Vesicar

Vesicare wird in der urologischen Praxis eingesetzt. Es ist ein Arzneimittel zur Behandlung von Inkontinenz und häufigem Wasserlassen.

Hinweise Vezikara

Es wird im Rahmen der symptomatischen Therapie dringender Inkontinenz oder häufigen Wasserlassens verwendet und darüber hinaus, um den dringenden Drang zur Blasenentleerung zu beseitigen, der häufig bei Menschen mit überaktiver Blase auftritt.

Freigabe Formular

Die Freisetzung erfolgt in Tabletten, 10 Stück in einer Blisterpackung. In einer separaten Packung des Arzneimittels befinden sich 1 oder 3 Blisterplatten.

Pharmakodynamik

Solifenacin ist ein kompetitiver Acetylcholinrezeptor-Antagonist mit spezifischer Wirkung. Der Harnleiter wird durch parasympathische Acetylcholin-Nervenendigungen innerviert. Die Substanz Acetylcholin fördert die Kontraktion der glatten Muskulatur des Detrusors und beeinflusst darüber hinaus muskarinische Endigungen, die hauptsächlich zum Subtyp M3 gehören.

In-vitro- und In-vivo-Tests zeigten, dass die Substanz Solifenacin vor allem die Endungen des Subtyps M3 beeinflusst. Darüber hinaus zeigte sich, dass die Substanz eine schwache oder gar keine Affinität zu anderen Endungen sowie den getesteten Ionenkanälen aufweist.

Die Wirkung des Medikaments wurde in mehreren doppelblinden, klinisch kontrollierten Studien an Frauen und Männern mit überaktiver Blase untersucht. Die Wirkung zeigte sich bereits in der ersten Behandlungswoche und stabilisierte sich im Verlauf der folgenden zwölf Behandlungswochen. Offene Studien mit längerfristiger Anwendung zeigten, dass die Wirkung von Vesicare mindestens zwölf Monate anhielt.

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Pharmakokinetik

Nach oraler Gabe des Arzneimittels wird der maximale Plasmaspiegel nach 3–8 Stunden erreicht. Die Zeitspanne bis zum Erreichen des maximalen Spiegels ist unabhängig von der Dosierung. Der maximale Spiegel und der AUC-Wert steigen dosisabhängig im Bereich von 5–40 mg an. Die Bioverfügbarkeit beträgt ca. 90 %. Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf AUC und maximale Konzentration der Substanz.

Fast das gesamte Solifenacin (etwa 98 %) wird mit Plasmaproteinen synthetisiert, hauptsächlich mit α1-saurem Glykoprotein.

Der größte Teil der Substanz wird in der Leber verstoffwechselt, hauptsächlich mithilfe des Hämoproteins P450 ZA4 (Element CYP3A4). Die systemische Clearance der Komponente beträgt etwa 9,5 l/h, und ihre terminale Halbwertszeit beträgt 45–68 Stunden. Bei oraler Verabreichung werden neben dem Wirkstoff 1 pharmakoaktives Abbauprodukt (Element 4R-Hydroxysolifenacin) sowie 3 weitere inaktive Produkte (Elemente N-Glucuronid mit N-Oxid sowie 4R-Hydroxy-N-Oxid der Substanz Solifenacin) im Plasma nachgewiesen.

Bei einer Einzeldosis von 10 mg des Arzneimittels (14C-markiert) finden sich etwa 70 % der radioaktiven Substanz im Urin und weitere 23 % im Stuhl. Etwa 11 % des radioaktiven Elements im Urin werden in Form des unveränderten Wirkstoffs ausgeschieden. Weitere etwa 18 % werden in Form des N-Oxid-Zerfallsprodukts und 9 % als 4R-Hydroxy-N-Oxid-Zerfallsprodukt ausgeschieden, und zusammen damit werden 8 % als aktives Zerfallsprodukt 4R-Hydroxy-Metabolit ausgeschieden.

Während der Intervalle zwischen den Dosen des Arzneimittels bleibt seine Pharmakokinetik linear.

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Dosierung und Verabreichung

Die Standarddosis für Erwachsene beträgt 5 mg Vesicare pro Tag. Bei Bedarf kann sie auf 10 mg pro Tag erhöht werden.

Personen mit schwerer Niereninsuffizienz (mit einem CC-Spiegel ≤ 30 ml/Minute) sollten das Medikament mit Vorsicht anwenden – nehmen Sie maximal 5 mg pro Tag ein.

