflussen, haben die Entwicklung schwerer angeborener Anomalien sowie den Tod von Neugeborenen verursacht.

Wie andere Medikamente, die das RAAS direkt beeinflussen, sollte Rasilez nicht während der Schwangerschaftsplanung oder im 1. Trimester angewendet werden. Es ist auch im 2. und 3. Trimester kontraindiziert. Bei der Verschreibung eines Medikaments aus der oben genannten Gruppe ist es notwendig, diejenigen, die eine Schwangerschaft planen, vor dem möglichen Risiko von Komplikationen bei der Anwendung des Medikaments während der Schwangerschaft zu warnen. Wenn während der Therapie eine Schwangerschaft festgestellt wird, ist es notwendig, das Medikament abzusetzen.

Es liegen keine Informationen darüber vor, dass Aliskiren in die Muttermilch übergeht. Daher ist die Einnahme des Arzneimittels während der Stillzeit verboten.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Kontraindikationen sind:

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff des Arzneimittels oder einen seiner zusätzlichen Bestandteile;
• Angioödem in der Vorgeschichte infolge der Anwendung von Aliskiren;
• idiopathische oder erbliche Form des Quincke-Ödems;
• Kombination von Aliskiren mit Itraconazol oder Cyclosporin (dies sind hochwirksame Inhibitoren des P-gp-Elements) sowie anderen wirksamen Inhibitoren der P-gp-Komponente (z. B. mit Chinidin);
• Kombination des Arzneimittels mit Arzneimitteln, die Angiotensin-Rezeptor-Blocker sind, oder mit ACE-Hemmern – für Personen mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörungen (SCF < 60 ml/Minute/1,73 m² ⁾;
• Säuglinge unter 2 Jahren.

Nebenwirkungen Rasileza

Die Einnahme des Arzneimittels kann zum Auftreten bestimmter Nebenwirkungen führen:

• Immunreaktionen: gelegentlich treten anaphylaktische Reaktionen und Anzeichen einer Überempfindlichkeit auf;
• Gleichgewichts- und Hörorgane: Manchmal kann Schwindel auftreten;
• Störungen der Herzfunktion: Schwindel wird häufig beobachtet; periphere Ödeme und Tachykardie treten seltener auf;
• Reaktionen des Gefäßsystems: Gelegentlich wird ein Druckabfall beobachtet;
• Atmungssystem: Husten kann auftreten;
• Magen-Darm-Erkrankungen: Häufig tritt Durchfall auf. Erbrechen oder Übelkeit können auftreten;
• Reaktionen des hepatobiliären Systems: Es können Leberfunktionsstörungen sowie Hepatitis, Gelbsucht oder Leberversagen auftreten;
• Unterhautschichten sowie Haut: Gelegentlich treten Hautmanifestationen auf, darunter Stevens-Johnson- oder Lyell-Syndrom, Juckreiz und Hautausschläge sowie Urtikaria, zusätzlich Manifestationen in der Mundschleimhaut. Manchmal entwickelt sich ein Erythem oder ein Quincke-Ödem;
• Reaktionen des Bindegewebes und des Bewegungsapparates: Häufig tritt Arthralgie auf;
• Harnwege und Nieren: gelegentlich kommt es zu Nierenfunktionsstörungen oder akutem Nierenversagen;
• Laborwerte: Meistens tritt Hyperkaliämie auf. Seltener steigt der Leberenzymspiegel an. In seltenen Fällen kommt es zu einer Abnahme des Hämoglobin- oder Hämatokritwerts und zusätzlich zu einem Anstieg des Kreatininspiegels im Blut.

Überdosis

Es liegen nur begrenzte Informationen zur Überdosierung vor. Es ist davon auszugehen, dass eine Überdosierung aufgrund der blutdrucksenkenden Eigenschaften von Aliskiren am wahrscheinlichsten zu einem Blutdruckabfall führt. Tritt ein symptomatischer Blutdruckabfall auf, sollte eine unterstützende Therapie eingeleitet werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Klinische Tests haben gezeigt, dass das Arzneimittel keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit folgenden Substanzen aufweist: Celecoxib mit Acenocoumarol sowie Allopurinol und Atenolol mit Pioglitazon und Hydrochlorothiazid mit Isosorbid-5-mononitrat.

Bestimmte Medikamente können in Kombination mit Aliskiren dessen Spitzenwert (um 20–30 %) oder AUC verändern. Dazu gehören Metformin (senkt den Spitzenwert um 28 %), Amlodipin (senkt um 29 %) und Cimetidin (erhöht um 19 %).

Die Kombination mit Atorvastatin führte zu einer 50%igen Erhöhung der Spitzenwerte und der AUC des Arzneimittels. Rasilez hat keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Metformin, Atorvastatin und Amlodipin. Daher ist bei der Kombination dieser Arzneimittel mit Aliskiren keine Dosisanpassung erforderlich.

