Ursosan

Ursosan trägt dazu bei, die Cholesterinproduktion in der Leber sowie dessen Aufnahme über den Darm zu reduzieren. Darüber hinaus reduziert dieses Medikament durch die Bildung flüssiger Komplexe mit Cholesterin die Anzahl der im Körper gebildeten Cholesterinsteine und trägt zu deren Auflösung bei.

Hinweise Ursosan

Das Medikament wird bei Auftreten von Cholesterin-Röntgensteinen in der Gallenblase verschrieben (unter normalen Funktionsbedingungen dieses Organs sowie mit einer maximalen Größe von 15 mm Durchmesser). Das Medikament wird auch bei Gastritis mit begleitendem Gallenreflux angewendet. Ursosan kann zur symptomatischen Behandlung der primären biliären Leberzirrhose verschrieben werden (sofern keine dekompensierte Form der Erkrankung vorliegt).

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Freigabe Formular

Ursosan ist in Kapseln erhältlich. Eine Blisterpackung enthält 10 Kapseln. Eine Packung kann 1, 5 oder 10 Blistern enthalten.

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Pharmakodynamik

Das Medikament ist hepatoprotektiv – es schützt die Leberfunktion – und hat darüber hinaus cholelitholytische, choleretische sowie hypocholesterinämische und hypolipidämische Wirkungen. Darüber hinaus erfüllt es auch einige immunmodulatorische Funktionen.

Da Ursodeoxycholsäure stark polare Eigenschaften besitzt, kann sie sich in die Membran von Zellen und Geweben des Magen-Darm-Trakts (wie Cholangiozyten, Hepatozyten und Epithelzellen) integrieren, deren Struktur normalisieren und vor toxisch wirkenden Gallensalzen schützen – deren zytotoxische Wirkung reduzieren. Außerdem bildet sie in Kombination mit Gallensäure ungiftige Mischmizellen, wodurch die Fähigkeit des Mageninhalts, Membranzellen bei Erkrankungen wie der biliären Refluxösophagitis zu zerstören, verringert wird. Darüber hinaus stimuliert UDCA die Cholerese, d. h. die Sekretion von Galle durch Hepatozyten (bei gleichzeitiger Verringerung ihrer Konzentration), die viele Bicarbonate enthält, und beseitigt so die intrahepatische Cholestase. Bei Cholestase aktiviert diese Säure die Alpha-Protease (Ca2+-abhängig) und fördert außerdem die Exozytose, wodurch die erhöhte Konzentration toxischer Gallensäuren (wie Desoxycholsäure, Chenodesoxycholsäure und Lithocholsäure) aufgrund chronischer Leberfunktionsstörungen reduziert wird.

Im Darm nimmt die Menge der resorbierten lipophilen Säuren ab, ihr fraktioneller Umsatz im portalbiliären Kreislauf steigt an, und es kommt zur Cholerese, bei der Gallensäure durch den Darm aus dem Körper ausgeschieden wird. Durch die Unterdrückung der intestinalen Cholesterinaufnahme und -synthese in der Leber sowie die Verringerung der Gallensekretion sinkt der Cholesterinsättigungsgrad. Der Löslichkeitsindex für Cholesterin steigt, was zur Bildung von Flüssigkristallen führt. Der lithogene Index der Galle sinkt, gleichzeitig steigt der Sättigungsindex für Gallensäure an, wodurch die Pankreassekretion und die Magensaftsekretion sowie die Lipaseproduktion gesteigert werden. Der sinkende Cholesterinspiegel verbessert die Ausscheidung aus den Steinen, wodurch diese sich besser auflösen. Dadurch wird die Bildung neuer Steine im hepatobiliären System verhindert.

Die immunmodulatorische Wirkung des Arzneimittels wird durch die Unterdrückung der Expression von Histokompatibilitätsantigenen (in den Wänden von Hepatozyten (Typ HLA-1) sowie Cholanozyten (Typ HLA-2)), die Stabilisierung der Aktivität von NK/T-Lymphozyten, die Verringerung der Anzahl von Eosinophilen, die Produktion von IL-2 und die Unterdrückung immunkompetenter Zellen (vor allem IgM) erreicht. Der Prozess der Fibroseentwicklung wird verzögert.

