Temodal

Temodal hat Antitumoreigenschaften.

Hinweise Temodala

Es wird verwendet, um die folgenden Pathologien zu beseitigen:

• multiformes Glioblastom, das zum ersten Mal diagnostiziert wurde. In diesem Fall sollte das Medikament in Kombination mit Strahlentherapieverfahren angewendet werden, wobei zusätzlich unterstützende Maßnahmen erforderlich sind;
• malignes Gliom – um Rückfälle dieser Krankheit auszuschließen oder wenn sie auch bei Standardbehandlungsverfahren fortschreitet;
• Melanom, das sich als metastasierende bösartige Neubildung weit verbreiteter Natur entwickelt. Temodal wird als Hauptmedikament verwendet.

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Freigabe Formular

Das Medikament wird in Kapseln zu 5 und 20 mg sowie 0,1, 0,14, 0,18 und 0,25 g freigesetzt – 5 Kapseln in einer Blisterpackung, 4 Blisterpackungen in einer Schachtel.

Es wird auch in Form eines Pulvers hergestellt, aus dem eine Lösung hergestellt wird – in 0,1-g-Fläschchen.

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Pharmakodynamik

Der Wirkstoff des Arzneimittels, der in den Blutkreislauf gelangt, durchläuft einen schnellen, nicht-enzymatischen Umwandlungsprozess (bei physiologischen pH-Werten) – er wird in den Wirkstoff MTIC umgewandelt. Es wird angenommen, dass die Zytotoxizität dieses Wirkstoffs auf Alkylierungsprozesse der DNA zurückzuführen ist.

Die Alkylierung von Guanin erfolgt häufig an den Positionen O6 und N7. Diese Daten lassen den Schluss zu, dass der daraus resultierende zytotoxische Schaden als Aktivator der reduktiven Aktivität des Methylrestes entsteht.

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Pharmakokinetik

Absorption.

Temozolomid wird schnell und fast vollständig resorbiert und erreicht den Cmax-Wert nach durchschnittlich 1 Stunde. Nahrung verringert den Grad und die Geschwindigkeit der Resorption des Wirkstoffs. Die durchschnittlichen Cmax-Werte im Plasma reduzieren sich um 32 %, und die Wirkdauer des Wirkstoffs verdoppelt sich (von 1 auf 2,25 Stunden). Ein ähnlicher Effekt wird beobachtet, wenn das Medikament unmittelbar nach einem reichhaltigen Frühstück mit fetthaltigen und kohlenhydratreichen Speisen eingenommen wird.

Vertriebsprozesse.

Das Verteilungsvolumen von Temozolomid beträgt 0,4 l/kg (mit einem CV von 13 %). Die Synthese mit intraplasmatischen Proteinen ist sehr schwach. Die durchschnittliche Gesamtradioaktivität der Substanz beträgt 15 %.

Austauschprozesse.

Die Hydrolyse der Substanz erfolgt spontan (bei physiologischem pH-Wert) unter Bildung der aktiven Spezies MTIC und des Abbauprodukts Temozolomidsäure. MTIC wird anschließend zum Element 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (APC) hydrolysiert, das ein Zwischenprodukt der Nukleinsäurebiosynthese mit Purin sowie Methylhydrazin ist. Elemente des Hämoproteins P450 sind keine wichtigen Teilnehmer am Stoffwechsel von Temozolomid und MTIC. Bezogen auf die AUC von Temozolomid beträgt die Wirkung von MTIC mit APC 2,4 % bzw. 23 %.

Ausscheidung.

Ungefähr 38 % des verabreichten Temozolomids der gesamten radioaktiven Dosis werden innerhalb der ersten Woche ausgeschieden: 37,7 % im Urin und weitere 0,8 % im Stuhl.

Die Ausscheidungszeit des Wirkstoffs aus dem Plasma beträgt knapp 120 Minuten. Der Großteil des Arzneimittels wird über die Nieren ausgeschieden. Nach 24 Stunden Anwendung werden etwa 10 % Temozolomid mit dem Urin ausgeschieden. Dieser Bestandteil kann auch in Form polarer Zerfallsprodukte ausgeschieden werden, die nicht identifiziert werden können. Clearance-Werte und Halbwertszeit ändern sich nicht in Abhängigkeit von der Portionsgröße.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament sollte in einer Dosierung von 75 mg/ ^m2 einmal täglich über einen Zeitraum von 42 Tagen eingenommen werden, zusammen mit begleitenden Strahlentherapieverfahren (bei einer Gesamtdosis von 60 Gy beträgt die Anzahl der verabreichten Fraktionen 30 Sitzungen).

