Telzir

Telzir ist ein systemisches antivirales Medikament und gehört zur Gruppe der Proteasehemmer.

Hinweise Telzira

Es wird zur Therapie einer HIV-Infektion eingesetzt (Kombinationsbehandlung mit Ritonavir).

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Freigabe Formular

Das Medikament wird in Tabletten zu je 0,7 g hergestellt, 60 Stück in einer Polyethylenflasche. In einer Schachtel befindet sich 1 solche Flasche.

Eine Suspension zum Einnehmen wird auch in Polyethylenflaschen mit einem Fassungsvermögen von 225 ml hergestellt. Die Packung enthält 1 solche Flasche, zusätzlich sind eine Dosierspritze (Volumen 10 ml) und ein Adapter enthalten.

Pharmakodynamik

Das Medikament hat eine antivirale Wirkung, es ist ein Prodrug von Amprenavir.

Amprenavir ist ein nicht-peptidischer kompetitiver Wirkstoff, der die Aktivität der HIV-Protease hemmt. Es verhindert, dass die virale Protease die für die Virusreplikation notwendigen Polyproteinvorläufer spaltet. Amprenavir hemmt selektiv die Replikationsaktivität von HIV-1- und HIV-2-Elementen.

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Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird Telzir fast vollständig und schnell hydrolysiert und nimmt die Form von Amprenavir sowie eines organischen Phosphats an. Anschließend wird es durch das Darmepithel absorbiert.

Absorption.

Nach wiederholter Verabreichung von 1,4 g zweimal täglich wird Amprenavir schnell resorbiert, mit maximalen Steady-State-Werten von 4,82 (Bereich 4,06–5,72) µg/ml und einem Zeitintervall von 1,3 (Bereich 0,8–4) Stunden.

Der geometrische Mittelwert der Cmin-Konzentration beträgt 0,35 (Bereich: 0,27–0,46) µg/ml im Steady State, und die AUC-Werte liegen zwischen den Dosen bei 16,6 (Bereich: 13,8–19,6) µg/ml. Die AUC-Werte sind bei Einnahme auf nüchternen Magen in jeder Darreichungsform ähnlich. Der maximale Plasmaspiegel von Amprenavir ist jedoch bei Einnahme als Suspension um 14 % höher als bei Einnahme als Tablette.

Die gleichzeitige Einnahme fettreicher Nahrungsmittel und Tabletten hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Amprenavir im Plasma.

Die Einnahme der Suspension mit fetthaltigen Nahrungsmitteln reduziert den AUC-Spiegel um 28 % und die Cmax-Werte um 46 % (im Vergleich zur Einnahme des Arzneimittels auf nüchternen Magen). Erwachsene sollten die Suspension auf nüchternen Magen einnehmen. Kinder und Jugendliche sollten sie mit einer Mahlzeit einnehmen (dies ist im Dosierungsschema für diese Patientenkategorie vorgesehen).

Die absolute Bioverfügbarkeit von Arzneimitteln beim Menschen ist unbekannt.

Vertriebsprozesse.

Das scheinbare Verteilungsvolumen von Amprenavir beträgt etwa 430 l (6 l/kg bei einer 70 kg schweren Person). Der hohe Vd-Spiegel lässt sich durch den ungehinderten Durchgang der Substanz in die Blutkreislaufgewebe erklären.

Amprenavir wird zu etwa 90 % mit Protein synthetisiert. Die Substanz wird mit Albumin und der AAG-Komponente synthetisiert, hat jedoch eine höhere Affinität zu letzterer.

Austauschprozesse.

Im Körper wird das Arzneimittel in Amprenavir umgewandelt, das in der Leber über das Enzym CYP3A4 verstoffwechselt wird. Weniger als 1 % des Arzneimittels wird unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Ausscheidung.

Die Halbwertszeit von Amprenavir beträgt 7 Stunden. Es wird als Stoffwechselprodukt über den Darm (ca. 75 %) und über die Nieren (ca. 14 %) ausgeschieden.

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Dosierung und Verabreichung

Das Arzneimittel wird oral eingenommen (Tabletten können unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden, die Suspension kann jedoch nur auf nüchternen Magen eingenommen werden).

Personen, die bisher keine proteasehemmenden Medikamente eingenommen haben, wird zweimal täglich 1,4 g Telzir verschrieben. Alternativ kann Telzir einmal täglich 1,4 g in Kombination mit 0,2 g Ritonavir eingenommen werden. Möglich ist auch die Einnahme von 0,7 g Telzir zweimal täglich zusammen mit 0,1 g Ritonavir zweimal täglich.

Personen, die zuvor Arzneimittel eingenommen haben, die die Proteaseaktivität hemmen, sollten zweimal täglich 0,7 g des Arzneimittels in Kombination mit Ritonavir (in einer Dosis von 0,1 g zweimal täglich) einnehmen.