Pharmakokinetik

UDCA wird durch passiven Transport durch den Dünndarm (ca. 90 %) und durch aktiven Transport durch das Ileum absorbiert. Die maximal mögliche Konzentration wird nach 1–3 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von 50 mg betragen die Werte nach einer halben Stunde/1 Stunde/1,5 Stunden 3,8/5,5/3,7 mmol/l. Das Erreichen der maximal möglichen Konzentration dauert 1–3 Stunden. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 96–99 %. Es passiert die Plazentaschranke. Bei systematischer Einnahme von Ursosan wird UDC-Säure zur wichtigsten Gallensäure im Blutserum. Beim Abbau in der Leber wird sie in Taurinkonjugat und Salicylursäure umgewandelt, wonach diese Elemente in die Galle ausgeschieden werden. Etwa 50–70 % des Arzneimittels werden zusammen mit der Galle ausgeschieden. Der Rest der nicht absorbierten UDCA gelangt in den Dickdarm, wo sie von Bakterien abgebaut wird (im Prozess der 7-Dehydroxylierung). Die entstehende Lithocholsäure wird fragmentarisch aus dem Dickdarm absorbiert und durch die Leber sulfatiert, wonach sie als Sulfolithocholyltaurin- oder Sulfolithocholylglycinverbindung ausgeschieden wird.

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Dosierung und Verabreichung

Das Medikament wird oral eingenommen. Es wird nicht empfohlen, die Kapseln vor der Einnahme zu kauen oder anderweitig zu zerkleinern. Normalerweise wird die Tagesdosis auf einmal eingenommen – am besten vor dem Schlafengehen mit Wasser. Dosierung und Behandlungsdauer sollten vom behandelnden Arzt festgelegt werden.

Bei Patienten mit Cholesterin-Gallensteinen beträgt die Tagesdosis üblicherweise 10 mg des Arzneimittels pro 1 kg Körpergewicht. Die Behandlungsdauer beträgt sechs Monate bis zwei Jahre. Sollte sich innerhalb des ersten Jahres nach Einnahmebeginn keine Besserung (Verkleinerung der Steine) zeigen, sollte die Therapie abgebrochen werden.

In der Anfangsphase der Behandlung ist es notwendig, die Aktivität der Lebertransaminasen monatlich zu überprüfen. Es ist auch notwendig, Veränderungen der Steingröße zu überwachen – mittels Cholezystographie oder Ultraschall (mindestens alle sechs Monate). Darüber hinaus sind während der Therapie Untersuchungen erforderlich, um den Beginn einer Verkalkung der Steine rechtzeitig erkennen zu können (wenn verkalkte Steine in der Gallenblase gefunden werden, wird die Behandlung mit Ursosan abgebrochen).

Bei chemisch-toxischer Refluxgastritis (C) wird das Medikament üblicherweise in einer Dosierung von 1 Kapsel/Tag verschrieben. Der Therapieverlauf dauert in der Regel 10-14 Tage.

Bei PBC der Leber beträgt die Dosierung des Arzneimittels üblicherweise 14 mg/1 kg Körpergewicht pro Tag. In der Anfangsphase der Behandlung wird die Tagesdosis in drei Einzeldosen aufgeteilt (da eine gleichmäßige Aufteilung nicht möglich ist, da eine Kapsel des Arzneimittels 250 mg UDCA enthält, wird empfohlen, den Großteil des Arzneimittels abends einzunehmen).

Die Behandlung mit Ursosan bei PBC der Leber kann unbegrenzt dauern. Manchmal verschlimmern sich die klinischen Manifestationen der Krankheit im Anfangsstadium der Behandlung. In diesem Fall sollte die Tagesdosis des Arzneimittels auf 1 Kapsel reduziert und schrittweise auf die erforderliche Menge erhöht werden (jede neue Woche 1 Kapsel hinzufügen).

