Zomacton

Zomacton ist ein Hormon des Hypothalamus-Hypophysen-Systems.

Hinweise Zomactone

Es wird unter folgenden Bedingungen verwendet:

• Kinder mit Wachstumsverzögerung aufgrund unzureichender STH-Sekretion;
• Kinder mit Wachstumsverzögerung aufgrund des Turner-Syndroms, das durch ein Chromosomentestverfahren bestätigt wurde.

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form eines Lyophilisats zur Herstellung einer Injektionsflüssigkeit zusammen mit einem Lösungsmittel in Durchstechflaschen mit einem Fassungsvermögen von 4 und 10 mg freigesetzt.

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Pharmakodynamik

Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Somatotropin, ein Polypeptid, das in seiner Struktur, Aminosäuresequenz und Pharmakokinetik dem STH der menschlichen Hypophyse ähnelt.

Zomacton verursacht bei Kindern mit hypophysärem STH-Mangel ein systemisches proportionales Wachstum der Skelettknochen und beeinträchtigt die Wachstumsfugen der Epiphyse der langen Knochen sowie den Knochenstoffwechsel. Bei Personen mit STH-Mangel und Osteoporose trägt eine Hormonersatztherapie zur Stabilisierung der Knochendichte und der Mineralstruktur bei. Das Medikament aktiviert die Bindung von Kollagen an Chondroitinsulfat und erhöht die Ausscheidung von Hydroxyprolin. Gleichzeitig ist ein Anstieg der durchschnittlichen Serum-ALP-Werte zu beobachten.

Als Reaktion auf die Anwendung von STH kommt es neben dem systemischen Wachstum zu einer proportionalen Vergrößerung der Skelettmuskulatur sowie zu einer Zunahme von Größe und Anzahl der Muskelzellen. Darüber hinaus führt das Medikament zu einer Vergrößerung anderer Gewebe (Epidermis mit Bindegewebe, Thymus, Leber mit erhöhter Zellproliferation sowie einer unbedeutenden Vergrößerung der Nebennieren, Geschlechtsdrüsen und der Schilddrüse). Eine Hormonersatztherapie mit STH führte nicht zu einer Beschleunigung der Pubertät und einem unverhältnismäßigen Wachstumsprozess.

Das Medikament fördert die Stimulation des Aminosäuretransports in die Zellen sowie die Proteinbindung. Es senkt zudem den Cholesterinspiegel durch Beeinflussung des Lipid- und Lipoproteinprofils. Es trägt zur Bindung von Kalium, Natrium und Phosphor bei. Eine erhöhte renale Kalziumausscheidung wird durch eine erhöhte intestinale Aufnahme dieses Elements ausgeglichen. Die Anreicherung dieser Salze weist auf einen erhöhten Bedarf während des Gewebewachstums hin.

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Pharmakokinetik

Der Absorptionsgrad der STH-Komponente bei subkutaner Injektion beträgt 80 %. Die Plasma-Cmax-Werte werden nach 3–6 Stunden gemessen und liegen bei 13–35 ng/ml. Stoffwechselprozesse finden in der Leber statt.

Die Halbwertszeit beträgt 3–4 Stunden. Die Ausscheidung des Arzneimittels erfolgt über den Darm.

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Dosierung und Verabreichung

Die Therapie mit Zomacton sollte unter Aufsicht eines qualifizierten medizinischen Fachpersonals durchgeführt werden, das Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Wachstumshormonmangel besitzt.

Der Verabreichungsplan und die Dosierungsgrößen des Medikaments werden für jeden Patienten individuell ausgewählt.

Oft dauert eine solche Therapie mehrere Jahre und richtet sich nach dem maximal möglichen medizinischen Ergebnis.

Um das Auftreten einer Lipoatrophie im Injektionsbereich zu verhindern, müssen die Injektionsstellen regelmäßig gewechselt werden.

Es ist notwendig, die Therapie unter Berücksichtigung der empfohlenen Standarddosierungen zu beginnen.

Mangel des sezernierten Elements STH.

^{Es wird eine Dosierung von 0,17–0,23 mg/kg (entsprechend 4,9–6,9 mg/m²} Körperoberfläche) pro Woche angewendet, aufgeteilt auf 6–7 subkutane Gaben (die Tagesdosis beträgt somit 0,02–0,03 mg/kg (0,7–1 mg/m² ^{Körperoberfläche )). Eine Gesamtdosis von mehr als 0,27 mg/kg (8 mg/m²)} pro Woche, entsprechend einer Tagesdosis von 0,04 mg/kg, ist verboten.

Turner-Syndrom.