Der Verlauf der Medikamenteneinnahme sollte nicht unterbrochen werden, obwohl dies gelegentlich vom behandelnden Arzt verordnet werden kann (wenn der Patient stabile negative Manifestationen aufweist). Wenn die Medikamenteneinnahme abgebrochen wurde, sollte die Therapie während der 42-tägigen Begleitperiode wieder aufgenommen werden. Sie kann jedoch auf 49 Tage verlängert werden, wenn alle unten beschriebenen Bedingungen erfüllt sind:

• die absolute Neutrophilenzahl ist größer oder gleich 1,5 × 109/l und die Thrombozytenzahl ist größer oder gleich 100 × 109/l;
• der Gesamttoxizitätswert kleiner oder gleich eins ist (außer in Fällen mit Erbrechen, Alopezie oder Übelkeit).

Bei der Behandlung mit diesem Therapeutikum ist eine regelmäßige Blutuntersuchung erforderlich. Die Häufigkeit dieses Verfahrens beträgt einmal pro Woche. Die Therapie muss vorübergehend unterbrochen oder abgebrochen werden, wenn die in Liste Nr. 1 beschriebenen Kriterien vorliegen.

Liste Nr. 1.

Kriterien für die Unterbrechung oder das Absetzen der Medikation:

• bei einer ACN-Toxizität von mindestens 0,5 und weniger als 1,5 × 109/l;
• bei Toxizitätswerten unter 0,5×109/l;
• mit einer Thrombozytenzahl von über oder gleich 10 sowie unter 100×109/l;
• mit einer Thrombozytenzahl unter 10×109/l;
• bei CTC mit nicht-hämatologischer Toxizität vom Grad 2, 3 oder 4 (ausgenommen Störungen wie Erbrechen mit Alopezie und Übelkeit).

Zyklus Nr. 1:

Am Ende der ersten Phase, nach einem Monat Temodal+RT, wird das Medikament für sechs weitere Zyklen der Erhaltungstherapie verschrieben. Die Dosis im ersten Zyklus beträgt 150 mg/m² ^, die Einnahme erfolgt täglich über fünf Tage. Anschließend wird die Therapie für 23 Tage ausgesetzt.

Zyklen Nr. 2-6:

In der Anfangsphase des 2. Zyklus ist es zulässig, die Menge des verwendeten Wirkstoffs auf 200 mg/ ^m² zu erhöhen, vorausgesetzt, dass der Grad der nicht-hämatologischen Toxizität des CTC während des 1. Zyklus kleiner oder gleich 2 ist, der ANC-Wert größer oder gleich 1,5 × 109/l und die Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 × 109/l ist.

Am fünften Tag jedes neuen Zyklus wird eine Tagesdosis von 200 mg/ ^m2 verschrieben. Wenn die Dosis im zweiten Zyklus nicht erhöht wurde, ist dies in den folgenden Zyklen nicht erforderlich.

Im 2. Kursabschnitt soll die Reduktion des Drogenkonsums nach den in den Listen 2 und 3 genannten Kriterien erfolgen.

Bei der Anwendung von Temodal muss 3 Wochen nach Einnahme der ersten Dosis des Arzneimittels ein großes Blutbild erstellt werden.

Liste Nr. 2.

Für die Erhaltungsmaßnahmen erforderliche Temozolomidspiegel:

• bei Dosiswerten von -1 ^sollte die tägliche Dosierungsgröße von 100 mg/m2 die vorläufige Toxizität verringern;
• bei Portionswerten gleich Null ^ist im 1. Therapiezyklus eine Tagesdosis von 150 mg/m2 die Norm;
• Bei einer Dosierungsstufe von 1 ist eine Dosisgröße von 200 mg/ ^m2 /Tag in den Therapiezyklen 2–6 normal (sofern keine Toxizität vorliegt).

Liste Nr. 3.

Kriterien für eine Dosisreduktion bzw. ein Absetzen von Medikamenten während Erhaltungsmaßnahmen:

• Wenn der ACN-Toxizitätsgrad unter 1 x 109/l liegt, muss die TMZ um 1 Portionsstufe reduziert werden.
• wenn eine Reduzierung der Portion erforderlich ist, sollte das Medikament abgesetzt werden;
• bei Thrombozytenwerten unter 100×109/l sollte die Anwendung des Arzneimittels um eine Dosisstufe reduziert werden;
• bei CTC mit nicht-hämatologischer Toxizität (außer Alopezie und Erbrechen mit Übelkeit), das die 3. Stufe aufweist, sollte die TMZ auf die 1. Dosierungsstufe reduziert werden;
• Wenn eine nicht-hämatologische Toxizität CTC (ausgenommen Komplikationen wie Erbrechen, Alopezie und Übelkeit) mit einem Level von 4 vorliegt, ist die weitere Verwendung von Temodal untersagt.

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Verwenden Temodala Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Temodal während der Schwangerschaft oder Stillzeit ist verboten.

Kontraindikationen

Das Medikament ist für Personen mit schwerer Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff oder anderen Bestandteilen kontraindiziert. Eine Unverträglichkeit äußert sich in Form von Allergiesymptomen, einschließlich Anaphylaxie, und zusätzlich in Form von Urtikaria.