Beide Dosierungsschemata können in Kombinationstherapie mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln verwendet werden.

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollten zweimal täglich 0,7 g des Arzneimittels (als Monotherapie) oder die gleiche Dosis in Kombination mit einer Einzeldosis von 0,1 g Ritonavir pro Tag einnehmen.

Menschen mit schweren Formen funktioneller Lebererkrankungen müssen das Arzneimittel in einer Dosis von 0,7 g/Tag einnehmen.

Kindern, die zuvor noch keine Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten erhalten haben, werden folgende Dosen verschrieben:

• Kategorie 2–5 Jahre – Einnahme von 30 mg/kg oder 20 mg/kg Telzir in Kombination mit Ritonavir (3 mg/kg);
• Kategorie 6–18 Jahre – Anwendung von 30 mg/kg oder 18 mg/kg des Arzneimittels zusammen mit Ritonavir (3 mg/kg).

Für Kinder, die zuvor keine Proteasehemmer eingenommen haben:

• Gruppe 2–5 Jahre – Anwendung von 20 mg/kg zusammen mit Ritonavir (3 mg/kg Dosis);
• Kategorie 6–18 Jahre – Einnahme von 18 mg/kg des Arzneimittels in Kombination mit Ritonavir (Dosis 3 mg/kg).

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Verwenden Telzira Sie während der Schwangerschaft

Telzir darf während der Schwangerschaft nur in Situationen angewendet werden, in denen der mögliche Nutzen für die Frau das Risiko negativer Folgen für den Fötus überwiegt.

Das Medikament darf während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• mittelschwere oder schwere funktionelle Lebererkrankungen;
• Kombination (zusammen mit Ritonavir) mit Arzneimitteln, die einen engen Wirkstoffindex aufweisen und auf dem Element CYP3A4 basieren, sowie mit Substanzen, deren Wirkmechanismus über das Isoenzym CYP2D6 erfolgt;
• Kombination (zusammen mit Ritonavir) mit der Substanz Rifampicin;
• Vorliegen einer Unverträglichkeit gegenüber Amprenavir mit Fosamprenavir und Ritonavir.

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Nebenwirkungen Telzira

Die Einnahme des Arzneimittels kann einige Nebenwirkungen verursachen:

• Störungen im Zusammenhang mit der Verdauungsaktivität: Erbrechen, Bauchschmerzen und Durchfall mit Übelkeit treten häufig auf, außerdem nimmt die Aktivität der Elemente AST und ALT zu;
• Reaktionen, die das zentrale Nervensystem betreffen: Häufig treten Kopfschmerzen auf;
• Sonstiges: Häufig wird ein Anstieg der TG- oder Lipasewerte festgestellt.

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Überdosis

Es gibt kein Gegenmittel für das Medikament. Es liegen auch keine Daten darüber vor, ob Amprenavir mittels Hämodialyse oder Peritonealdialyse aus dem Körper entfernt werden kann. Tritt bei einem Patienten eine Vergiftung auf, sollte er unter fachärztliche Beobachtung gestellt werden, um die Vergiftungssymptome zu ermitteln und die notwendigen unterstützenden Maßnahmen durchzuführen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Fosamprenavir weist ein breites Spektrum an therapeutischen Wechselwirkungen auf, da es die Aktivität der CYP3A4-Isoenzyme und in Kombination mit Ritonavir auch die des CYP2D6-Elements hemmt. Wenn während einer Behandlung mit einer solchen Kombination andere Medikamente eingenommen werden müssen, ist an mögliche Nebenwirkungen zu denken und die Dosierung der Medikamente und das Behandlungsschema entsprechend anzupassen.

In-vitro-Tests zeigen, dass Amprenavir in Kombination mit Nukleosidanaloga (einschließlich Zidovudin mit Didanosin und auch Abacavir) sowie mit Saquinavir, das die Proteaseaktivität hemmt, synergistische Effekte aufweist.

Die gleichzeitige Anwendung mit Ritonavir sowie zusätzlich Indinavir und Nelfinavir führt zu einer additiven Wirkung von Amprenavir.

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Lagerbedingungen

Telzir in Tablettenform sowie als Suspension zum Einnehmen darf nicht über 30 °C gelagert werden. Die Suspension darf nicht eingefroren werden. Arzneimittel sollten außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden.

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Haltbarkeit

Telzir (Tabletten) ist ab dem Datum der Veröffentlichung des Arzneimittels 3 Jahre lang verwendbar. Die Suspension ist 2 Jahre haltbar. Eine geöffnete Flasche ist maximal 28 Tage haltbar.

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Analoga

Die folgenden Medikamente sind Analoga des Medikaments: Aluvia, Baraclude, Virasept, Virodin, Indivir, Kaletra, Crixivan, Lopicip, Nelvir, Nelfin, Nelfiner, Norvir, Prezista, Reyataz, Ritam, Ritokom.

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