Auch Menschen mit mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 7–9) sollten nicht mehr als 5 mg des Medikaments pro Tag einnehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit starken Arzneimitteln – Inhibitoren des Hämoproteins P450 3A4 (darunter Ketoconazol sowie andere starke Inhibitoren der Isoform des Hämoproteins CYP3A4 – Itraconazol mit Nelfinavir und Ritonavir) – sollte die maximale Dosierung des Arzneimittels 5 mg betragen.

Vesicare wird oral eingenommen. Die Tabletten sollten unzerkaut mit Wasser geschluckt werden. Die Einnahme ist unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

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Verwenden Vezikara Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen darüber vor, dass Frauen während der Anwendung von Solifenacin schwanger werden. Tierversuche haben keine direkten negativen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit, die fetale Entwicklung oder den Geburtsvorgang gezeigt. Es liegen keine Informationen über das potenzielle Risiko von Erkrankungen vor. Vesicare sollte bei Schwangeren mit Vorsicht angewendet werden.

Es liegen keine Informationen über das Eindringen der Substanz in die Muttermilch vor. Der Wirkstoff und seine Abbauprodukte gingen bei Mäuseversuchen in die Milch über und führten bei neugeborenen Mäusen zu dosisabhängigem Wachstumsversagen. Daher ist die Anwendung des Arzneimittels während der Stillzeit verboten.

Kontraindikationen

Zu den wichtigsten Kontraindikationen gehören:

• das Vorhandensein einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber der aktiven Komponente des Arzneimittels oder seinen anderen zusätzlichen Elementen;
• Personen mit Harnverhalt sowie mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen (dazu gehört auch toxisches Megakolon), Myasthenia gravis oder Engwinkelglaukom sowie Personen mit einer Neigung zur Entwicklung solcher Erkrankungen;
• Dauer der Hämodialyseverfahren;
• schweres Leberversagen;
• Personen mit mittelschwerem Leberversagen oder schwerem Nierenversagen, die mit CYP3A4-Leberhemmern wie Ketoconazol behandelt werden.

Es wurden keine Tests zur Wirksamkeit und Sicherheit von Vesicare bei Kindern durchgeführt. Daher wird die Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.

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Nebenwirkungen Vezikara

Die Einnahme von Medikamenten kann folgende Nebenwirkungen haben:

• invasive und infektiöse Pathologien: manchmal entwickeln sich Blasenentzündungen oder Infektionen der Harnwege;
• Immunreaktionen: Es können anaphylaktische Reaktionen auftreten;
• Störungen der Verdauungsfunktion und der Stoffwechselprozesse: Es kann zu Hyperkaliämie oder Appetitlosigkeit kommen.
• Geisteskrankheit: Es treten sporadisch Halluzinationen auf und es entsteht ein Gefühl der Verwirrung. Es kann zu Delirium kommen;
• NS-Reaktionen: Manchmal treten Geschmacksstörungen sowie ein Gefühl der Schläfrigkeit auf. Gelegentlich treten Schwindel oder Kopfschmerzen auf;
• Sehbehinderung: Häufig kommt es zu verschwommenem Sehen. Manchmal kann es zu trockenen Schleimhäuten im Auge kommen. Es kann sich ein Glaukom entwickeln.
• Störungen der Herzfunktion: Entwicklung von Torsades de pointes, Vorhofflimmern, Tachykardie oder Herzklopfen sowie Verlängerung des QT-Intervalls im EKG;
• Manifestationen der Atemwege und des Mediastinums mit dem Brustbein: Manchmal entwickelt sich eine Trockenheit der Nasenschleimhaut. Dysphonie kann auftreten;
• Reaktionen des Magen-Darm-Trakts: Am häufigsten tritt Trockenheit der Mundschleimhaut auf. Übelkeit, Verstopfung, Bauchschmerzen und dyspeptische Symptome treten ebenfalls häufig auf. Manchmal treten Halstrockenheit und GERD auf. Erbrechen, Stuhlverstopfung und Verstopfung im Dickdarm können auftreten. Bauchbeschwerden und Darmverschluss können auftreten.
• Funktionsstörung des hepatobiliären Systems: mögliche funktionelle Leberstörung und Veränderungen der Laborwerte von Leberproben;
• Unterhaut und Haut: Manchmal ist trockene Haut zu beobachten. Selten treten Hautausschlag oder Juckreiz auf. Gelegentlich treten Urtikaria, Erythema multiforme oder Angioödem auf. Es kann sich eine exfoliative Dermatitis entwickeln.
• Funktionsstörungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelschwäche kann auftreten;
• Harn- und Nierenerkrankungen: Manchmal treten Probleme beim Wasserlassen auf. Gelegentlich kommt es zu einer Verzögerung des Wasserlassens. Es kann zu Nierenversagen kommen.
• systemische Erkrankungen: Manchmal kommt es zu erhöhter Müdigkeit und peripheren Ödemen.