Außerdem wird das Medikament nicht an Personen mit hoher Empfindlichkeit gegenüber dem Element Dacarbazin verschrieben, da der Stoffwechselprozess unter Beteiligung der MTIC-Komponente stattfindet.

Temodal sollte bei Kindern nicht angewendet werden.

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Nebenwirkungen Temodala

Bei der Einnahme des Arzneimittels können Nebenwirkungen auftreten. Zu den häufigsten gehören Verstopfung, Kopfschmerzen, Erbrechen mit Übelkeit, ein Gefühl der Schwäche oder Müdigkeit sowie Appetitlosigkeit.

Erbrechen und Übelkeit können sehr stark sein, sodass Medikamente zur Behandlung erforderlich sein können. Darüber hinaus können Ernährungsumstellungen dazu beitragen, einige dieser Reaktionen zu lindern. Sollten diese Komplikationen anhalten oder sich verschlimmern, sollten Sie umgehend Ihren Arzt aufsuchen.

Seltener kommt es durch die Einnahme von Medikamenten zu einer vorübergehenden Alopezie. Nach Beendigung der Therapie normalisiert sich das Haarwachstum in der Regel wieder.

Das Medikament allein verursacht auch die Entwicklung von ziemlich ernsten Komplikationen wie Schwellungen in den Beinen oder Knöcheln, Geschwüren auf der Mundschleimhaut, leichten Blutungen oder Blutergüssen und zusätzlich Atembeschwerden. Temodal kann auch die Widerstandskraft des Körpers gegen den Einfluss verschiedener Infektionen schwächen.

Obwohl Temozolomid zur Behandlung von Krebs eingesetzt wird, kann es in Einzelfällen vorkommen, dass bei manchen Patienten durch die Anwendung dieses Arzneimittels ein erhöhtes Risiko besteht, an einer anderen Krebsart zu erkranken (beispielsweise an Knochenmarkskrebs).

Wenn bei Ihnen während der Einnahme des Medikaments eine Schwellung der Drüsen, Hyperhidrose oder ein plötzlicher oder unerklärlicher Gewichtsverlust auftritt, sollten Sie sich sofort an Ihren Arzt wenden.

Schwere Allergien gegen das Medikament treten nur gelegentlich auf, obwohl ihr Auftreten durchaus möglich ist. Zu den Anzeichen zählen Juckreiz, Hautausschläge, Schwellungen (insbesondere der Zunge im Rachen und im Gesicht), Atembeschwerden und starker Schwindel.

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Überdosis

Die Wirkung von Dosen von 0,5, 0,75, 1 und 1,25 g/m² ⁽ Gesamtdosis für einen 5-Tage-Zyklus) wurde an Patienten untersucht. Die toxizitätslimitierende Dosis war die bei jeder Dosierung des Arzneimittels beobachtete hämatologische Toxizität. Daher gilt: Je höher die verwendete Dosis, desto höher die hämatologische Toxizität.

Eine Vergiftung wurde beobachtet, als der Patient eine Dosis von 2 g/Tag zu sich nahm. Die Einnahmedauer betrug 5 Tage. Das Opfer entwickelte Hyperthermie, Panzytopenie und ein Versagen mehrerer innerer Organe, was zum Tod führte.

Es gibt Berichte über Patienten, denen Temodal länger als 5 Tage (bis zu 2 Monate) verschrieben wurde, was zu einer Knochenmarksuppression und anschließend zum Tod führte.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Kombination mit Ranitidin hat keinen Einfluss auf den Absorptionsgrad des Arzneimittels.

Bei Kombination mit Carbamazepin, Dexamethason, Phenobarbital, Phenytoin sowie Prochlorperazin, H2-Histaminrezeptorblockern und Ondansetron werden keine Veränderungen der Temozolomid-Clearance-Raten beobachtet.

Die Clearance-Werte des Wirkstoffs des Arzneimittels nehmen bei Kombination mit Valproinsäure ab. In diesem Fall nehmen die Clearance-Werte geringfügig ab.

Die Kombination von Temodal mit Arzneimitteln, die Bestandteile enthalten, die die Knochenmarkfunktion unterdrücken, erhöht das Risiko einer Myelosuppression.

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Lagerbedingungen

Temodal sollte an einem Ort aufbewahrt werden, an dem keine Feuchtigkeit eindringt, bei Temperaturen im Bereich von 2–30 °C.

Haltbarkeit

Temodal kann 2 Jahre ab Herstellungsdatum des Therapeutikums verwendet werden.

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Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind Temozolomid, Temozolomid-Rus und Temozolomid-Teva sowie Temomid und Temcital.

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Bewertungen

Temodal erhält zahlreiche unterschiedliche Bewertungen, von denen die meisten seine hohe medizinische Wirksamkeit und das Fehlen negativer Reaktionen hervorheben. Die einzigen Nachteile sind Übelkeit und Kopfschmerzen – solche Nebenwirkungen treten bei jedem Dritten auf, der dieses Arzneimittel anwendet.