Im Laufe einer Woche müssen 0,33 mg/kg der Substanz (ungefähr 9,86 mg/m² Körperoberfläche) verabreicht werden ^, aufgeteilt auf 6-7 subkutane Injektionen (die Tagesdosis beträgt in diesem Fall 0,05 mg/kg (ungefähr 1,40-1,63 mg/m² ⁾ ).

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Verwenden Zomactone Sie während der Schwangerschaft

Zomacton sollte schwangeren Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel verwenden, nicht verschrieben werden.

Es wurden keine klinischen Studien mit GH-haltigen Arzneimitteln bei stillenden Müttern durchgeführt. Daher liegen keine Informationen darüber vor, ob GH in die Muttermilch übergeht.

Kontraindikationen

Das Medikament ist bei schwerer Unverträglichkeit gegenüber STH oder seinen anderen Bestandteilen kontraindiziert. Es wird auch nicht Kindern verschrieben, bei denen bereits ein Verschluss der Knochenepiphysen aufgetreten ist.

Das Medikament sollte nicht angewendet werden, wenn der Patient Symptome einer aktiven Tumorentwicklung aufweist. Die Antitumorbehandlung muss vor Beginn der STH-Therapie abgeschlossen sein; außerdem dürfen keine Anzeichen von Tumorwachstum im Schädelinneren vorliegen. Bei Anzeichen von Tumorwachstum sollte die Therapie abgebrochen werden.

Die Anwendung des Arzneimittels bei Personen in kritischem Zustand sowie bei Komplikationen im Zusammenhang mit offenen Herzoperationen, Bauchoperationen und Mehrfachverletzungen sowie bei akutem Atemversagen und anderen ähnlichen Erkrankungen ist verboten.

Bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung sollte im Falle einer Nierentransplantation die Therapie mit STH abgebrochen werden.

Nebenwirkungen Zomactone

Bei der subkutanen Injektion der STH-Substanz kann es zu einer Atrophie oder Proliferation der subkutanen Fettschicht kommen. Darüber hinaus können im Injektionsbereich Blutergüsse und punktförmige Blutungen auftreten. Manchmal treten juckende Erytheme oder Schmerzen an der Injektionsstelle auf.

Weitere Nebenwirkungen sind:

• Störungen des Lymph- und Blutsystems: manchmal tritt Anämie auf;
• Störungen des Herz-Kreislauf-Systems: Manchmal steigt der Blutdruck (Erwachsene) oder es entwickelt sich eine Tachykardie. Auch bei Kindern wird ein isolierter Anstieg der Blutdruckwerte beobachtet;
• Schädigung des Vestibularapparates mit Hörorganen: manchmal tritt Schwindel auf;
• Probleme mit dem endokrinen System: Häufig wird eine Schilddrüsenunterfunktion beobachtet;
• Manifestationen im Zusammenhang mit den Sehorganen: Manchmal treten Diplopie oder Schwellung der Papille im Bereich des Sehnervs auf;
• Magen-Darm-Störungen: Manchmal treten Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen oder Blähungen auf. Gelegentlich entwickelt sich Durchfall;
• systemische Störungen und Symptome im Injektionsbereich: Am häufigsten treten bei Erwachsenen periphere Ödeme oder einfach Ödeme (seltener auch bei Kindern) an der Injektionsstelle sowie Asthenie auf. Manchmal kommt es zu Atrophie im Injektionsbereich, Schwächegefühl, Blutungen im Bereich der Arzneimittelverabreichung sowie Hypertrophie.
• Immunschädigung: häufig kommt es zur Produktion von Antikörpern;
• Veränderungen der Testergebnisse: sporadisch werden Erkrankungen im Zusammenhang mit der Nierenfunktion beobachtet;
• Ernährungs- und Stoffwechselstörungen: Am häufigsten entwickelt sich bei Erwachsenen eine leichte Hyperglykämie. Seltener wird eine Glukosetoleranzstörung festgestellt (Kinder). Manchmal wird eine Hyperphosphatämie oder Hypoglykämie festgestellt. Diabetes mellitus Typ 2 tritt sporadisch auf;
• Läsionen des Bindegewebes und gleichzeitig des Bewegungsapparates: Myalgie oder Arthralgie treten häufig bei Erwachsenen auf. Seltener treten diese Erkrankungen bei Kindern auf. Erwachsene können häufig eine Steifheit der Gliedmaßenbewegung verspüren (manchmal auch bei Kindern). Manchmal treten Knochenschmerzen, Muskelatrophie und Karpaltunnelsyndrom auf;
• Tumoren verschiedener Art: Manchmal treten Tumoren bösartiger oder seltener Natur auf. Gelegentlich entwickelt sich bei Kindern Leukämie;
• Probleme mit der Funktion des Nervensystems: Bei Erwachsenen treten häufig Parästhesien oder Kopfschmerzen auf. Schlaflosigkeit oder Bluthochdruck sind ebenfalls häufig. Manchmal treten Nystagmus oder Schläfrigkeit auf. Individuell erhöht sich der intrakraniale Druck, es kommt zu Neuropathie und (bei Kindern) auch zu Parästhesien oder Schlaflosigkeit.
• psychische Störungen: manchmal werden Persönlichkeitsstörungen festgestellt;
• Läsionen des Harnsystems und der Nieren: manchmal treten Hämaturie, Harninkontinenz, anormaler Urin, Polyurie und Harnfrequenzstörungen auf;
• Anzeichen der Brustdrüsen und Genitalien: Bei Erwachsenen treten manchmal Gynäkomastie oder Genitalausfluss auf. In seltenen Fällen wurde Gynäkomastie bei Kindern festgestellt.
• Erkrankungen der Unterhaut und der Epidermis: Manchmal treten Hauthypertrophie oder -atrophie, Lipodystrophie, Urtikaria, aber auch Hirsutismus oder exfoliative Dermatitis auf.