Die Einnahme zusammen mit Rasilez kann die Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs Digoxin leicht verringern.

Vorläufige Daten deuten darauf hin, dass Irbesartan die Spitzen- und AUC-Werte des Arzneimittels verringern kann.

Interaktion mit dem CYP450-Element.

Der Wirkstoff hemmt CYP450-Isoenzyme nicht (auch CYP1A2 mit 2C8 sowie 2C9 und 2C19 mit 2D6, 2E1 mit 3A). Darüber hinaus induziert er nicht das CYP3A4-Element. Daher gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass Aliskiren die AUC von Arzneimitteln beeinflusst, die durch diese Enzyme induziert, gehemmt oder metabolisiert werden.

Aliskiren wird durch die Enzyme des Hämoproteins P450 nur minimal metabolisiert, daher ist die Entwicklung von Wechselwirkungen nach Hemmung oder Stimulation von CYP450-Isoenzymen nicht zu erwarten. Inhibitoren des CYP3A4-Elements beeinflussen jedoch häufig P-gp. Dies lässt einen Anstieg der AUC von Aliskiren während der kombinierten Anwendung mit Inhibitoren des CYP3A4-Elements erwarten, die die Wirkung von P-gp verlangsamen.

Interaktion mit dem P-gp-Element.

Präklinische Tests haben gezeigt, dass MDR1/Mdr1a/1b (P-gp) das wichtigste Effluxsystem für die intestinale Resorption und biliäre Ausscheidung von Aliskiren ist. Klinische Tests haben gezeigt, dass Rifampicin (ein P-gp-Induktor) die Bioverfügbarkeit von Aliskiren um etwa 50 % reduziert. Auch andere P-gp-Induktoren (wie Johanniskraut) können die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels verringern.

Obwohl solche Studien mit Aliskiren nicht durchgeführt wurden, ist bekannt, dass die P-gp-Komponente ebenfalls eine wichtige Rolle bei der Gewebeaufnahme verschiedener Substrate spielt und dass P-gp-Hemmer das Gewebe-Plasma-Verhältnis erhöhen können. Dadurch können Inhibitoren der P-gp-Komponente die Wirkstoffspiegel im Gewebe stärker beeinflussen (erhöhen) als die Plasmawerte. Das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen an der P-gp-Stelle hängt wahrscheinlich vom Grad der Hemmung dieses Transporters ab.

Substrate oder Medikamente, die P-gp hemmen (mit schwacher Wirksamkeit).

Es wurden keine signifikanten Wechselwirkungen mit Digoxin, Cimetidin, Amlodipin oder Atenolol beobachtet. Nach der Kombination mit Atorvastatin (80 mg) erhöhten sich die Steady-State-Spitzenwerte und AUC-Werte von Aliskiren (300 mg) um 50 %. Tierstudien haben gezeigt, dass P-gp der wichtigste Faktor für die Bioverfügbarkeit von Rasilez ist.

Medikamente mit mäßiger Hemmwirkung auf P-gp.

Die Kombination des Arzneimittels (in einer Dosis von 300 mg) mit Ketoconazol (in einer Dosis von 200 mg) oder Verapamil (in einer Dosis von 240 mg) führte zu einem Anstieg der maximalen Plasmawerte (um 97 %) und der AUC (um 76 %). Es wird erwartet, dass sich die Plasmawerte von Aliskiren in Kombination mit Verapamil oder Ketoconazol im gleichen Bereich ändern wie bei der Anwendung einer doppelten Dosis Rasilez. Klinische Tests haben gezeigt, dass Aliskiren in Dosen von bis zu 600 mg (doppelt so viel wie empfohlen) ohne Nebenwirkungen vertragen wurde.

Präklinische Tests haben gezeigt, dass die Kombination des Arzneimittels mit Ketoconazol die Absorption von Aliskiren aus dem Gastrointestinaltrakt erhöht und die biliäre Ausscheidung der Substanz schwächt. Es wird jedoch erwartet, dass die Verwendung von P-GP-Inhibitoren die Konzentration der Substanz im Gewebe stärker erhöht als im Plasma. In diesem Zusammenhang ist eine sorgfältige Kombination des Arzneimittels mit Ketoconazol oder anderen P-GP-Inhibitoren (mit mäßiger Wirkung) wie Telithromycin, Amiodaron sowie Erythromycin mit Clarithromycin erforderlich.

P-gp-Hemmer (wirksam).

Wechselwirkungstests mit Einzeldosen an Probanden zeigten, dass Ciclosporin (200 und 600 mg) die maximalen Aliskiren-Spiegel (75 mg) um etwa das 2,5-Fache und die AUC um etwa das 5-Fache erhöhte. Auch bei höheren Aliskiren-Dosen können Erhöhungen auftreten.

