Tubuläre Azidose der Nieren

Die renal-tubuläre Azidose ist metabolisch bedingt, der SCF bleibt normalerweise unverändert.

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Ursachen renale tubuläre Azidose.

Eine proximale renal-tubuläre Azidose entsteht, wenn die Fähigkeit der Epithelzellen zur Resorption von Bikarbonaten abnimmt. Eine isolierte proximale renal-tubuläre Azidose oder eine proximale renal-tubuläre Azidose wird im Rahmen des Fanconi-Syndroms (primär und sekundär) beobachtet.

Eine isolierte proximale renal-tubuläre Azidose wird durch eine genetisch bedingte Abnahme der Carboanhydrase-Aktivität verursacht oder steht mit der Langzeitanwendung von Acetazolamid im Zusammenhang.

Eine distale renale tubuläre Azidose entwickelt sich, wenn keine Sekretion von Wasserstoffionen in das Lumen des distalen Tubulus erfolgt oder deren Aufnahme durch die Epithelzellen dieses Nephronsegments erhöht ist.

Ein weiterer Entstehungsmechanismus ist eine Verringerung der Verfügbarkeit von Harnpuffern, vor allem Ammoniumionen, mit einer Verringerung ihrer Bildung oder einer übermäßigen Ansammlung im Interstitium.

Die distale renal-tubuläre Azidose kann autosomal-dominant vererbt werden (Albright-Butler-Syndrom).

Bei vielen Erkrankungen entwickelt sich eine sekundäre distale renal-tubuläre Azidose. Hyperkalziurie und Hypokaliämie treten in der Regel nicht auf.

Eine sekundäre distale renal-tubuläre Azidose wird beobachtet bei:

• Hypergammaglobulinämie;
• Kryoglobulinämie;
• Sjögren-Krankheit und -Syndrom;
• Schilddrüsenentzündung;
• idiopathische fibrosierende Alveolitis;
• primäre biliäre Zirrhose;
• systemischer Lupus erythematodes;
• chronische aktive Hepatitis;
• primärer Hyperparathyreoidismus;
• Vitamin-D-Vergiftung;
• Wilson-Konovalov-Krankheit;
• Morbus Fabry;
• idiopathische Hyperkalziurie;
• Hyperthyreose;
• Einnahme von Medikamenten (Amphotericin B);
• tubulointerstitielle Nephropathie (endemische Balkan-Nephropathie, obstruktive Uropathie);
• Nierentransplantationsnephropathie;
• zystische Nierenerkrankungen (Markschwammniere, medulläre zystische Nierenerkrankung);
• Erbkrankheiten (Ehlers-Danlos-Syndrom, Sichelzellenanämie).

Es kann sich eine distale renal-tubuläre Azidose mit Hyperkaliämie entwickeln. Die meisten Varianten sind mit einem absoluten oder relativen Aldosteronmangel assoziiert.

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Symptome renale tubuläre Azidose.

Symptome einer renalen tubulären Azidose (proximale Form) fehlen häufig.

Symptome einer renalen tubulären Azidose (distale Form) werden durch Kalziumverlust im Urin verursacht, oft begleitet von rachitisartigen Knochenveränderungen, Osteomalazie und pathologischen Frakturen. Eine alkalische Urinreaktion mit erhöhter Kalziumkonzentration begünstigt eine Kalziumnephrolithiasis.

Anzeichen des Albright-Butler-Syndroms sind Wachstumsverzögerung, ausgeprägte Muskelschwäche, Polyurie, Rachitis (Osteomalazie bei Erwachsenen), Nephrokalzinose und Nephrolithiasis. Die ersten Symptome der Krankheit treten meist im frühen Kindesalter auf, es wurden jedoch auch Fälle beschrieben, in denen sie erstmals bei Erwachsenen auftrat.

Formen

Es gibt proximale und distale Varianten der renalen tubulären Azidose.

Varianten der distalen renalen tubulären Azidose mit Hyperkaliämie

Ursache der Azidose	Krankheit
Mineralocorticoid-Mangel	Kombinierter Mineralo- und Glukokortikosteroidmangel Morbus Addison Bilaterale Adrenalektomie Zerstörung des Nebennierengewebes (Blutung, Tumor) Angeborene Defekte der Nebennierenenzyme 21-Hydroxylase-Mangel 3b-Hydroxydihydrogenase-Mangel Cholesterin-Monooxygenase-Mangel Isolierter Aldosteronmangel Familiärer Methyloxidasemangel Chronischer idiopathischer Hypoaldosteronismus Vorübergehender Hypoaldosteronismus im Kindesalter Medikamente (Natriumheparin, ACE-Hemmer)
Hyporeninämischer Hypoaldosteronismus	Diabetische Nephropathie Tubulointerstitielle Nephropathie Obstruktive Uropathie Sichelzellenanämie Nichtsteroidale Antirheumatika
Pseudohypoaldosteronismus	Primärer Pseudohypoaldosteronismus Einnahme von Spironolacton

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Diagnose renale tubuläre Azidose.

Labordiagnostik der renalen tubulären Azidose

Bei der proximalen renalen tubulären Azidose werden eine signifikante Bicarbonaturie, eine hyperchlorämische Azidose und ein Anstieg des pH-Werts des Urins festgestellt.

Aufgrund der vermehrten Natriumausscheidung (als Bestandteil von Natriumbicarbonat) entwickelt sich häufig ein sekundärer Hyperaldosteronismus mit Hypokaliämie.

Bei der distalen renalen tubulären Azidose werden neben einer schweren systemischen Azidose ein signifikanter Anstieg des Urin-pH-Werts, Hypokaliämie und Hyperkalziurie beobachtet.

Die Diagnose einer renal-tubulären Azidose (distale Form) erfolgt durch einen Test mit Ammoniumchlorid oder Calciumchlorid – der pH-Wert des Urins muss mindestens 6,0 betragen. Bei pH-Werten < 5,5 ist eine distale renal-tubuläre Azidose ausgeschlossen.

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Behandlung renale tubuläre Azidose.

Die Behandlung der renalen tubulären Azidose (proximale Form) besteht in der Gabe hoher Dosen Natriumbicarbonat. Auch Citratmischungen sind möglich. Es empfiehlt sich, Natriumbicarbonat mit thiazidähnlichen Diuretika zu kombinieren. Letztere verschlimmern jedoch manchmal die Hypokaliämie – in diesen Fällen ist die gleichzeitige Gabe von Kaliumpräparaten erforderlich.

Die Behandlung der renalen tubulären Azidose (distale Form) besteht in der Gabe von Bikarbonaten. Bei renalen tubulären Azidosen mit hyperkaliämischen Varianten sind Mineralokortikoide und Schleifendiuretika erforderlich.