Es liegen Daten zur Entwicklung einer Pankreatitis während der Anwendung von STH nach der Registrierung vor (es liegen keine Daten zur Häufigkeit solcher Fälle vor).

Kinder, die STH einnahmen, entwickelten manchmal eine Epiphyseolysis capitis femoris und Morbus Perthes. Erstere Erkrankung tritt vor allem bei Erkrankungen des endokrinen Systems auf, letztere bei Kleinwuchs. Es gibt jedoch keine Informationen darüber, ob diese Erkrankungen bei der Anwendung von STH häufiger auftreten. Bei solchen Diagnosen treten schmerzhafte und unangenehme Empfindungen im Hüft- oder Kniebereich auf.

Andere negative Anzeichen gelten als charakteristisch für STH – darunter Hyperglykämie, die durch eine verminderte Insulinempfindlichkeit verursacht wird, eine Abnahme des freien Thyroxinspiegels sowie ein Anstieg der ICP-Werte, der gutartig ist.

Darüber hinaus besteht die Gefahr, dass sich Unverträglichkeitssymptome entwickeln.

Überdosis

Obwohl keine Informationen zu Intoxikationen durch Zomacton vorliegen, kann eine akute Vergiftung zunächst zu einer Hypoglykämie und anschließend zu einer Hyperglykämie führen.

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen einer länger anhaltenden Intoxikation vor. Es gibt jedoch Hinweise darauf, dass es zu ähnlichen Symptomen kommen kann wie bei einer übermäßigen Produktion von menschlichem STH (z. B. Entwicklung einer Akromegalie).

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Behandlung mit GCS kann die durch das Medikament bewirkte Wachstumsstimulation verlangsamen. Personen mit bestehendem ACTH-Mangel müssen die Ersatzdosis von GCS sehr sorgfältig wählen, um unterdrückende Effekte auf die STH-Aktivität zu vermeiden.

Hohe Dosen von Östrogenen mit Androgenen oder Anabolika können zu einer beschleunigten Knochenreifung führen, was ein verringertes Wachstum der Körperlänge zur Folge hat.

Da STH bei Patienten eine Insulinresistenz hervorrufen kann, besteht die Möglichkeit, dass Diabetiker ihre Therapie anpassen müssen.

Informationen aus Arzneimittelwechselwirkungsstudien bei Erwachsenen mit Wachstumshormonmangel zeigen, dass die Anwendung von Somatotropin die Clearance von Komponenten, die Stoffwechselprozesse im Hämoproteinsystem P450 3A4 durchlaufen (einschließlich Kortikosteroide, Cyclosporin mit Sexualhormonen und Antikonvulsiva), signifikant erhöhen und so deren Plasmaspiegel senken kann. Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen auf das klinische Bild vor.

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Lagerbedingungen

Zomacton sollte außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte zwischen 2 und 8 °C liegen.

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Haltbarkeit

Zomacton ist ab Herstellungsdatum 3 Jahre lang verwendbar. Die verdünnte Flüssigkeit muss im Kühlschrank (Temperatur 2–8 °C) bei aufrecht stehender Flasche bis zu 28 Tage aufbewahrt werden.

Analoga

Die Analoga des Arzneimittels sind die Substanzen Biorostan, Somatin, Jintropin und Groutropin mit Biosome und Rastan sowie zusätzlich Genotropin, Humatrop und Nutropin mit Norditropin.

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