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Verwenden Ursosan Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament sollte nicht im ersten Trimester der Schwangerschaft eingenommen werden. Ursosan kann im zweiten oder dritten Trimester verschrieben werden, jedoch nur bei lebenswichtigen Indikationen. Vor Beginn der Behandlung mit UDCA muss eine Frau im gebärfähigen Alter das Risiko einer Schwangerschaft während der Therapie durch zuverlässige Verhütungsmethoden vollständig ausschließen.

Kontraindikationen

Ursosan ist bei Überempfindlichkeit gegen UDCA sowie weitere Bestandteile der Kapseln kontraindiziert.

Das Medikament wird nicht verschrieben, wenn der Patient eine Entzündung der Gallenblase oder ihrer Gänge (in akuter Form), eine Verstopfung der Gallengänge oder Probleme mit der Kontraktilität der Gallenblase hat.

Das Medikament wird nicht zur Behandlung von Patienten mit Gallenkoliken, verkalkten Gallensteinen oder Patienten verwendet, deren Gallenblase radiologisch nicht dargestellt werden kann.

Zu den Kontraindikationen zählen Leber- und Nierenfunktionsstörungen sowie Kinder unter 5 Jahren.

Sollte von Patienten mit folgenden Erkrankungen mit Vorsicht eingenommen werden: Geschwüre, Hepatitis oder Leberzirrhose, extrahepatische Cholestase sowie entzündliche Prozesse im Darm.

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Nebenwirkungen Ursosan

Zu den Nebenwirkungen des Medikaments Ursosan gehören:

Gastrointestinale Organe sowie das hepatobiliäre System: Schmerzen in der Leber (treten üblicherweise bei Patienten mit PBC der Leber auf), Durchfall, vorübergehender Anstieg der Transaminaseaktivität, Verkalkung von Gallensteinen und Erbrechen. Bei Patienten mit PBC kann die Leberzirrhose nach Abschluss der Behandlung in ein dekompensiertes Stadium mit teilweiser Progression übergehen.

Zu Beginn der Behandlung kann es zu Urtikaria kommen.

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Überdosis

Eine Überdosierung von Ursosan verursacht Durchfall. Es gibt kein spezifisches Medikament zur Behandlung dieses Symptoms. Bei einer Überdosierung sollte die Dosis reduziert werden. Wenn dies nicht zur Linderung der Beschwerden beiträgt, sollten Sie die Einnahme des Medikaments abbrechen und Maßnahmen ergreifen, um das Wasser-Salz-Gleichgewicht im Körper wiederherzustellen.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die gleichzeitige Einnahme von Colestyramin, Colestipol und Antazida (die Substanzen wie Aluminiumoxid und -hydroxid sowie Magnesiumsilikat enthalten) kann die Aufnahme von UDCA verringern. Wenn diese Medikamente zusammen eingenommen werden müssen, sollte zwischen den Einnahmezeiten ein Abstand von mindestens 2 Stunden eingehalten werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Cyclosporin erhöht sich die intestinale Absorption dieser Substanz. Daher ist es notwendig, die Menge an Cyclosporin im Plasma sorgfältig zu überwachen und gegebenenfalls die Dosierung anzupassen.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit UDCA kann es zu einer Verringerung der Absorptionsrate von Ciprofloxacin kommen.

Ursosan stimuliert die Produktion von Cytochrom P450 3A und kann zudem die Konzentration von durch dieses Enzym metabolisierten Arzneimitteln im Plasma verändern. Bei der Kombination dieses Arzneimittels mit Dapson und Nitrendipin sollte die Dosierung des letzteren überwacht werden.

Bei gleichzeitiger Einnahme mit Probucol, Clofibrat und Bezafibrat ist die Wirksamkeit der Behandlung mit UDCA verringert.

Die Wirksamkeit von Ursosan verringert sich in Kombination mit Östrogenen und oralen Kontrazeptiva. Darüber hinaus verringert sich die Wirkung, wenn das Medikament von einem Patienten eingenommen wird, der eine Diät mit hohem Cholesterinspiegel und umgekehrt niedrigem Ballaststoffgehalt einhält.

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Lagerbedingungen

Das Arzneimittel muss bei einer Temperatur von 15–25 °C gelagert werden.

Haltbarkeit

Ursosan ist ab Herstellungsdatum 4 Jahre lang zur Anwendung zugelassen.