Temozolomid

Temozolomid hat immunsuppressive und antitumorale Wirkungen.

Hinweise Temozolomid

Es wird zur Behandlung bösartiger Gliome sowie bei der Entwicklung von Rückfällen oder Fortschreiten der Krankheit eingesetzt, nachdem der Patient eine Standardbehandlung abgeschlossen hat.

Es wird auch zur Behandlung des malignen Melanoms verschrieben, das eine weit verbreitete Form aufweist und bei dem sich Metastasen gebildet haben (als Medikament der ersten Wahl).

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Freigabe Formular

Das Medikament wird in Kapseln zu 5, 20 sowie 100 oder 140 und 250 mg in Fläschchen (in Mengen von 5 oder 20 Stück) abgegeben.

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Pharmakodynamik

Temozolomid ist ein Medikament mit alkylierenden Eigenschaften und Antitumorwirkung. Die Struktur des Medikaments ist Imidazotetrazin.

Im Blutkreislauf (bei physiologischen pH-Werten) kommt es zu einer schnellen chemischen Umwandlung der Substanz, bei der die aktive Komponente MTIC gebildet wird. Einigen Daten zufolge wird die Zytotoxizität dieser Komponente hauptsächlich durch Alkylierungsprozesse von Guanin (an Position O6) sowie einen zusätzlichen Alkylierungsprozess (an Position N7) verursacht. Es ist wahrscheinlich, dass der resultierende zytotoxische Schaden einen Mechanismus aktiviert, bei dem es zu einer abnormalen Reduktion von Restmethyl kommt.

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Pharmakokinetik

Bei oraler Verabreichung wird das Arzneimittel schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Plasma-Cmax-Werte werden durchschnittlich 30–90 Minuten nach Einnahme einer Einzeldosis Temozolomid beobachtet (mindestens 20 Minuten sollten unter allen Umständen vergehen). Bei Einnahme mit Nahrung wurde eine Abnahme der Cmax-Werte um 33 % und der AUC-Werte um 9 % festgestellt.

Der Arzneistoff passiert mit hoher Geschwindigkeit die Blut-Hirn-Schranke und gelangt in die Zerebrospinalflüssigkeit. Die Synthese mit intraplasmatischem Protein beträgt 10-20 %.

Die Halbwertszeit der Substanz aus dem Plasma beträgt etwa 1,8 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt mit hoher Geschwindigkeit (hauptsächlich über die Nieren).

Nach 24 Stunden oraler Verabreichung werden etwa 5-10 % der Dosis im Urin wiedergefunden (unverändertes Arzneimittel). Der Rest wird als 4-Amino-5-imidazolcarboxamidhydrochlorid oder nicht näher bezeichnete polare Abbauprodukte ausgeschieden.

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Dosierung und Verabreichung

Die Kapseln sollten 60 Minuten vor dem Essen auf nüchternen Magen unzerkaut mit Wasser geschluckt werden.

Die Anfangsdosis für einen Erwachsenen beträgt 0,2 g/ ^m2, einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen während eines 4-wöchigen Behandlungszyklus.

Bei Personen, die bereits eine Chemotherapie erhalten haben, sollte die Anfangsdosis auf 0,15 g/m² reduziert werden ^. Im 2. Zyklus wird sie dann auf die Standarddosis von 0,2 g/ ^{m² erhöht.}

Die Dauer des Therapiezyklus wird individuell gewählt.

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Verwenden Temozolomid Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament sollte nicht von schwangeren oder stillenden Frauen eingenommen werden.

Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen nach Abschluss der Therapie mit Temozolomid mindestens sechs Monate lang eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Vorhandensein einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel;
• schwere Myelosuppression.

Vorsicht bei der Anwendung des Arzneimittels ist geboten, wenn der Patient Probleme mit der Leber oder den Nieren hat, sowie bei Menschen über 70 Jahren und bei Menschen, die bei der Arbeit eine hohe Konzentration aufrechterhalten müssen.

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Nebenwirkungen Temozolomid

Die Einnahme des Medikaments kann das Auftreten bestimmter Nebenwirkungen verursachen:

• Störungen der Verdauungsfunktion: Erbrechen, Appetitlosigkeit, Übelkeit und Bauchschmerzen sowie Durchfall und Verstopfung, Geschmacksstörungen und Anzeichen von Dyspepsie;
• Probleme mit dem zentralen Nervensystem: Kopfschmerzen, Parästhesien, Müdigkeitsgefühl oder Schläfrigkeit und Schwindel;
• dermatologische Anzeichen: Alopezie, Hautausschlag oder Juckreiz;
• Atemwegserkrankungen: Auftreten von Dyspnoe;
• Störungen der hämatopoetischen Prozesse: Anämie, Leukopenie oder Panzytopenie sowie Thrombozytopenie oder Neutropenie des 3. oder 4. Schweregrades;
• Sonstiges: Asthenie, Schüttelfrost, Fieber, Unwohlsein und Gewichtsverlust.

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Überdosis

Zu den Anzeichen einer Vergiftung gehört die Entwicklung einer Neutropenie. Bei Einnahme einer Einzeldosis von 1 g/ ^m² kann es auch zu einer Thrombozytopenie kommen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Bei Kombination des Arzneimittels mit Valproinsäure kommt es zu einer Verringerung der Clearance-Werte von Temozolomid.

Die Kombination des Arzneimittels mit anderen Arzneimitteln, die die Knochenmarkaktivität unterdrücken, erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Myelosuppression.

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Lagerbedingungen

Temozolomid muss bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C aufbewahrt werden.

Haltbarkeit

Die Anwendung von Temozolomid ist ab dem Herstellungsdatum des Therapeutikums für 36 Monate zugelassen.

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Anwendung für Kinder

Es liegen keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Kindern unter 3 Jahren mit multiformem Glioblastom oder bei Personen unter 18 Jahren mit malignem Melanom vor. Es liegen auch nur begrenzte Informationen zur Anwendung des Arzneimittels bei Gliomen bei Personen unter 3 Jahren vor.

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Analoga

Analoga des Arzneimittels sind die Arzneimittel Tezalom, Temomid mit Temodal sowie Temozolomid-Teva, Temozolomid-Rus, Temozolomid-TL und Temcital.

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Bewertungen

Temozolomid hat sich bei der Behandlung des anaplastischen Astrozytoms als hochwirksam erwiesen. Darüber hinaus wird es während und nach der Strahlentherapie verschrieben. Das Medikament wird auch zur Behandlung des neu entdeckten multiformen Glioblastoms eingesetzt. Die Hauptbehandlung für Menschen mit Glioblastom besteht heute in einer Kombination aus Temozolomid und Strahlentherapie.

Den Bewertungen zufolge sind die Nebenwirkungen des Medikaments recht gering, da die kumulative Toxizität des Medikaments recht gering ist. Dennoch ist es ratsam, es nur bei nachgewiesenen, vorhersehbaren Faktoren der Arzneimittelwirksamkeit anzuwenden (der Methylierungsgrad des MGMT-Elements hat das größte Gewicht).