Ribavin

Ribavin ist ein antivirales Medikament zur systemischen Anwendung. Es ist ein künstliches Nukleosidanalogon mit einem breiten Spektrum antiviraler Wirkungen gegen RNA- und DNA-Viren.

Das Medikament ist wirksam gegen in der DNA enthaltene Viren: die häufige Form von Herpes (1. und 2. Subtyp), Cytomegalovirus, Windpocken, Adenoviren und Hepatitis Typ B. Unter den RNA-Viren zeigen Influenzaviren des Subtyps A, HIV, Masern, Hepatitis Typ A und C sowie Mumps sowie Rotaviren mit Rhinoviren, Coxsackie-, Dengue- und Lassa-Fieber eine Empfindlichkeit gegenüber dem Medikament. [ 1 ]

Hinweise Ribavin

Es wird bei der viralen Form der Hepatitis Typ C (chronisch) eingesetzt – in Kombination mit rekombinantem Interferon α-2β.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Kapseln freigesetzt.

Pharmakodynamik

Ribavin ermöglicht durch verschiedene Wirkmechanismen die Blockierung der Virusreaktion. Der wichtigste, der das breite Wirkungsspektrum bestimmt, ist die Verlangsamung der RNA-Hülle der Virusmatrix sowie die Blockierung der Übertragung genetischer Daten. Ein ähnlicher Effekt ist bei den Reaktionen der meisten Viren vorhanden.

Seine medizinische Wirkung beruht auch auf seiner strukturellen Ähnlichkeit mit Guanosin, einem natürlichen Nukleosid. Nach der Phosphorylierung von Ribavin zu 3-Phosphat (bioaktive Form) kann das Molekül die Enzyme des Virus beeinflussen, die mit der Proteinsynthese (RNA-Polymerase usw.) in Zusammenhang stehen. Dadurch zeigt es eine ausgeprägte virostatische Wirkung (gegenüber RNA- und DNA-Viren sowie Retroviren). [ 2 ]

Ribavin hemmt die DNA-Polymerase des Herpesvirus, die Retrotranskriptase des Retrovirus sowie die RNA-Polymerase des Influenza- und Morbillivirus. Es verlangsamt außerdem die Virusreplikation, ohne die Zellfunktion zu zerstören, und hat eine signifikante Wirkung auf das Respiratorische Synzytialvirus. [ 3 ]

Klinische Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung des Arzneimittels als Monotherapie weder die Prozesse der HCV-RNA-Elimination noch die Verbesserung der Leberhistologie nach 0,5-1 Jahr Therapie und während des anschließenden sechsmonatigen Beobachtungszeitraums beeinflusst.

Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels mit Interferon-α hat die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bei Personen mit Hepatitis Subtyp C (chronische Form) gezeigt; bei dieser Kombination wird eine synergistische Arzneimittelwirkung beobachtet.

Pharmakokinetik

• Absorption.

Das Arzneimittel wird nach oraler Verabreichung schnell, jedoch nicht vollständig, resorbiert. Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis erreicht die Substanz Cmax-Werte zwischen der 1. und 2. Stunde nach der Verabreichung.

Die Bioverfügbarkeit liegt bei etwa 45–65 %. Durch Nahrungsaufnahme erhöht sich dieser Wert auf bis zu 70 %. Beim Verzehr fettreicher Nahrungsmittel steigt auch der durchschnittliche Plasmaspiegel von Cmax.

• Vertriebsprozesse.

Das Medikament verteilt sich im Körper weiträumig – der größte Teil reichert sich in den Erythrozyten der Skelettmuskulatur an, außerdem in der Milz, den Nebennieren, den Nieren und der Zerebrospinalflüssigkeit. Ribavin ist nicht an der Proteinsynthese beteiligt.

Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 5000 l.

Die Konzentrationen im Serum überschreiten den minimalen Hemmwert für Viren, die auf das Medikament ansprechen.

• Austauschprozesse.

60 % der Arzneimitteldosis werden intrahepatisch verstoffwechselt – und zwar über zwei Wege. Der erste ist die umgekehrte Phosphorylierung, die die Bildung von 1,2,4-Triazol-3-carboxamid ermöglicht (aktive Stoffwechselprozesse), und der zweite (Zerfallsprozess) beinhaltet die Deribosylierung mit Amidhydrolyse zu 1,2,4-Triazol-3-carbonsäure. Intrahepatische Stoffwechselprozesse sind auch einer der wichtigsten Ausscheidungswege.