Itraconazol in einer Dosis von 100 mg erhöhte bei Probanden die Spitzenwerte des Arzneimittels (bei einer Dosis von 150 mg) um das 5,8-Fache sowie den AUC-Spiegel (um das 6,5-Fache). Aus diesem Grund ist die Einnahme von Rasilez in Kombination mit potenten P-gp-Inhibitoren verboten.

Inhibitoren von organischen Polypeptid-Anionentransportern.

Präklinische Tests deuten darauf hin, dass Aliskiren ein Substrat für TPOA ist, was auf mögliche Wechselwirkungen mit TPOA-Hemmern hindeutet, wenn diese Medikamente kombiniert werden.

Torasemid mit Furosemid.

Die kombinierte orale Verabreichung von Furosemid und Aliskiren beeinflusst die pharmakokinetischen Eigenschaften des letzteren nicht, aber die Wirkung von Furosemid wird um etwa 20–30 % abgeschwächt (Studien zur Wirkung von Aliskiren auf intravenös oder intramuskulär verabreichtes Furosemid wurden nicht durchgeführt).

Bei mehrmaliger Gabe von Furosemid (60 mg täglich) in Kombination mit Aliskiren (300 mg täglich) bei Patienten mit Herzinsuffizienz verringerten sich die Natriumausscheidung im Urin und das Urinvolumen in den ersten vier Stunden um 31 % bzw. 24 % im Vergleich zur alleinigen Gabe von Furosemid. Das Durchschnittsgewicht der Patienten, die Aliskiren (300 mg) zusammen mit Furosemid einnahmen, war höher als das der Patienten, die nur Furosemid einnahmen (84,6/83,4 kg).

Bei der Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 150 mg kam es zu unbedeutenden Veränderungen der Wirksamkeit und der pharmakokinetischen Parameter von Furosemid.

Die vorhandenen klinischen Daten enthalten keine Informationen zur Kombination von Aliskiren mit Torasemid in hohen Dosen. Es ist bekannt, dass die Ausscheidung von Torasemid über die Nieren unter indirekter Beteiligung organischer Anionentransporter erfolgt. Minimale Dosen von Aliskiren werden über die Nieren ausgeschieden, und bei oraler Einnahme sind nur 0,6 % der Substanzdosis im Urin nachweisbar. Da jedoch festgestellt wurde, dass Aliskiren ein Substrat für das organische Anionentransporter-Polypeptid 1A2 (OATP1A2) ist, ist eine Abnahme des Torasemid-Plasmaspiegels unter dem Einfluss von Aliskiren potenziell möglich (es beeinflusst den Absorptionsprozess).

Bei Patienten, die Aliskiren zusammen mit Torasemid oder Furosemid (oral) einnehmen, sollten die Wirkungen dieser Wirkstoffe zu Beginn der Behandlung oder bei Dosisanpassungen der oben genannten Arzneimittel engmaschig überwacht werden. Dies ist notwendig, um Veränderungen des interstitiellen Flüssigkeitsvolumens und eine mögliche Volumenüberlastung zu vermeiden.

Anwendung in Kombination mit NSAIDs.

Wie bei der Anwendung anderer Arzneimittel, die die RAS-Funktion beeinflussen, können bei der Anwendung von NSAIDs die blutdrucksenkenden Eigenschaften von Aliskiren abgeschwächt werden.

Bei manchen Menschen mit Nierenproblemen (ältere Patienten, Dehydration) kann die Kombination solcher Medikamente zu einer späteren Verschlechterung der Nierenfunktion beitragen (z. B. akutes Nierenversagen; diese Pathologie ist oft reversibel). Daher müssen diese Medikamente (insbesondere bei älteren Menschen) mit Vorsicht kombiniert werden.

Medikamente, die den Kaliumspiegel im Serum beeinflussen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Rasilez mit kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, calciumhaltigen Salzersatzstoffen und anderen Substanzen, die den Kaliumspiegel beeinflussen können (z. B. Heparin), kann es zu einem Anstieg des Kaliumspiegels kommen. Falls eine solche Behandlung erforderlich ist, sollte sie mit großer Vorsicht durchgeführt werden.

Mit dualer Blockade der RAAS-Funktion mit ARBs, Aliskiren oder ACE-Hemmern.

Ergebnisse klinischer Studien haben gezeigt, dass die doppelte Blockade der RAAS-Funktion durch die Kombination von Aliskiren mit ARBs oder ACE-Hemmern die Häufigkeit von Nebenwirkungen (wie Schlaganfall, Hypotonie, verminderte Nierenfunktion (z. B. akutes Nierenversagen) und Hyperkaliämie) im Vergleich zur Monotherapie mit ARBs allein erhöht.

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Lagerbedingungen

Rasilez sollte an einem Ort aufbewahrt werden, an dem keine Feuchtigkeit eindringt und der für Kinder unzugänglich ist. Temperaturwerte - maximal 30 ° C.

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Haltbarkeit

Rasilez kann für einen Zeitraum von 2 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.