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Überdosis

Eine Überdosierung des Wirkstoffs Solifenacinsuccinat kann schwere anticholinerge Wirkungen hervorrufen. Die höchste Dosis, die ein Patient unbeabsichtigt einnahm, betrug 280 mg über einen Zeitraum von 5 Stunden. Gleichzeitig traten Veränderungen in seinem psychischen Zustand auf, er musste jedoch nicht ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Bei einer Arzneimittelvergiftung sollte Aktivkohle eingenommen werden. Eine Magenspülung kann hilfreich sein (vorausgesetzt, sie erfolgt mindestens 1 Stunde nach der Einnahme des Arzneimittels), das Herbeiführen von Erbrechen wird jedoch nicht empfohlen.

Wie bei anderen anticholinergen Manifestationen können deren Symptome auf folgende Weise beseitigt werden:

• in schweren Fällen von ZNS-Störungen (z. B. erhöhte Erregbarkeit oder Halluzinationen) ist die Verwendung des Arzneimittels Carbachol sowie Physostigmin erforderlich.
• Bei starker Erregbarkeit oder Krampfanfällen kommen Benzodiazepine zum Einsatz;
• bei Atemstillstand muss eine künstliche Beatmung durchgeführt werden;
• wenn eine Tachykardie auftritt, werden β-Blocker eingesetzt;
• bei Verzögerung des Wasserlassens wird eine Katheterisierung verordnet;
• Bei Mydriasis werden Augentropfen wie Pilocarpin verwendet. Es kann auch hilfreich sein, den Betroffenen in einen dunklen Raum zu bringen.

Wie bei Vergiftungen mit anderen Anticholinergika ist es besonders wichtig, Personen sorgfältig zu überwachen, bei denen ein Risiko für eine Verlängerung des QT-Intervalls diagnostiziert wurde (im Falle von Bradykardie oder Hypokaliämie und auch bei Kombination des Arzneimittels mit Mitteln, die eine Verlängerung hervorrufen), sowie Personen mit Herzerkrankungen (wie Arrhythmie, Herzinsuffizienz und Myokardischämie).

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Aufgrund der kombinierten Anwendung mit anderen Anticholinergika können schwere Arzneimittelreaktionen und Nebenwirkungen auftreten. Nach Absetzen von Vesicare ist eine Wartezeit (ca. 1 Woche) erforderlich, bevor die folgenden Arzneimittel zur anticholinergen Behandlung angewendet werden.

Die medizinische Wirkung von Solifenacin kann in Kombination mit Acetylcholin-Endagonisten abgeschwächt werden. Die Substanz kann die Eigenschaften von Arzneimitteln, die die Magen-Darm-Motilität stimulieren (z. B. Cisaprid oder Metoclopramid), abschwächen.

Solifenacin wird durch das Enzym CYP3A4 metabolisiert. In Kombination mit Ketoconazol (200 mg täglich), einem potenten Inhibitor des CYP3A4-Elements, verdoppelt sich der AUC-Spiegel der Substanz. In Kombination mit Ketoconazol in einer Tagesdosis von 400 mg verdreifacht sich dieser Wert. Daher ist die maximale Dosierung des Arzneimittels bei Kombination mit Ketoconazol und anderen medikamentösen Dosen anderer starker Inhibitoren des CYP3A4-Enzyms auf 5 mg begrenzt.

Die Kombination von Vesicare mit starken CYP3A4-Hemmern ist bei Personen mit mittelschwerem Leberversagen oder schwerem Nierenversagen kontraindiziert.

Es liegen keine Daten zu Studien zur Wirkung von Induktionsenzymen auf die pharmakokinetischen Parameter von Solifenacin mit seinen Abbauprodukten und darüber hinaus zur Aktivität von Substraten mit erhöhter Affinität zum Element CYP3A4 und seinen Abbauprodukten mit den Expositionsparametern der Solifenacin-Komponente vor.

Da Solifenacin durch das Enzym CYP3A4 metabolisiert wird, können Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Substraten dieses Enzyms mit erhöhter Affinität (einschließlich Diltiazem mit Verapamil) sowie mit Induktoren des Enzyms CYP3A4 (einschließlich Phenytoin mit Rifampicin und Carbamazepin) beobachtet werden.

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Lagerbedingungen

Vesicare sollte an einem für kleine Kinder unzugänglichen Ort aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 25 °C nicht überschreiten.

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Haltbarkeit

Vesicare ist ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels für einen Zeitraum von 3 Jahren zugelassen.