• Ausscheidung.

Im Anfangsstadium beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit des Arzneimittels 2 Stunden; der maximale Durchschnittswert liegt im Bereich von 20–50 Stunden. Bei der Verabreichung der 1. Portion beträgt der Tmax-Wert 1,5 Stunden.

Die Ausscheidung erfolgt auf 3 Wegen: 53 % mit dem Urin (Ribavirin mit seinen Stoffwechselbestandteilen), 15 % mit dem Stuhl und weitere 2 % über die Lunge.

Dosierung und Verabreichung

Ribavin muss zweimal täglich (morgens und abends) oral zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Die Portionsgröße des Arzneimittels in Kombination mit Interferon α-2β wird unter Berücksichtigung des Gewichts bestimmt und liegt im Bereich von 1-1,2 g pro Tag. Bei Personen mit Genotyp 1 wird die Portion in zwei Anwendungen aufgeteilt:

• Gewicht unter 75 kg: 0,4 g (entsprechend 2 Kapseln) morgens und 0,6 g (entsprechend 3 Kapseln) abends;
• Gewicht über 75 kg: 0,6 g morgens und 0,6 g abends.

Personen mit Genotyp 2 oder 3 müssen täglich 0,8 g der Substanz verabreichen (in 2 Anwendungen).

Die Therapie dauert 24–48 Wochen.

• Anwendung für Kinder

Es liegen nicht genügend Informationen über die medizinische Wirkung und Sicherheit des Arzneimittels in der Pädiatrie vor, weshalb es Personen unter 18 Jahren nicht verschrieben wird.

Verwenden Ribavin Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Ribavin während der Schwangerschaft ist verboten.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels;
• Stillzeit;
• Hämoglobinopathien (einschließlich Sichelzellenanämie und Thalassämie);
• CRF (mit CC-Werten unter 50 ml pro Minute);
• schwere Depression, einschließlich Selbstmordversuchen;
• schwere Leberfunktionsstörung, Autoimmunhepatitis und dekompensierte Zirrhose;
• Vorgeschichte einer Schilddrüsenerkrankung.

Nebenwirkungen Ribavin

Eine schwerwiegende Nebenwirkung des Medikaments ist die hämolytische Anämie.

Manchmal treten folgende Verstöße auf:

• Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schlafstörungen (Schläfrigkeit oder Schlaflosigkeit), Asthenie und ein allgemeines Unwohlsein;
• Schwächung des Sehvermögens und Schmerzen im Brustbeinbereich;
• Bauchschmerzen, Erbrechen, Gewichtsverlust, Durchfall, Appetitlosigkeit und Übelkeit;
• Thrombozyto-, Neutro-, Leuko- oder Granulozytopenie sowie Anämie;
• Hämolysebedingter leichter Anstieg der indirekten Bilirubin- und Harnsäurewerte.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Einnahme von Antazida schwächt die therapeutische Wirkung von Ribavin.

Das Arzneimittel hemmt die Phosphorylierung von Stavudin mit Zidovudin. Die klinische Bedeutung dieser Information ist noch nicht endgültig geklärt.

Es wurde ein Synergismus des Arzneimittels mit Dideoxynazin als HIV-hemmender Substanz festgestellt.

Darüber hinaus werden keine Wechselwirkungen zwischen dem Arzneimittel und nicht-nukleosidanalogen Substanzen beobachtet, die Proteasen oder reverse Transkriptase hemmen.

Lagerbedingungen

Ribavin sollte an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Temperaturindikatoren - maximal 30 ° C.

Haltbarkeit

Ribavin kann für einen Zeitraum von 24 Monaten ab dem Verkaufsdatum der therapeutischen Substanz verwendet werden.

Analoga

Die Analoga des Medikaments sind Ribavirin, Livel und Ribapeg mit Virazol sowie Ribba und Copegus mit Moderiba. Ebenfalls auf der Liste stehen Virorib, Ribarin und Hepavirin, Trivorin mit Rebetol, Maxvirin und Ribasphere mit Ribamidil.